潘志文 張毅敏 王明麗 茅飛霞 徐笑紅

服用營養(yǎng)滋補品致CA72-4異常升高5例并文獻分析

潘志文 張毅敏 王明麗 茅飛霞 徐笑紅

CA72-4是一種高分子黏蛋白類癌胚抗原，存在于多種惡性腫瘤中，如胃癌、胰腺癌、乳腺癌、肺癌、卵巢癌等，正常組織或良性腫瘤中含量極少。CA72-4是胃腸道良、惡性腫瘤的重要標記物之一，對胃癌診斷具有較高靈敏性和特異性[1]，對胃癌的復(fù)發(fā)監(jiān)測也有一定的應(yīng)用價值[2]。有些良性疾病也偶見血清CA72-4升高，如胰腺炎、肝硬化、肺部疾病、風(fēng)濕性疾病、良性卵巢疾病、良性乳腺疾病和良性胃腸道疾病等[3]，升高幅度一般不大。民間有使用營養(yǎng)滋補品增強體質(zhì)以達到治療各種疾病的習(xí)俗。靈芝孢子粉、蟲草等傳統(tǒng)中藥不僅健康人群服用，腫瘤患者也經(jīng)常食用。曾有病例報道接受過香菇多糖靜脈治療患者出現(xiàn)CA72-4升高[4]，也有多例食用靈芝孢子粉等營養(yǎng)保健品而引起CA72-4升高的病例報道[5-6]，表明營養(yǎng)保健品可能會影響腫瘤標志物CA72-4的異常變化。筆者在臨床工作中發(fā)現(xiàn)5例服用營養(yǎng)滋補品螺旋藻、金蟬花和靈芝孢子粉等后出現(xiàn)CA72-4異常升高的病例，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

病例1 女性，49歲；已婚。2015年1月28日胃鏡活檢報告顯示為中-低分化腺癌。入院常規(guī)檢查及肝腎功能均正常，CA72-4等9項腫瘤標志物均正常。3月6日行“胃癌根治術(shù)”，術(shù)后進行化療。9月7日各項腫瘤標志物CA72-4、CA50、CA19-9、CA242、AFP等多次檢測結(jié)果均正常，CEA稍稍高于正常值上限。此后在家休養(yǎng)，期間食用金蟬花4～5d。9月22日回院復(fù)查，CA72-4顯著升高，＞300U/ml，CEA升高，其余標志物在正常范圍?？紤]到可能是服用金蟬花引起的CA72-4異常，建議患者停止服用金蟬花后復(fù)查CA72-4。停用4d后，復(fù)查CA72-4下降為34.84 U/ml，CEA也降低，其他腫瘤指標仍正常。術(shù)后至9月26日期間CT、B超、PET-CT等檢查顯示腫瘤無復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移癥狀。肝腎功能指標均在正常范圍內(nèi)。

病例2 男性，81歲；已婚。2013年8月14日診斷為“直腸惡性腫瘤”。入院查體及肝腎功能正常，腫瘤標志物CA72-4等檢測結(jié)果均正常，CEA為19.1ng/ml。9月10日直腸癌根治術(shù)后出院，出院后食用螺旋藻增強體質(zhì)，持續(xù)時間3個月。2014年1月7日回院復(fù)查腫瘤標志物，CA72-4＞300U/ml，CEA輕微升高。CT復(fù)查腫瘤無復(fù)發(fā)進展及轉(zhuǎn)移情況。考慮可能是因食用螺旋藻引起的CA72-4升高，建議停止服用螺旋藻膠囊后復(fù)查CA72-4。2周后復(fù)查CA72-4已下降至102.9 U/ml。期間肝腎功能良好。

病例3 女性，28歲；已婚。考慮到服用保健品可能會影響腫瘤標志物水平，該病例分別檢測了服用螺旋藻前后2h的腫瘤標志物情況。結(jié)果顯示服用前CA72-4等腫瘤標志物水平均正常，服用螺旋藻后2h的CA72-4水平為102.9 U/ml，其余腫瘤標志物如AFP、NSE、CA242等均正常范圍內(nèi)。隨后連續(xù)監(jiān)測服用螺旋藻1、5d時CA72-4等腫瘤標志物情況，結(jié)果發(fā)現(xiàn)CA72-4分別為73.26 U/ml和73.96 U/ml，其余腫瘤標志物仍正常范圍內(nèi)。隨后該患者停止服用螺旋藻，4個月后的CA72-4水平為17.33 U/ml，6個月后CA72-4繼續(xù)下降為12.73 U/ml，7個月后回到正常范圍。同時檢測的其他腫瘤標志物均無異常變化，生化指標正常。

