李　林，朱明智，王　芳，呂鵬威，郭廣成，韓明利，王　楠，熊有毅，陳　卓，余維納，谷元廷

(鄭州大學第一附屬醫(yī)院乳腺外科，河南 鄭州 450052)

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多西他賽在乳腺癌治療中所致體液潴留的預防和治療

李林，朱明智，王芳，呂鵬威，郭廣成，韓明利，王楠，熊有毅，陳卓，余維納，谷元廷

(鄭州大學第一附屬醫(yī)院乳腺外科，河南 鄭州 450052)

[摘要]目的探討多西他賽在乳腺癌治療中所致體液潴留的發(fā)生機制，為其預防和治療提供策略。方法入組124例接受多西他賽治療的乳腺癌患者，整理多西他賽所致體液潴留的發(fā)生率、預防及治療方式。結果應用地塞米松預防后，124例患者中35例因多西他賽所致體液潴留，給予地塞米松聯(lián)合呋塞米針治療，29例癥狀消失，6例緩解。結論地塞米松預防多西他賽所致體液潴留效果肯定，地塞米松聯(lián)合呋塞米針可治療多西他賽所致的體液潴留。

[關鍵詞]多西他賽；乳腺癌；體液潴留

多西他賽是紫杉類抗腫瘤藥，目前臨床上廣泛用于乳腺癌的治療[1-4]。體液潴留是多西他賽的一種常見毒副反應[5]，多以外周水腫為主[6]，也有部分病例表現(xiàn)為胸腔積液、心包積液[7]、腹水等漿膜腔積液，但臨床少見。水腫給患者帶來極大的痛苦，如何預防和治療多西他賽所致的水鈉潴留是我們臨床工作中的重要問題?，F(xiàn)將我院收治的多西他賽相關體液潴留的患者預防和治療資料總結歸納如下。

1資料與方法

收集2015年8月至2015年10月鄭州大學第一附屬醫(yī)院收治的乳腺癌患者124例，均為女性，年齡31～67歲，中位年齡45歲?；颊呔M行乳腺癌術后輔助化療，采用“多西他賽+環(huán)磷酰胺”治療方案，21 d為1周期，計劃6周期，其中多西他賽用量 80 mg·m-2，環(huán)磷酰胺600 mg·m-2，靜脈滴注。所有患者在接受多西他賽治療期前均給予口服地塞米松片,在多西他賽靜脈滴注前1 d開始服用,每天16 mg,持續(xù)3 d,以預防過敏反應和體液潴留。若患者出現(xiàn)體液潴留，給予地塞米松針(8 mg，bid，靜脈推注)聯(lián)合呋塞米針(40 mg，qd，靜脈推注)治療1周，后給予呋塞米片(20 mg，tid，口服)聯(lián)合螺內(nèi)酯片(20 mg，qd，口服)持續(xù)治療。

2結果

124例乳腺癌患者中，排除其他原因的體液潴留，考慮多西他賽所致體液潴留者35例，其中輕度水腫19例，中度水腫10例，重度水腫6例。35例患者中，29例為雙下肢水腫，余6例為全身水腫。其中，重度水腫患者中有2例存在胸膜腔積液。在此次收集的病例中，多西他賽所致體液潴留的比例為28.2%(35/124)，均為3周期化療后出現(xiàn)體液潴留。其中完成3周期化療出現(xiàn)體液潴留患者1例，4周期化療患者7例，5周期患者13例，6周期患者14例。2例合并胸腔積液患者均為6周期化療結束后出現(xiàn)。

35例患者出現(xiàn)體液潴留后，給予地塞米松針聯(lián)合呋塞米針治療1周，其中13例患者水腫消失，18例患者水腫明顯緩解，2例患者輕度緩解，2例患者癥狀未改善。后針對所有患者化療結束3個月后復查隨訪，其中29例癥狀消失，但仍有6例患者存在雙下肢輕度水腫。

3討論

體液潴留是過多的液體在組織間隙或體腔積聚。多西他賽所致的體液潴留其機制并未被完全闡明[8]，但存在以下特點：1)多西他賽潴留經(jīng)過4周期治療或累積劑量400 mg·m-2后，下肢發(fā)生液體潴留，并可能發(fā)展至全身水腫，同時體質量增加3 kg或以上；2)在停止多西他賽治療后，液體潴留逐漸消失；3)應用糖皮質激素對抗多西他賽所致體液潴留有效。Kato等[9]報道了多西他賽在未應用地塞米松預防時體液潴留的發(fā)生率為45.2%，而應用地塞米松預防后體液潴留的發(fā)生率為25.5%，差異有統(tǒng)計學意義。本研究報道的體液潴留的發(fā)生率達到了28.2%，與國外報道基本相似。也有人試圖以降低多西他賽用量來降低體液潴留的發(fā)生率，其中Hosonaga等[10]的相關報道也證實了這種方案在晚期乳腺癌耐受力較差患者中的可行性。但乳腺癌的術后輔助治療已經(jīng)是成熟的規(guī)范，降低劑量顯然并非最佳方式。找到合適的預防及處理方式最為關鍵。既往多西他賽所致的體液潴留治療中，我們觀察到單用利尿劑效果欠佳，但聯(lián)合地塞米松可提高療效。作者考慮利尿劑如噻嗪類或髓袢利尿劑等均作用于腎臟系統(tǒng)，針對體循環(huán)的液體有較好的排出作用。當體循環(huán)中的液體量減少時，組織間隙中過多的體液仍不能進入體循環(huán)，說明多西他賽所致體液潴留的機制可能與體液之間交換異常有極大的關系。同時地塞米松具有可以通過抗5-羥色胺而穩(wěn)定毛細血管通透性的作用，由此可以看出，毛細血管的通透性成為多西他賽體液潴留的關鍵問題。同時也可以推論出，多西他賽可能在應用當中影響了毛細血管的通透性，造成了組織間隙與血液循環(huán)中的液體交換障礙，從而造成了體液潴留。國外少量的基礎研究也印證了作者的分析，如Bronstad等[11]證實了多西他賽能夠影響組織間隙的液體壓力。當然，明確的機制需要進一步研究。綜上所述，多西他賽所致的體液潴留預防至關重要，地塞米松可顯著降低體液潴留的發(fā)生率，患者若出現(xiàn)體液潴留，糖皮質激素聯(lián)合利尿劑也可作為一種選擇。

