阿米爾·艾力 伊敏·奧斯曼 買(mǎi)熱艷木·艾爾肯

(新疆阿克蘇地區(qū)維吾爾醫(yī)醫(yī)院藥物研究所,新疆 阿克蘇 843000)

文獻(xiàn)綜述

維吾爾藥龍葵果研究進(jìn)展

阿米爾·艾力 伊敏·奧斯曼 買(mǎi)熱艷木·艾爾肯

(新疆阿克蘇地區(qū)維吾爾醫(yī)醫(yī)院藥物研究所,新疆 阿克蘇 843000)

龍葵是一種傳統(tǒng)維吾爾藥,在臨床應(yīng)用已久。本文章從龍葵果化學(xué)成分、藥理作用、臨床應(yīng)用等方面來(lái)闡述近年龍葵的研究成果,為深入研究該維吾爾藥提供進(jìn)一步參考。

龍葵果；研究進(jìn)展；維藥

龍葵果為茄科(Solanaceace)植物龍葵的干燥近成熟果實(shí)，又名野葡萄、苦葵、天茄子、天泡草、黑茄。龍葵果分布于我國(guó)各地,生于村邊、田邊、路旁、山坡林緣、草地上。龍葵果在新疆有著悠久的食用和藥用歷史，具有很高的營(yíng)養(yǎng)價(jià)值和醫(yī)療保健作用[1]。《本草綱目》云：其味苦,微甘,寒、滑,無(wú)毒。主治癰疽腫毒,跌打損傷,功能消腫散血,通利小便。龍葵全草均可入藥，現(xiàn)代藥理證明龍葵具有抗腫瘤、抗炎、抗休克、抗過(guò)敏、清熱解毒、祛痰止咳、降壓等作用。作為傳統(tǒng)維吾爾藥的龍葵果近年來(lái)得到了國(guó)內(nèi)外學(xué)者的廣泛關(guān)注,對(duì)其化學(xué)成分進(jìn)行了大量深入的研究,逐步弄清其藥效作用的物質(zhì)基礎(chǔ),尤其是在抗腫瘤作用的研究方面取得一系列的研究成果?，F(xiàn)就近10多年來(lái)在其化學(xué)成分、藥理作用、臨床應(yīng)用等方面的研究進(jìn)展綜述如下。

1 化學(xué)成分

龍葵的化學(xué)成分非常復(fù)雜，主要有甾體生物堿、甾體皂苷類(lèi)、多糖類(lèi)、紅色素、維生素、油脂、氨基酸、礦物質(zhì)等,而起關(guān)鍵作用的主要為生物堿，也有人認(rèn)為龍葵果中的甾體皂苷類(lèi)成分也是很重要的成分[2]。

1.1 生物堿：龍葵果中含有生物堿的種類(lèi)目前尚未有明確的統(tǒng)一，說(shuō)法較多，暫無(wú)明確的定論。劉穎等報(bào)道龍葵總生物堿包括澳洲茄堿(Solasonine)、澳洲茄邊堿(Solamargine)和β-澳洲茄邊堿(β-Solamargine)[3]；而李秀霞等認(rèn)為含有澳洲茄邊堿(Solamargine)、澳洲茄堿( Solasonine)、茄微堿和茄達(dá)堿[4]；劉利國(guó)等則認(rèn)為龍葵全草含生物堿苷ε- 龍葵堿(ε- Solanigrine)、δ-龍葵堿(δ- Solanigrine) ;另含龍葵定堿(Solanigridine)、澳洲茄堿( Solasonine)與澳洲茄邊(Solamargine)[5]。

1.2 甾體皂苷類(lèi)： 周新蘭[6]等將龍葵全草60%乙醇提取物經(jīng)D-101大孔樹(shù)脂柱吸附, 得到的60%乙醇洗脫部分，采用硅膠、反相ODS 開(kāi)放柱色譜及反相HPLC 等手段分離得到8個(gè)皂苷類(lèi)化學(xué)成分。并運(yùn)用波譜技術(shù)分析確定了這8個(gè)化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)。 Zhu X. H., Hidetsugu Tsumagari等[7]從茄屬植物中發(fā)現(xiàn)了一系列E環(huán)開(kāi)環(huán)的特殊的甾體皂苷。Jin J.M. 等[8]在2003年從茄屬植物中分離得到了14種甾體皂苷，包括2個(gè)新的螺甾皂苷和4個(gè)新的呋甾皂苷。

