朱芬玉

口服不同劑量多潘立酮治療胃炎致心律失常的情況分析

朱芬玉

目的分析口服不同劑量多潘立酮(嗎丁啉)治療胃炎導(dǎo)致心律失常發(fā)生的情況。方法32例多潘立酮治療胃炎患者,其中有2例患者發(fā)生心律失常的癥狀。2例患者使用的多潘立酮劑量不同,1例患者口服劑量為10 mg/次,另1例患者口服劑量為20 mg/次。分析2例患者的一般情況,以及心律失常發(fā)生情況和予以處理的好轉(zhuǎn)方式。結(jié)果口服10 mg/次多潘立酮患者發(fā)病時間短于口服20 mg/次多潘立酮。且口服10 mg劑量患者停止使用多潘立酮后心律失常癥狀好轉(zhuǎn),而口服20 mg劑量患者停止使用多潘立酮后心律失常癥狀未好轉(zhuǎn),予以緩慢靜脈滴注150 mg胺碘酮后癥狀好轉(zhuǎn)。結(jié)論口服多潘立酮治療胃炎存在引發(fā)患者發(fā)生心律失常的風(fēng)險,且與使用劑量和患者的一般情況有著密切的關(guān)聯(lián),臨床上使用時應(yīng)酌情而定。

多潘立酮；胃炎；心律失常；不同劑量

在我國多潘立酮被廣泛應(yīng)用于胃腸道疾病的治療,使如胃炎、胃動力不足、胃排障礙等引起的胃腸道不適癥狀［1］。多潘立酮能直接阻斷胃腸道的D2受體,從而促進(jìn)胃腸蠕動。既往有相關(guān)報道證實在臨床應(yīng)用中使用多潘立酮可引起心臟相關(guān)的并發(fā)癥,主要為心律失常［2］。本院2014年8月～2016年8月以多潘立酮治療胃炎的患者中,出現(xiàn)有2例患者發(fā)生心律失常的癥狀,現(xiàn)報告如下。

1 臨床資料

回顧統(tǒng)計2014年8月～2016年8月在本院接受治療的統(tǒng)計予以口服多潘立酮治療胃炎的32例患者,其中有2例患者發(fā)生心律失常的癥狀。

患者1,男,58歲,因上腹不適、喛氣入院,給予患者多潘立酮口服10 mg/次,第2次服藥1 h后出現(xiàn)胸悶、心慌、心率加快等癥狀,給予心電圖檢查示竇性心動過速,心率200次/min,并頻發(fā)室性早搏。未做特殊處理,密切觀察患者癥狀,半日后,上述癥狀逐漸緩解。詢問患者病史,自述4個月前曾口服本品亦出現(xiàn)短暫性的心慌不適。

患者2,男,78歲,因惡心,以餐后惡心加重入院,給予多潘立酮口服20 mg/次,2 h后出現(xiàn)心慌,胸悶、伴有心率加快,立即給予心電圖檢查,示快速性寬QRS心動過速,心率為185次/min,血壓130 /70 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa),立即予以150 mg胺碘酮緩慢靜脈滴注,5min后轉(zhuǎn)為竇性心律。停藥后未再出現(xiàn)心動過速。

2 結(jié)果

2例患者心律失常發(fā)生情況和予以處理的好轉(zhuǎn)方式見表1。

3 討論

回顧分析出現(xiàn)的2例多潘立酮引起的心律失常案例,引起了作者的注意,經(jīng)過查閱文獻(xiàn),結(jié)合病例,進(jìn)行討論如下。

3.1 多潘立酮致心律失常的作用機制 研究表明［3］,多潘立酮引起心律失常機制主要是其能可逆性地阻斷心室肌細(xì)胞膜上快速激活的延遲整流鉀電流(IKr),使心肌復(fù)極時間及動作電位時間延長,表現(xiàn)為QT間期延長,而IKr的過度抑制可能引起心律失常,甚至猝死。

