劉　洋　賀貴?！≮w　義　宋炳勝　劉曉冬

(吉林省腫瘤醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科，吉林　長(zhǎng)春　130012)

?

SPECT/CT聯(lián)合CEA、Cyfra-211、NSE診斷肺癌骨轉(zhuǎn)移的價(jià)值

劉洋賀貴福趙義宋炳勝劉曉冬1

(吉林省腫瘤醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科，吉林長(zhǎng)春130012)

摘要〔〕目的探討行SPECT/CT檢查同期行血清學(xué)癌胚抗原(CEA)、細(xì)胞角蛋白19片段(Cyfra21-1)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)檢測(cè)診斷肺癌骨轉(zhuǎn)移的價(jià)值。方法578例肺癌確診病例。其中術(shù)后病理95例，支氣管鏡329例，超聲或CT引導(dǎo)穿刺病理158例(含EBUS)；其中肺鱗癌313例，腺癌167例，小細(xì)胞癌72例，其他癌26例。男356例，女222例。行SPECT/CT前先行血清學(xué)CEA、Cyfra-211及NSE檢測(cè)。結(jié)果該組肺癌骨轉(zhuǎn)移發(fā)生率為45.33%(262/578)，SPECT/CT診斷敏感性為89.69%(235/262)，特異性為91.35%(528/578)，準(zhǔn)確性為91.35%(528/578)。CEA+Cyfra21-1+NSE+SPECT/CT聯(lián)合檢查敏感性為96.56%(253/262)，特異性為96.54%(558/578)，96.54%(558/578)，明顯高于SPECT/CT單獨(dú)檢查(P=0.003；0.000；0.000)。結(jié)論行SPECT/CT檢查的同時(shí)行血清學(xué)CEA、Cyfra21-1、NSE聯(lián)合檢測(cè)，有助于提高肺癌骨轉(zhuǎn)移的靈敏度，使肺癌骨轉(zhuǎn)移的診斷準(zhǔn)確性大大提高。

關(guān)鍵詞〔〕癌胚抗原；神經(jīng)元特異性烯醇化酶；細(xì)胞角蛋白19片段；SPECT/CT；肺癌骨轉(zhuǎn)移

1吉林大學(xué)放射生物學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室

第一作者：劉洋(1982-)，男，主治醫(yī)師，主要從事影像醫(yī)學(xué)與核素治療的研究。

30%～50%肺癌會(huì)出現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移。早期準(zhǔn)確診斷骨轉(zhuǎn)移病灶對(duì)肺癌分期、治療方案制定及判斷預(yù)后均有重要意義〔1〕。99m锝-亞錫亞甲基二膦酸鹽(99mTc-MDP)全身骨顯像是診斷骨轉(zhuǎn)移的首選方法，由于其診斷肺癌骨轉(zhuǎn)移的特異性較低，敏感部位(濃聚或稀疏區(qū))行SPECT/CT顯像，可以提供更多病變部位信息，使肺癌骨轉(zhuǎn)移的診斷率大大增高。癌胚抗原(CEA)、細(xì)胞角蛋白19片段(Cyfra-211)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)是常見(jiàn)的用于肺癌輔助診斷的腫瘤標(biāo)志物。本文將原發(fā)病灶為肺癌病人行SPECT/CT前先行血清學(xué)CEA、Cyfra-211及NSE檢測(cè)，旨在增加SPECT/CT診斷肺癌骨轉(zhuǎn)移的準(zhǔn)確率。

1資料和方法

1.1一般資料578例肺癌確診病例。其中術(shù)后病理95例，支氣管鏡329例，超聲或CT引導(dǎo)穿刺病理158例(含EBUS)；其中肺鱗癌313例，腺癌167例，小細(xì)胞癌72例，其他癌26例；男356例，女222例，年齡31～87〔平均(53.5±13.7)〕歲。