1.3 多糖類(lèi)： 1995年與莫海洪，曾和平[9]繼從龍葵水溶性成分中分出2種多糖后，又從龍葵水提液中分離出一棕色粘稠物，經(jīng)檢驗(yàn)證實(shí)該水溶性成分屬于龍葵多糖類(lèi)化合物。1996年與曾和平[10]首次從龍葵的水提取液中得到一水溶性多糖。1998年從中草藥龍葵的水提取液中分離得到兩種多糖SNL-1、SNL-2。經(jīng)檢驗(yàn)均為單一組分。SNL-1 由L-鼠李糖、D-木糖、L-阿拉伯糖和D-葡萄糖組成, SNL-2 由D-葡萄糖、L-阿拉伯糖組成,兩者都通過(guò)α和β苷鍵連接[11]。

1.4 維生素： 維生素是維持機(jī)體正常生命活動(dòng)不可缺少的一類(lèi)物質(zhì)。龍葵果含有豐富的維生素 C(40.10mg/100g)、維生素 B1(0.0877mg/100g)、維生素 B2(1.057mg/100g)和維生素 A(0.0303mg/100g)。野生龍葵果含有的 Vc 和 VB2遠(yuǎn)高于茄子、馬鈴薯和番茄，具有較高的營(yíng)養(yǎng)和保健價(jià)值[12]。

2 藥理作用

2.1 抗腫瘤作用 ：劉為為[13]等對(duì)龍葵生物堿的抗腫瘤作用進(jìn)行了研究，對(duì)近些年來(lái)的一些研究進(jìn)展進(jìn)行了總結(jié)。研究發(fā)現(xiàn)龍葵的生物堿成分可以抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)和增殖，他們可以直接殺死腫瘤細(xì)胞，影響腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)周期，可以使細(xì)胞凋亡，7進(jìn)而達(dá)到抗腫瘤的作用。 王勝惠等[14]采用分組給小鼠注射生理鹽水、環(huán)磷酰胺、龍葵低劑量、龍葵中劑量和高劑量連續(xù)給藥7d ,停藥后觀(guān)察生存期、計(jì)算生命延長(zhǎng)率。實(shí)驗(yàn)證明龍葵提取物各組的生存期均比鹽水對(duì)照組和CPA 組長(zhǎng),生命延長(zhǎng)率以龍葵提取物高劑量組為高，因此得出結(jié)論：龍葵90%醇提取物對(duì)荷瘤H22小鼠生存時(shí)間具有延長(zhǎng)作用并對(duì)S180瘤有明顯抑制作用。

賴(lài)亞輝等[15]通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究了龍葵的濃縮果汁對(duì)S180荷瘤小鼠免疫器官的影響及其抗癌作用。實(shí)驗(yàn)表明龍葵濃縮果汁有明顯的抑瘤作用，其腫瘤抑制率達(dá)到64.99%,尤以高劑量組效果明顯。

2.2 降壓作用： 葉聚榮等對(duì)龍葵煎劑及70%的醇提取液的降壓作用進(jìn)行了研究[16]。研究證明龍葵煎劑及70%的醇提取液對(duì)正常麻醉犬以及清醒腎形高血壓犬均有降壓作用。降壓機(jī)理為龍葵煎劑對(duì)頸總動(dòng)脈加壓反射有明顯減弱以及消失作用，對(duì)腎上腺的升壓作用及迷走神經(jīng)的外周端所引起的減壓反射均無(wú)影響。

實(shí)驗(yàn)證明當(dāng)用濃度大于0.5%龍葵煎劑靜脈注射0. 1～0. 3mg/kg時(shí),對(duì)麻醉貓有明顯降壓效果。靜脈注射100%煎劑0.2mg/kg,可使血壓降至零,，如果不及時(shí)搶救，很可能會(huì)死亡。徐東花等認(rèn)為龍葵提取物對(duì)正常麻醉犬有急劇降壓作用,能便清醒腎性高血壓犬血壓顯著下降,降壓的同時(shí)能減少心肌需氧量。靜脈注射龍葵煎劑500mg/kg使麻醉犬血壓急劇降低,60min后恢復(fù)至原水平，靜脈注射其醇提取液1000mg/kg，降壓不明顯[17]。

