汪　錚　唐榮國

(無錫市第五人民醫(yī)院傳染科，江蘇　無錫　214005)

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老年慢性乙肝患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群及細(xì)胞因子改變及其相關(guān)性

汪錚唐榮國

(無錫市第五人民醫(yī)院傳染科，江蘇無錫214005)

摘要〔〕目的探討老年慢性乙肝患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群及細(xì)胞因子的改變及其相關(guān)性。方法老年慢性乙肝患者45例為觀察組，另納入健康體檢的老年人群30例為對照組。觀察兩組外周血T淋巴細(xì)胞亞群及細(xì)胞因子改變及外周血CD4/CD8與IgG的相關(guān)性。結(jié)果觀察組CD4+細(xì)胞比例及CD4/CD8比值、外周血IgG水顯著低于對照組(P<0.01)。觀察組外周血CD4/CD8水平與IgG水平呈現(xiàn)顯著正相關(guān)(r=0.856,P<0.001)。結(jié)論老年慢性乙肝患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群及細(xì)胞因子發(fā)生明顯改變，表現(xiàn)為免疫紊亂及免疫抑制。

關(guān)鍵詞〔〕乙型病毒性肝炎；T細(xì)胞亞群；免疫

第一作者：汪錚(1979-)，男，主治醫(yī)師，主要從事慢性病預(yù)防研究。

乙型病毒性肝炎簡稱乙肝，不僅可導(dǎo)致肝臟損傷，其還可引發(fā)全身多臟器損傷〔1，2〕。雖然疾病所致?lián)p傷的機(jī)制并不十分清楚，但目前認(rèn)為乙型肝類病毒(HBV)感染所致機(jī)體免疫反應(yīng)激活是造成乙肝患者組織、器官損傷的主要因素〔3〕。本文分析老年慢性乙肝患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群及細(xì)胞因子的改變，并進(jìn)一步分析兩者間的相互關(guān)系。

1資料與方法

1.1一般資料見表1。2010年1月至2015年1月我院老年慢性乙肝患者45例為觀察組。均經(jīng)臨床、免疫學(xué)等方法明確診斷為慢性乙型肝炎。排除標(biāo)準(zhǔn)：同時合并其他類型的肝炎；嚴(yán)重肝腎功能障礙；合并惡性腫瘤等終末期疾??；合并自身免疫性疾病。另納入老年體檢健康者30例作為對照組。兩組性別比例、年齡、體質(zhì)指數(shù)(BMI)、吸煙及飲酒史差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

項目觀察組(n=45)對照組(n=30)t或χ2值P值男/女26/1918/120.0370.848年齡(歲)65.6±4.265.8±4.50.1960.845BMI(kg/m2)22.3±1.422.7±1.51.1780.243吸煙史26160.1440.704飲酒史23180.5740.449

1.2檢測及標(biāo)準(zhǔn)慢性乙型肝炎的診斷參照中華醫(yī)學(xué)會所推薦的診斷標(biāo)準(zhǔn)〔4〕。所有受試者于清晨空腹?fàn)顟B(tài)下采集外周血5 ml，離心后取血清，檢測外周血細(xì)胞因子包括：C-反應(yīng)蛋白(CRP)、免疫球蛋白(Ig)A、IgG及IgM，檢測采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)，試劑購置于R&D公司(USA)。另留取5 ml全血行T細(xì)胞亞群檢測，檢測方法參照Serrano等〔5〕方法，試劑購置于BECKMAN COULTER公司(USA)。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS19.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行t檢驗，χ2檢驗，Pearson相關(guān)性檢驗。

2結(jié)果

2.1兩組外周血T細(xì)胞亞群檢測比較兩組CD3+及CD8+，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。觀察組CD4+細(xì)胞比例、CD4/CD8值顯著低于對照組(P<0.01)。見表2。

2.2兩組外周血細(xì)胞因子水平的比較兩組外周血IgA，IgM及CRP水平差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。觀察組外周血IgG水平顯著高于對照組(t=5,197,P<0.001)。見表2。

2.3觀察組外周血CD4/CD8與IgG的相關(guān)性觀察組外周血CD4/CD8水平與IgG水平呈現(xiàn)顯著負(fù)相關(guān)(r=0.856,P<0.001)。

項目觀察組(n=45)對照組(n=30)t值P值CD3+(%)70.51±9.3572.71±5.611.1560.252CD4+(%)37.61±8.8742.55±4.962.7710.007CD8+(%)28.76±9,1929.15±5.820.2060.837CD4+/CD8+1.42±0.311.98±0.287.961<0.001CRP(mg/L)7.61±3.557.56±3.390.0610.952IgA(g/L)2.52±0.372.50±0.350.2340.815IgG(g/L)10.52±1.2912.15±1.395.197<0.001IgM(g/L)1.42±0.511.45±0.560.2400.811

3討論

慢性乙型病毒性肝炎的主要病理改變?yōu)楦闻K細(xì)胞損傷、壞死，伴隨著肝臟細(xì)胞修復(fù)、增殖〔6〕。但新生肝細(xì)胞無法形成正常的組織結(jié)構(gòu)，也無法發(fā)揮正常的肝臟功能。慢性乙肝患者在長期肝臟細(xì)胞損傷、修復(fù)的反復(fù)中，?？刹l(fā)肝硬化，甚至是肝癌〔7〕。慢性乙肝對機(jī)體的損傷機(jī)制中，最為重要的一個環(huán)節(jié)為免疫病理反應(yīng)。事實上，造成細(xì)胞、組織損傷的并非HBV病毒本身，而是機(jī)體免疫系統(tǒng)在清除HBV病毒的過程中對細(xì)胞、組織的間接損傷〔8〕。

CD4+T淋巴細(xì)胞是機(jī)體發(fā)揮特異性免疫的主要細(xì)胞類型，其比例的下降提示患者存在特異性免疫功能低下，而CD4/CD8比值的下降亦證實了這一點〔9〕。這種情況下，患者徹底清除HBV病毒的能力下降，機(jī)體免疫系統(tǒng)與病毒間取得一定程度平衡。這可能是老年乙肝患者肝炎得以慢性化的原因之一。IgG是機(jī)體重要的細(xì)胞因子，具有抗細(xì)菌感染、抗病毒等功能〔10,11〕。IgG也是機(jī)體抵抗HBV的重要細(xì)胞因子〔12〕。提示HBV抗原持續(xù)存在可能導(dǎo)致了患者免疫耐受，機(jī)體抑制性炎癥因子的高表達(dá)使得機(jī)體免疫系統(tǒng)主動清除抗原的能力降低。這可能也是乙肝得以慢性化的機(jī)制之一。免疫抑制與抗炎因子之間存在一定關(guān)聯(lián)，但具體機(jī)制尚需進(jìn)一步研究證實。

綜上，老年慢性乙肝患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群及細(xì)胞因子發(fā)生明顯改變，表現(xiàn)為免疫紊亂及免疫抑制。

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〔2014-10-21修回〕

(編輯苑云杰)

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·消化、呼吸系統(tǒng)疾病·

通訊作者：唐榮國(1965-)，男，主任醫(yī)師，主要從事乙肝研究。

中圖分類號〔〕R551〔

文獻(xiàn)標(biāo)識碼〕A〔

文章編號〕1005-9202(2015)23-6800-02；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2015.23.068