1.2儀器和方法SPECT/CT所用儀器為GE Medical Systems H3000WC HAWKEYE 4 GP 3 SPETC/CT機(jī)進(jìn)行，低能高分辨平行孔準(zhǔn)直器，全身前后位平面采集，采集矩陣為512×2 048，能峰140 Kev、窗寬20%、掃描速度5 min/m。敏感部位(濃聚或稀疏區(qū))行SPECT/CT掃描。先行CT掃描，CT采集條件為：120 kV，2.5 mA，視野 400 mm，層厚 4 mm。SPECT 圖像采集條件為雙探頭平行采集，分別旋轉(zhuǎn) 180°，15 s/幀，矩陣128×128。顯像藥99mTc、標(biāo)記藥MDP均由原子高科股份有限公司提供。按藥品說(shuō)明書(shū)要求標(biāo)記得99mTc-MDP，靜脈注射后，飲水1 000 ml，2～3 h后排空膀胱,行全身前后位掃描及SPECT/CT掃描。CEA、Cyfra-211、NSE測(cè)定，取血3 ml，低速離心，分離血清。所用儀器為RocheElecsys 2010型全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀，試劑為該儀器配套專用試劑盒。試劑操作前平衡至室溫20℃～25℃。

1.3標(biāo)準(zhǔn)及參考值SPECT/CT 同機(jī)融合圖像對(duì)骨病灶的診斷標(biāo)準(zhǔn)〔2～4〕：(1)肺癌伴骨轉(zhuǎn)移：SPECT 圖像局部有異常放射性濃聚或缺損灶，排除外傷骨折、手術(shù)、骨質(zhì)增生等良性病變，CT 表現(xiàn)骨質(zhì)破壞，伴或不伴有軟組織影；SPECT 圖像局部異常放射性濃聚/缺損病灶，CT 未顯示骨質(zhì)破壞和軟組織影，但可排除手術(shù)、外傷骨折、骨質(zhì)增生等良性病變。(2)肺癌不伴有骨轉(zhuǎn)移：SPECT 圖像局部異常放射性分布區(qū)有手術(shù)、外傷骨折或放療等病史，CT 圖像未見(jiàn)骨質(zhì)溶骨性和/成骨性改變；SPECT 圖像表現(xiàn)局部異常放射性分布，CT 圖像顯示為非病理性骨折、骨質(zhì)增生退變或良性骨腫瘤改變。CEA、Cyfra21-1、NSE正常參考值：CEA<5.0 ng/ml、Cyfra21-1<5.0 ng/ml、NSE<1.5 ng/ml。均為非溶血標(biāo)本且分離血清后即刻檢測(cè)。最終以X線、CT或磁共振成像(MRI)、PET/CT及隨診病灶增大、增多或抗骨轉(zhuǎn)移治療后癥狀緩解或病灶縮小為診斷骨轉(zhuǎn)移標(biāo)準(zhǔn)。

1.4結(jié)果判斷參照1.3 SPECT/CT診斷標(biāo)準(zhǔn)，由2名有經(jīng)驗(yàn)的核醫(yī)學(xué)科醫(yī)師獨(dú)立閱片。診斷意見(jiàn)不同時(shí)，請(qǐng)上級(jí)醫(yī)生會(huì)診，會(huì)診結(jié)果作為診斷結(jié)果。 CEA、Cyfra21-1、NSE檢測(cè)結(jié)果>正常參考值時(shí)視為陽(yáng)性。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS11.5軟件進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。

2結(jié)果

2.1CEA、Cyfraz1-1、NSE陽(yáng)性增高情況最終證實(shí)骨轉(zhuǎn)移例數(shù)為262例，其中腺癌183例、鱗癌59例、小細(xì)胞癌11例、其他9例。不用病理類型CEA、Cyfra-211、NSE檢測(cè)值增高情況及SPECT/CT檢查病灶/病例個(gè)數(shù)，肺腺癌CEA增高明顯，鱗癌時(shí)Cyfra21-1增高明顯，而小細(xì)胞肺癌時(shí)NSE增高明顯。見(jiàn)表1。