參考文獻：

[1]張建,朱亞寧,秦震生,等.多西他賽治療乳腺癌2種方案的有效性及安全性對照分析[J].海峽藥學,2015，27(12): 178-179.

[2]陳平.術前應用多西他賽新輔助化療的臨床觀察[J].中國醫(yī)刊,2009,44(6): 32-33.

[3]譚瑞雄.多西他賽為主聯(lián)合化療治療乳腺癌的護理[J].全科護理,2014,12(6): 535-536.

[4]曹亞麗,劉秋明,吳曉波,等.多西他賽密集新輔助化療在乳腺癌治療中安全性及療效分析[J].中國癌癥雜志,2012,22(10): 790-792.

[5]Ohsumi S,Shimozuma K,Ohashi Y,et al.Subjective and objective assessment of edema during adjuvant chemotherapy for breast cancer using taxane-containing regimens in a randomized controlled trial: The National Surgical Adjuvant Study of Breast Cancer 02[J].Oncology,2012,82(3): 131-138.

[6]沈澤天,王立峰,錢曉萍,等.多西他賽與下肢水腫相關[J].藥物不良反應雜志， 2008，10(1): 60-61.

[7]曹夢苒,陳映霞,秦叔逵.多西他賽致大量心包積液1例[J].臨床腫瘤學雜志，2015，20(7): 671-672.

[8]史筱倩.多西他賽不良反應及分析[J].中國醫(yī)藥導報， 2009，6(6): 90-91.

[9]Kato A,Masuda N,Makihara K,et al.Effect of oral dexamethasone given 24 hours previously on docetaxel-induced edema: a retrospective study[J].Gan To Kagaku Ryoho，2014，41(2): 211-214.

[10]Hosonaga M,Ito Y,Tokudome N,et al.A lower dose of docetaxel at 60 mg/m(2) could be continued longer for controlling peripheral edema in patients with metastatic breast cancer[J].Breast Cancer，2012，19(4): 329-334.

[11]Bronstad A,Berg A,Reed RK.Effects of the taxanes paclitaxel and docetaxel on edema formation and interstitial fluid pressure[J].Am J Physiol Heart Circ Physiol，2004，287(2): H963-H968.

Prevention and Treatment of Fluid Retention in the Treatment of Breast Cancer Caused by Docetaxel

Li Lin，Zhu Mingzhi，Wang Fang，Lv Pengwei，Guo Guangcheng，Han Mingli，Wang Nan，Xiong Youyi，Chen Zhuo，Yu Weina，Gu Yuanting

(DepartmentofBreastSurgery,theFirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversity，Zhengzhou450052，China)

[Abstract]ObjectiveTo explore the mechanism of fluid retention in the treatment of breast cancer caused by docetaxel and provide methods for the prevention and treatment.MethodsThe 124 patients with breast cancer received the docetaxel treatment,and the consolidation ratio,the prevention and treatment of fluid retention caused by docetaxel were analyzed.ResultsAfter application of dexamethasone prophylaxis,of the 124 patients,fluid retention caused by docetaxel was observed in the 35 patients.After dexamethasone combined with furosemide needle therapy,29 patients with symptoms disappeared and 6 patients of remission.ConclusionDexamethasone is effect for the prevention of docetaxel induced fluid retention,and dexamethasone combined with furosemide needle can be used to treat docetaxel induced fluid retention.

[Key words]docetaxel; breast cancer; fluid retention

(收稿日期：2015-12-23)

[中圖分類號]R737.9；R730.6

[文獻標識碼]A

[文章編號]1673-5412(2016)02-0133-03

DOI:10.3969/j.issn.1673-5412.2016.02.013

作者簡介：李林(1980-)，女，博士，主治醫(yī)師，主要從事乳腺癌的基礎與臨床研究。E-mail：lilin53636@126.com通信作者：谷元廷(1965-)，男，博士，教授，主要從事乳腺癌的基礎與臨床研究。E-mail：peterzmz@163.com