3.2 多潘立酮引起心臟不良反應(yīng)的相關(guān)因素 ①給藥途徑:流行病學(xué)［4］顯示靜脈用藥更易引起心臟不良反應(yīng),1985年國際上撤除了注射劑型的應(yīng)用。②遺傳易感性:一部分患者中存在長QT綜合征家族史。目前已知的家族性長QT綜合征的相關(guān)基因有KvLQTl11p15.5),KCNE1(21q22.1-p22),MiRPl(21q11.1),SCNSA(3p21-p23),HERG(7q35-q36)［5］。如果上述相關(guān)基因存在缺陷,會增加長QT綜合征的發(fā)生率,服用多潘立酮后更容易出現(xiàn)QT間期延長,進(jìn)而誘發(fā)心律失常［6］。③器質(zhì)性心臟?。夯颊弑旧泶嬖谛呐K器質(zhì)性疾病的情況下,服用多潘立酮更衣引發(fā)心律失常的出現(xiàn)。④電解質(zhì)紊亂:存在低鉀、低鎂、低鈣血癥的患者,尤其是低鉀血癥更易出現(xiàn)心臟方面的副作用。⑤藥物配伍:多潘立酮主要經(jīng)CYP3A4酶代謝,與能抑制CYP3A4酶的藥物(如大環(huán)內(nèi)酯類抗生素、唑類抗真菌藥物、HIV蛋白酶抑制劑等)聯(lián)用,會導(dǎo)致多潘立酮的血藥濃度升高。與其他延長QT間期的藥物聯(lián)用,可能增加誘發(fā)尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速的風(fēng)險［7］。

3.3 多潘立酮國內(nèi)外應(yīng)用情況 根據(jù)流行病學(xué),在我國,服用多潘立酮后出現(xiàn)的不良反應(yīng)有:腹部痙攣、皮疹、口干、頭痛、腹瀉、神經(jīng)過敏等,多數(shù)患者能在停藥后較快好轉(zhuǎn),患者耐受性好,故通常認(rèn)為其用藥安全性高,因而作為非處方藥。而在國外的研究［8］中口服多潘立酮與能提高心源性猝死及嚴(yán)重室性心律失常的危險性升高有關(guān),故國外對多潘立酮的臨床應(yīng)用更為謹(jǐn)慎。

查閱國內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn)時發(fā)現(xiàn),服用多潘立酮發(fā)生心律失常的患者中大多數(shù)為年齡>40歲的男性患者,且本研究中的2例患者都是男性且>40歲,但是至今相關(guān)文獻(xiàn)研究較少,因為相關(guān)案例數(shù)量不足以建立統(tǒng)計結(jié)論,但是考慮到多潘立酮可能導(dǎo)致的心臟不良反應(yīng)可能會影響患者的生命,因此在臨床應(yīng)用中還是應(yīng)重視嚴(yán)格掌握藥品間的配伍禁忌,如對于一些合并心血管疾病的高危人群、先天性長QT綜合征患者等應(yīng)該在醫(yī)師指導(dǎo)下用藥或者換成其他藥物。同時避免與抑制CYP3A4酶的藥物及其他可致長QT間期的物質(zhì)合用,用于電解質(zhì)紊亂的患者需要將患者電解質(zhì)調(diào)至正常后再用藥等。

［1］高謙,張筠,李成建.多潘立酮所致心律失常文獻(xiàn)概述.中國藥物濫用防治雜志,2014(1):123-126.

［2］張慶,陳世耀.多潘立酮致心臟不良反應(yīng)回顧性分析.中國藥物應(yīng)用與監(jiān)測,2015(2):98-101

［3］賈慶文,李莉,田月潔.多潘立酮的心臟不良反應(yīng)文獻(xiàn)綜述.藥物流行病學(xué)雜志,2012(11):573-575

［4］趙建平.多潘立酮的臨床應(yīng)用及注意事項.中國實用醫(yī)藥,2014,9(3):148-149.

［5］Chen HL,Hsiao FY.Domperidone,cytochrome P450 3A4 isoenzyme inhibitors and ventricular arrhythmia: a nationwide case-crossover study.Pharmacoepidemiology & Drug Safety,2015,24(8):841-848.

［6］張蕾,魏艷紅,陳燦,等.1例多潘立酮合用伏立康唑引起心律失常的病例報道.臨床藥物治療雜志,2016(1):70-72.

［7］黃曉虹,梁增冰,萬波,等.多潘立酮不良反應(yīng)134例分析.醫(yī)藥導(dǎo)報,2010,29(9):1240-1241.

［8］Smolina K,Mintzes B,Hanley G E,et al.The association between domperidone and ventricular arrhythmia in the postpartum period.Pharmacoepidemiology & Drug Safety,2016,25(10):1210-1214.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.23.083

2016-11-09］

512123 廣東省韶關(guān)市第三人民醫(yī)院