談珂嵐　李　青　王旭芬　方　琦　黃　貴　黃夏倩

(常州市第一人民醫(yī)院乳房外科，江蘇　常州　213003)

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不同分子亞型老年乳腺癌患者臨床特征及治療效果

談珂嵐李青1王旭芬方琦黃貴黃夏倩

(常州市第一人民醫(yī)院乳房外科，江蘇常州213003)

摘要〔〕目的分析不同分子亞型老年乳腺癌患者的臨床特征，并探討其治療效果。方法老年乳腺癌患者145例依照孕激素受體(PR)、雌激素受體(ER)及人表皮生長(zhǎng)因子受體(Her)-2的表達(dá)分為三組，包括Luminal型組、HER-2型組和Basal-like型組。從臨床特征、局部復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移情況、預(yù)后生存情況及影響預(yù)后生存的因素進(jìn)行患者臨床特征及治療效果的分析。結(jié)果三組年齡、腫瘤大小、臨床分期及輔助化療均存在明顯差異。HER-2型組腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率(16.67%)明顯高于其他兩組。根據(jù)Kaplan-Meier法分析可知，Basal-like型患者的無(wú)瘤生存率最低，與其他組差異顯著(P<0.05)，總生存率最低者也為Basal-like型，但其與其他類型無(wú)明顯差異(P>0.05)。Cox多因素比例風(fēng)險(xiǎn)模型分析后發(fā)現(xiàn)，無(wú)瘤生存率的影響因素主要為分子亞型，風(fēng)險(xiǎn)比較高(P<0.05)。結(jié)論不同分子亞型老年乳腺癌患者臨床特征、復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移情況和預(yù)后生存狀況不同，分子亞型有利于指導(dǎo)合理治療方案的選擇和預(yù)后情況的預(yù)測(cè)。

關(guān)鍵詞〔〕分子亞型；乳腺癌

1常州市第一人民醫(yī)院病理科

第一作者：談珂嵐(1972-)，女，碩士，副主任醫(yī)師，主要從事乳腺良惡性疾病研究。

乳腺癌?？梢鹨匀橄俟δ軗p傷和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移癥狀為代表的全身多處惡病質(zhì)病變，近年來(lái)發(fā)病率有增高的趨勢(shì)(可達(dá)25%以上)〔1〕。研究發(fā)現(xiàn)即使采用相同的治療策略，不同患者預(yù)后恢復(fù)仍存在明顯差異，可能與乳腺癌的分子亞型不同有關(guān)〔2〕。本文嘗試研究不同分子亞型老年乳腺癌患者臨床特征及治療效果的關(guān)系，以進(jìn)行最佳治療方案的選擇并改善預(yù)后。

1資料與方法

1.1臨床資料我院2007年3月至2013年3月有外科治療指征的老年乳腺癌患者145例，依照孕激素受體(PR)、雌激素受體(ER)及人表皮生長(zhǎng)因子受體(Her)-2表達(dá)情況分為L(zhǎng)uminal型組90例(62.07%)，HER-2型組24例(16.55%)，Basal-like型組31例(21.38%)。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在其他原因引起的乳腺疾病，存在心、肺等嚴(yán)重器官衰竭的癥狀，存在明顯手術(shù)禁忌證，1個(gè)月內(nèi)服用過(guò)其他可能與本次研究所用藥物療效相似或沖突的藥物〔3〕。均為女性；年齡65～94歲，平均(73.5±6.3)歲；TNM臨床病理分期情況：Ⅰ期40例(占27.59%)，Ⅱ期87例(占60.00%)，Ⅲ期11例(占7.59%)，Ⅳ期7例(占4.83%)。3組年齡、性別、病史、住院時(shí)間均無(wú)明顯差異(P>0.05)，具有可比性。臨床表現(xiàn)和輔助檢查均符合《中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌診治指南與規(guī)范(2013版)標(biāo)準(zhǔn)》中的乳腺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)〔4〕，均經(jīng)過(guò)嚴(yán)格病理學(xué)檢查確診。

1.2方法患者入院后首先實(shí)行常規(guī)治療以維持正常生命體征。統(tǒng)計(jì)以下研究項(xiàng)目〔5〕：①臨床特征包括年齡、腫瘤大小、確診時(shí)臨床分期、輔助化療情況等；②局部復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移情況：隨訪方式包括門診復(fù)查及電話回訪等；③3年生存率；④預(yù)后生存情況影響因素包括年齡、腫瘤大小、家族史、淋巴結(jié)情況、分子亞型(三種)、輔助化療等。研究期間密切監(jiān)測(cè)與隨訪患者狀況，出現(xiàn)異常情況立即進(jìn)行對(duì)癥處理。

1.3療效標(biāo)準(zhǔn)Luminal型：ER(+)和(或)PR(+)，HER-2型：ER(-)、PR(-)、Her-2(+)，Basal-like型：ER(-)、PR(-)、Her-2(-)〔6〕。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS14.2統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行Kaplan-Meier生存曲線制作及Cox風(fēng)險(xiǎn)比例模型分析。