2.3 對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響 ：澳洲茄堿對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)能產(chǎn)生一定的影響，當(dāng)小量時(shí)，可以增強(qiáng)小鼠和兔的中樞神經(jīng)興奮過(guò)程，但當(dāng)大量時(shí)，則會(huì)產(chǎn)生抑制作用。龍葵水煎劑可引起短暫的興奮，隨后就轉(zhuǎn)入抑制及脊髓反射增強(qiáng)，茄堿對(duì)小白鼠有顯著的抑制作用及解痙作用，給大白鼠和兔0.5mg/kg的澳洲茄堿，能增強(qiáng)大腦皮質(zhì)對(duì)刺激的反應(yīng)性和條件反射能力，當(dāng)劑量增大時(shí)還能降低痛覺(jué)的敏感性。

2.4 其他藥理作用[2]

2.4.1 抗炎作用：檸檬酸澳洲茄胺5～10mg/kg可抑制兔耳燙傷或大鼠實(shí)驗(yàn)性腳腫的發(fā)展。對(duì)豚鼠過(guò)敏性、組胺性、小鼠燒傷性和胰島素性休克均有保護(hù)作用;并可使豚鼠及大鼠腎上腺中膽固醇和維生素C含量增加,腎上腺皮質(zhì)功能下降。

2.4.2 抑菌作用：龍葵煎劑對(duì)金黃色葡萄球菌、痢疾桿菌、傷寒桿菌、變形桿菌、大腸桿菌、綠膿桿菌和豬霍亂桿菌有一定的抑菌作用 。

2.4.3 解熱鎮(zhèn)痛作用：澳洲茄胺能降低試驗(yàn)動(dòng)物對(duì)疼痛刺激的敏感性，其水楊酸鹽與烏頭酸鹽也有較強(qiáng)的鎮(zhèn)痛作用。澳洲茄胺對(duì)正常體溫也有降溫作用。

2.4.4 祛痰止咳作用：龍葵果浸膏、三氯甲烷提取物、石油醚提取物及水溶部分灌服小鼠有明顯的祛痰作用，龍葵果60%乙醇提取物有顯著的鎮(zhèn)咳作用。

2.4.5 升血糖作用：龍葵含的澳洲茄堿50～100mg/kg對(duì)大鼠腹腔注射，有升高血糖作用，但是其皂苷元無(wú)此作用。

2.4.6 抗過(guò)敏作用：龍葵堿0.1mg/kg能抑制豚鼠對(duì)馬血清的過(guò)敏反應(yīng),對(duì)豚鼠2, 4 - 二硝基氯苯所致皮膚遲發(fā)型超敏反應(yīng),龍葵堿也有抑制作用。

2.4.7 保肝作用：龍葵醇提取物可明顯增加肝藥酶的活性 。澳洲茄胺．澳洲茄邊堿和澳洲茄堿對(duì)四氯化碳肝損傷小鼠有顯著保護(hù)作用。

2.4,8 對(duì)腎臟保護(hù)作用：龍葵對(duì)由慶大霉素誘導(dǎo)的腎細(xì)胞損傷具有保護(hù)作用。

3 臨床應(yīng)用

龍葵的提取物有抗腫瘤活性,在臨床應(yīng)用中，龍葵多與其他抗癌藥物合用。趙曉琴等[18]在原發(fā)性肝癌治療作用的臨床研究中,龍葵片對(duì)原發(fā)性肝癌有明顯的治療作用,治療組在恢復(fù)肝細(xì)胞功能,提高中位生存期均有重要作用,其有效率為80.5%,明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。李金平[19]用西藥加龍葵復(fù)方治療晚期肺癌30例,對(duì)肺癌有輔助治療作用。治癌瘤鮮品全草60g,鮮半枝蓮120g,紫草15g,2次/d,煎服,治愈惡性葡萄胎4例;配合化療、放療治子宮內(nèi)膜癌、卵巢癌、肝癌等多例,均取得不同程度的效果。

4 結(jié)語(yǔ)