2.2CEA、Cyfra21-1、NSE、SPECT/CT聯(lián)合檢查較單項(xiàng)檢查和部分聯(lián)合檢測(cè)分析CEA+Cyfra21-1+NSE+SPECT/CT聯(lián)合測(cè)定與CEA、Cyfra21-1、NSE、CEA+Cyfra21-1+NSE 、SPECT/CT的敏感性比較統(tǒng)計(jì)學(xué)意義明顯(χ2=84.494、211.479、179.506、42.247、9.664；P=0.000、0.000、0.000、0.000、0.003)。CEA+Cyfra21-1+NSE+SPECT/CT特異性與CEA、CEA+Cyfra21-1+NSE特異性比較有明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=13.331、26.089；P=0.000、0.000)。CEA+Cyfra21-1+NSE+SPECT/CT聯(lián)合測(cè)定與CEA、Cyfra21-1、NSE、CEA+Cyfra21-1+NSE 、SPECT/CT準(zhǔn)確性比較有明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=92.694、157.430、145.599、71.293、13.686；P=0.000、0.000、0.000、0.000、0.000)。CEA、Cyfra21-1、NSE、SPECT/CT聯(lián)合檢查較單項(xiàng)檢查和部分聯(lián)合檢測(cè)準(zhǔn)確性、敏感性統(tǒng)計(jì)學(xué)差異明顯(P<0.01)。見(jiàn)表2。

指標(biāo)n腺癌鱗癌小細(xì)胞癌其他CEA(ng/ml)170323.78±298.2367.34±45.2828.34±23.2232.65±34.18Cyfra21-1(ng/ml)9663.25±57.9379.82±70.6150.23±48.6125.34±31.62NSE(ng/ml)11253.58±49.2157.92±43.33293.21±319.7020.19±30.63SPECT/CT(n)2353.71±2.612.23±1.663.73±2.253.83±2.16

表2CEA、Cyfra21-1、NSE、SPECT/CT聯(lián)合檢查較單項(xiàng)檢查和部分聯(lián)合檢測(cè)分析〔n(%)〕

指標(biāo)敏感性(n=262)特異性(n=316)準(zhǔn)確性(n=528)CEA170(64.89)1)278(87.97)1)448(77.51)1)Cyfra21-196(36.64)1)300(94.94)396(68.51)1)NSE112(42.75)1)293(92.72)405(70.07)1)CEA+Cyfra21-1+NSE203(77.48)1)264(83.54)1)467(80.80)1)SPECT/CT235(89.69)1)293(92.72)528(91.35)1)CEA+Cyfra21-1+NSE+SPECT/CT253(96.56)303(95.89)558(96.54)

與CEA+Cyfra21-1+NSE+SPECT/CT比較：1)P<0.01

3討論

骨骼是惡性腫瘤最好發(fā)的轉(zhuǎn)移部位。肺癌容易發(fā)生骨轉(zhuǎn)移，而且部分病人在無(wú)骨痛的情況下就轉(zhuǎn)移了。因此，能夠準(zhǔn)確的診斷骨轉(zhuǎn)移對(duì)肺癌病人分期、療效觀察及隨訪具有重要的意義。