2結(jié)果

2.13組臨床特征的比較3組年齡、腫瘤大小、臨床分期及輔助化療均存在顯著性差異(P<0.05)。其中Luminal 型以年齡≥70歲患者為主，腫瘤直徑≤5 cm患者比例明顯高于其他兩組，確診時(shí)臨床分期以Ⅰ期和Ⅱ期為主；HER-2型以年齡≥70歲患者為主，腫瘤直徑>5 cm患者比例明顯高于其他兩組，確診時(shí)臨床分期以Ⅱ期和Ⅲ為主；Basal-like型中年齡<70歲患者相對(duì)最多。見(jiàn)表1。

表13組臨床特征的比較〔n(%)〕

組別n年齡(歲)65~6970~94腫瘤大小(cm)≤5>5確診臨床分期Ⅰ期Ⅱ期Ⅲ期輔助化療有無(wú)Luminal型907(7.78)83(92.22)83(92.22)7(7.78)18(20.00)48(53.33)24(26.67)76(84.44)14(15.56)HER-2型242(8.33)22(91.67)20(83.33)4(16.67)3(12.50)13(54.17)8(33.33)23(95.83)1(4.17)Basal-like型3127(87.10)4(12.90)28(90.32)3(9.68)4(12.90)18(58.06)9(29.03)28(90.32)3(9.68)F/P值6.11/<0.0513.32/<0.0115.71/<0.0115.41/<0.01

2.23組局部復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移情況的比較3組腫瘤局部復(fù)發(fā)率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；HER-2型組腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率明顯高于其他兩組(P<0.01)。見(jiàn)表2。

表23組局部復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移情況的比較〔n(%)〕

2.33組預(yù)后生存情況的比較Basal-like型患者的無(wú)瘤生存率和總生存率均為最低，Basal-like型患者的無(wú)瘤生存率與其他兩組差異顯著(P<0.05)，而總生存率則無(wú)明顯差異(P>0.05)。見(jiàn)圖1。

2.4三組影響預(yù)后生存Cox因素分析年齡、家族史、分子亞型和腫瘤大小對(duì)總生存率均無(wú)影響(P>0.05)；分子亞型對(duì)無(wú)瘤生存率有顯著影響，具有較高的風(fēng)險(xiǎn)比(P<0.05)。見(jiàn)表3。

圖1　3組無(wú)瘤生存率和總生存率

表33組患者影響預(yù)后生存Cox因素分析

影響因素?zé)o瘤生存率風(fēng)險(xiǎn)比95%CIP值總生存率風(fēng)險(xiǎn)比95%CIP值年齡(歲)≤70vs.>700.6240.095~1.2860.1611.6340.534~2.1130.059家族史無(wú)vs.有0.4860.521~1.8640.2380.9520.384~1.6950.084分子亞型非Basal-likevs.Basal-like6.1562.014~10.8460.0022.0581.256~1.6380.057腫瘤大小(cm)≤5vs.51.2140.428~2.0150.0611.9612.493~2.9720.063

3討論

乳腺癌常采用美國(guó)癌癥聯(lián)合會(huì)(AJCC)修訂的TNM臨床分期，根據(jù)原發(fā)腫瘤大小(T)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況(N)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移狀況(M)等情況綜合確定臨床治療方案，不同分期也可以對(duì)乳腺癌預(yù)后存活情況進(jìn)行預(yù)測(cè)〔7〕。目前診斷乳腺癌標(biāo)準(zhǔn)中往往以病理檢查作為金標(biāo)準(zhǔn)，其主要依據(jù)是乳腺癌的組織形態(tài)特征，同時(shí)可指導(dǎo)治療方案的選擇。常規(guī)TNM分期及基于形態(tài)的病理學(xué)診斷難以準(zhǔn)確指導(dǎo)臨床診斷及治療，即使采用相同的治療策略，不同患者對(duì)治療的敏感性和預(yù)后恢復(fù)情況仍然存在明顯差異，其形成原因可能與乳腺癌的分子亞型不同引發(fā)生物學(xué)特性不同有關(guān)〔8〕。目前臨床常根據(jù)PR、ER和HER-2的表達(dá)情況將乳腺癌分為L(zhǎng)uminal型、HER-2型和Basal-like型，其作用在于直觀反映不同類型患者的不同臨床特點(diǎn)，對(duì)于指導(dǎo)治療及預(yù)測(cè)預(yù)后具有重要意義〔9〕。Luminal型患者臨床常采用內(nèi)分泌治療方案相關(guān)，具有較高的長(zhǎng)期生存率〔10〕。不同分子亞型老年乳腺癌患者具有不同的臨床特征、復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移情況和預(yù)后生存狀況，分子亞型有利于指導(dǎo)合理治療方案的選擇和預(yù)后預(yù)測(cè)。

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〔2014-10-27修回〕

(編輯苑云杰)

基金項(xiàng)目：2010年常州市衛(wèi)生局科技項(xiàng)目(No.ZD201009)

中圖分類號(hào)〔〕R739.5〔

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕A〔

文章編號(hào)〕1005-9202(2015)24-7083-03；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2015.24.052