龍葵果作為一種傳統(tǒng)的維吾爾藥,在長(zhǎng)期的臨床使用中積累了很多應(yīng)用經(jīng)驗(yàn),用于清熱解毒、活血消腫、消腫散血、通利小便等?，F(xiàn)代藥學(xué)研究表明，龍葵果中含有多種類(lèi)型的化學(xué)成分,有抗腫瘤、抗炎、抗過(guò)敏、抗菌、解熱鎮(zhèn)痛等藥理作用。龍葵果廣泛分布世界溫帶和熱帶地區(qū),在我國(guó)也遍布各地,來(lái)源廣泛,藥材資源豐富,且加工簡(jiǎn)單,不需要炮制,應(yīng)用方便,療效顯著,毒副作用小。近期大量的研究工作表明，龍葵具有很好的抗腫瘤作用,在臨床應(yīng)用中越來(lái)越受到廣大醫(yī)藥工作者的歡迎,但是龍葵果抗腫瘤確切的有效成分以及其作用機(jī)制尚不清楚,還有待進(jìn)一步進(jìn)行系統(tǒng)深入的研究,提示其抗腫瘤作用的物質(zhì)基礎(chǔ),為其臨床應(yīng)用和制劑開(kāi)發(fā)提供科學(xué)依據(jù)。

[1]劉桂芳，付玉芹，侯風(fēng)飛，等．瑞香狼毒化學(xué)成分研究[J].中草藥，1996，27(2)：67-70．

[2]李學(xué)彩. 龍葵化學(xué)成分的研究[D].吉林大學(xué),2010.

[3]劉穎，張燕玲，王雁.從天然植物龍葵中提取生物堿的工藝研究[J].遼寧絲綢，2003，2：4-5.

[4] 李秀霞，張海洋.龍葵的藥理作用及臨床研究[J].佳木斯醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，1998，21(1).

[5] 劉利國(guó)，郭喜寶，姜小晶.龍葵的研究進(jìn)展[J].中醫(yī)藥學(xué)刊，2006，24(7)：1357-1358.

[6]周新蘭, 何祥久, 周光雄等.龍葵全草皂苷類(lèi)化學(xué)成分研究[J].中草藥，2006，37(11)：1618-1621.

[7]Zhu X H, Tsumagari H, Honbu T, et al。Peculiar steroidal saponins with opened E-ring from Solanum nigrum genera plants [J].Tetrahedron Lett, 2001,42:8043-8046.

[8] Jin J.M.,Zhang Y.J.,Yang Ch.R.Spirostanol and furostanol glycosides from the fresh tubers of Polianthes.[J].J.Nat.Prod.2004,67:5-9.

[9]莫海洪，曾和平，肖桂武.龍葵水溶性的初步研究[J].華南師范大學(xué)學(xué)報(bào)，1995，2：41-45.

[10]肖桂武，曾和平.龍葵多糖中單糖組成的色譜研究[J].廣州化工,1996,24,(2)：47-48.

[11] 肖桂武，曾和平.龍葵多糖的分離、純化和鑒定[J].藥物生物技術(shù),1998，5(3)：157-160.

[12] 那順孟和,楊秋林,米 拉,等. 野生龍葵過(guò)中礦物質(zhì)和維生素含量的分析研究[J ].內(nèi)蒙古農(nóng)業(yè)大學(xué)學(xué)報(bào),2000,21(9):88-93.

[13] 劉為為，劉延慶，戴小軍.龍葵抗腫瘤作用的研究發(fā)展[J].中藥材，2009，32(3)：462-465.

[14]王勝惠 ,從云峰 ,梁明，等.龍葵90%醇提取物對(duì)荷瘤肝癌小鼠生存時(shí)間及肉瘤重要影響[J].黑龍江醫(yī)藥，2005,29(6)：421-422.

[15] 賴(lài)亞輝,劉良,董莉萍. 龍葵濃縮果汁對(duì)S180荷瘤小鼠的抑瘤效應(yīng)[J].中國(guó)預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志,2005,6(1):28-29.

[16] 葉聚榮，林大杰，陳文雄，等.龍葵的降壓作用[J].中藥通報(bào),1984，9(11)：35-36.

[17] 徐東花，于春月，韓成花.龍葵的化學(xué)成分及藥理作用研究[J]. 黑龍江中醫(yī)藥，2007，2：46-47.

[18]趙曉琴,曾祥法.龍葵片對(duì)原發(fā)性肝癌治療作用的臨床研究[J].遼寧中醫(yī)雜志,2002,29(11):671.

[19]李金平.中西醫(yī)結(jié)合治療中晚期肺癌30例臨床觀(guān)察[J].光明中醫(yī),2008,23(3):313.

2016年8月16日收稿

R291.5

A

1006-6810(2016)11-0058-03