腫瘤標(biāo)志物是由腫瘤細(xì)胞分泌而釋放入血的能夠反映細(xì)胞癌變各個(gè)階段表型及基因型特性、特征的化學(xué)物質(zhì)。正常人的血清中沒(méi)有或僅有很低濃度；當(dāng)存在腫瘤時(shí)，可以在血液及體液中出現(xiàn)或含量明顯增高。在肺癌的輔助診斷方面，血清CEA、NSE、Cyfra21-1是臨床上3種常用且較有價(jià)值的腫瘤標(biāo)志物〔5〕。由于肺癌轉(zhuǎn)移瘤與原發(fā)肺腫瘤有相同的病理分型，因此，轉(zhuǎn)移瘤與原發(fā)腫瘤具有相同的病理生理學(xué)特性，骨轉(zhuǎn)移瘤亦是如此。CEA是人類具有胚胎抗原特異性決定簇的糖蛋白，肺癌中的CEA陽(yáng)性率高達(dá)40%～80%，在肺腺癌中尤為顯著，有研究顯示CEA對(duì)腺癌的敏感性高達(dá)88.1%，是目前診斷肺腺癌最有價(jià)值的血清腫瘤標(biāo)志物〔6〕。CEA對(duì)惡性腫瘤有較高的敏感性，然而其特異性不高，大多數(shù)惡性腫瘤均會(huì)導(dǎo)致標(biāo)準(zhǔn)升高。CYFRA21-1是癌細(xì)胞分化過(guò)程中產(chǎn)生的CK19的片段，存在于肺癌、食管癌等上皮起源的腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞中，目前認(rèn)為是檢測(cè)肺鱗癌的首選腫瘤標(biāo)志物〔7〕。NSE是一類糖酵解酶，主要存在于神經(jīng)元及外周神經(jīng)內(nèi)分泌組織中，小細(xì)胞肺癌是具有神經(jīng)分泌特性的腫瘤。因此，NSE 有助于小細(xì)胞癌的診斷及其與非小細(xì)胞肺癌的鑒別診斷，目前已公認(rèn)為 NSE 可作為小細(xì)胞癌高特異性、高靈敏性的腫瘤標(biāo)志物〔8〕。CEA、Cyfra21-1、NSE單項(xiàng)檢測(cè)仍有一定的局限性，聯(lián)合檢測(cè)敏感性及準(zhǔn)確性均有較大提高，本研究與文獻(xiàn)報(bào)道〔9〕基本一致。骨組織含有無(wú)機(jī)鹽、有機(jī)物和水等化學(xué)成分。無(wú)機(jī)鹽包括羥基磷灰石晶體及磷酸鈣，有機(jī)物含有骨細(xì)胞、膠原、黏多糖等，其中羥基磷灰石晶體類似于離子交換樹(shù)脂，能與體液中可交換的離子或化合物發(fā)生離子交換或化學(xué)吸附作用〔10〕。99mTc-MDP為磷酸鹽，靜脈注射后隨血液到達(dá)全身骨骼，與骨組織中的羥基磷灰石晶體通過(guò)離子交換或化學(xué)吸附作用而分布于骨組織，骨組織對(duì)99mTc-MDP的攝取與骨組織局部血流量和骨鹽代謝水平呈正比。未成熟的膠原對(duì)99mTc-MDP有較高的親和力，因此成骨性骨腫瘤(含骨轉(zhuǎn)移瘤)對(duì)99mTc-MDP的攝取增多而使該部位的放射性濃聚，形成“熱區(qū)”；99mTc-MDP攝取少的部位則為“冷區(qū)”。99mTc-MDP全身骨顯像作為一種直觀準(zhǔn)確、可靠的無(wú)創(chuàng)傷性檢查方法，可比X線、CT早3～6個(gè)月，甚至18個(gè)月〔11〕。SPECT 骨顯像通過(guò)骨骼血流量、骨鹽代謝及成骨活性等變化，使核素顯像呈局部放射性異常濃聚或稀疏，具有較高的靈敏度。由于全身骨顯像及SPECT對(duì)于骨轉(zhuǎn)移瘤、骨原發(fā)腫瘤以及骨的其他病變?cè)\斷無(wú)特異性，而CT能分辨皮質(zhì)或髓質(zhì)病變，可提供病灶本身是否有骨質(zhì)破壞及其周圍軟組織有無(wú)病變等信息，大大提高了診斷的特異性及準(zhǔn)確度。

肺癌骨轉(zhuǎn)移為血行播散所致，常為多發(fā)病灶，并且轉(zhuǎn)移好發(fā)部位分布不相同，本研究同時(shí)顯示肺癌多轉(zhuǎn)移到肋骨、脊柱和骨盆，與文獻(xiàn)報(bào)道〔12〕的一致。本組CEA、Cyfra21-1、NSE檢測(cè)值相對(duì)較高，可能與病人分期晚，腫瘤負(fù)荷較大，腫瘤細(xì)胞分泌抗原較多，血清腫瘤標(biāo)志物水平較高有關(guān)。

SPECT/CT是功能顯像(SPETC相)和解剖結(jié)構(gòu)顯像(CT相)結(jié)合的融合圖像，99mTc-MDP SPECT/CT顯像不僅能反映骨骼的代謝情況，而且能從解剖結(jié)構(gòu)層面反映骨組織的改變，使SPECT/CT診斷肺癌骨轉(zhuǎn)移的準(zhǔn)確性大大提高。行SPECT/CT檢查的同時(shí)行血清學(xué)CEA、Cyfra21-1、NSE聯(lián)合檢測(cè)，有助于提高肺癌骨轉(zhuǎn)移的靈敏度和準(zhǔn)確性，使肺癌骨轉(zhuǎn)移的診斷準(zhǔn)確性大大提高。

參考文獻(xiàn)4

1史周印,孫杰,潘賽英,等.檢測(cè) NTx、BSP 對(duì)唑來(lái)膦酸治療肺癌骨轉(zhuǎn)移的臨床意義〔J〕.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2011;19(3):470-2.

2張一秋,石洪成,顧宇參,等.骨 SPECT/CT 顯像對(duì)肝細(xì)胞癌骨轉(zhuǎn)移診斷的增益價(jià)值〔J〕.核技術(shù),2011;34(7):532-6.

3Utsunomiya D,Shiraishi S,Imuta M,etal.Added value of SPECT/CT fusion in assessing suspected bone metastasis:comparison with scintigraphy alone and nonfused scintigraphy and CT〔J〕.Radiology,2006;238(1):264-71.

4李亞倫,趙禎,趙麗霞,等.放射性核素骨 SPECT/CT同機(jī)融合顯像診斷 SPECT 難于確診骨病灶〔J〕.中國(guó)醫(yī)學(xué)影像技術(shù),2008;24(10):1641-3.

5Barlesi F,Gimenez C,Torre JP,etal.Prognostic value of combination of Cyfra21-1,CEA and NSE in patients with advanced non-small cell lung cancer〔J〕.Respir Med,2004;98(4):357-62.

6黃燕妮，王永斌，馬世興，等.轉(zhuǎn)移性肺癌患者血清CYFRA21-1檢測(cè)的臨床意義〔J〕.放射免疫學(xué)雜志，2010；23(1)：27-8.

7Chantapet P,Riantawan P,Lebnak P,etal.Utility of serum cytokeratin 19 fragment(CYFRA21-1)and carcinoembryonic antigen(CEA)as tumor markers for non-small cell lung cancer〔J〕.J Med Assoc Thai,2000;83(4);383-91.

8白曉雪，張艷蓓.肺腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)的研究現(xiàn)狀〔J〕.臨床肺科雜志，2011;16(2)：259-60.

9賀貴福,趙義，劉洋.中老年肺癌患者術(shù)前血清CEA、NSE、SCC、CYFRA21-1檢測(cè)的意義〔J〕.中國(guó)老年學(xué)雜志,2012;32(11)：2381-2.

10張永學(xué)，黃鋼.核醫(yī)學(xué)〔M〕.第2版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2010：283.

11朱劍鋒.惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移的核素顯像分析〔J〕.河南職工醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)雜志，2003;15(4)：64-5.

12左曉軍，賀貴福，劉洋.肺癌、乳腺癌核素骨顯像的特點(diǎn)分析〔J〕.中國(guó)醫(yī)藥科學(xué),2011;15(1):148-9.

〔2015-02-19修回〕

(編輯袁左鳴/滕欣航)

·腫瘤·

通訊作者：宋炳勝(1967-)，男，高級(jí)工程師，主要從事影像醫(yī)學(xué)與核素治療的研究。

基金項(xiàng)目：國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目(30970682)

中圖分類號(hào)〔〕R734.2〔

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕A〔

文章編號(hào)〕1005-9202(2015)24-7081-03；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2015.24.051