病例4 女性，37歲。2013年12月15日行“子宮切除術(shù)”。2014年1月5日入院時肝腎功能和CA72-4等9項腫瘤標志物均正常。1月7日患者化療后回家，期間服用靈芝孢子粉等保健品。2月5日回院復(fù)查示CA72-4＞300U/ml，其余腫瘤標志物均在正常范圍內(nèi)?？紤]到手術(shù)剛完成和化療結(jié)束，病情不會進展很快，CA72-4的異常升高可能是由于食用靈芝孢子粉引起的。建議患者停止服用靈芝孢子粉后再復(fù)查CA72-4。1周后復(fù)查CA72-4，結(jié)果下降為27.41U/ml；1個月后復(fù)查為2.47U/ml，隨訪至6個月，CA72-4均正常范圍內(nèi)，其他腫瘤標志物均正常。CT等顯示疾病無進展及復(fù)發(fā)。

病例5 男性，76歲。該病例身體健康，無任何腫瘤等惡性疾病，一直以來服用靈芝孢子粉等營養(yǎng)保健品。2012年3月8日進行健康體檢，CA72-4＞300U/ml，其余腫瘤標志物均在正常范圍。隨后進行了CT、B超等檢查，未發(fā)現(xiàn)惡性腫瘤等疾病?？紤]可能服用靈芝孢子粉引起CA72-4異常升高，建議其停止服用靈芝孢子粉。該患者即停止服用靈芝孢子粉，2周后予復(fù)查CA72-4為50.97U/ml。4月12日復(fù)查CA72-4為5.15U/ml。期間該病例肝腎功能等指標均在正常范圍。

2 討論

CA72-4是臨床常用的胃腸道腫瘤標志物之一，在腫瘤的診斷、病情監(jiān)測及預(yù)后評估中有重要應(yīng)用價值。但CA72-4單獨升高時需結(jié)合臨床表現(xiàn)，不能輕易作出腫瘤的的診斷。

本組5例患者的血清CA72-4檢測值變化情況與食用金蟬花、螺旋藻或靈芝孢子粉或停止后存在明顯的因果關(guān)系。因此，筆者推測是服用這些營養(yǎng)滋補品而導(dǎo)致腫瘤標志物CA72-4的異常升高。從本文5例異常升高CA72-4病例中可以發(fā)現(xiàn)，營養(yǎng)滋補品不僅對腫瘤患者，對正常人也可能誘發(fā)CA72-4的異常升高，因此營養(yǎng)品對人群的影響與患病與否可能無關(guān)聯(lián)性。有研究者認為可能是CA72-4的某些成分導(dǎo)致CA72-4異常升高。但在對螺旋藻的溶解液進行檢測時，沒有發(fā)現(xiàn)CA72-4的異常變化，表明可能不是營養(yǎng)品的成分引起CA72-4的升高，而可能是營養(yǎng)品與體內(nèi)細胞相關(guān)作用后導(dǎo)致細胞表達過多CA72-4的緣故。

因此當CA72-4檢測值出現(xiàn)異常變化時，應(yīng)仔細判讀，尤其是對曾服用過營養(yǎng)保健品的病例，不應(yīng)把檢測值升高簡單認為是腫瘤的發(fā)生或復(fù)發(fā)進展，以免造成不良后果。

[1] Edip Ucar,Ersan Semerci,Hasan Ustun,et al.Prognostic value of preoperative CEA,CA 19-9,CA 72-4,and AFP levels in gastric cancer[J].Advances in Therapy,2008,25(10):1075-1084.

[2] Rejane Mattar,Claudio Roberto Alves de Andrade,Giovann i Mastrantonio DiFavero,et al.Preoperative serum levels of CA72-4,CEA,CA19-9,and alpha-fetoprotein in patients with gastric cancer[J].Rev Hosp Clin Fac Med UniSao Paulo,2002,57 (3):89.

[3] Hepmer G,Domschke S,Domschke W.Comparison of CA72-4 with CA 19-9 and carcinoembryonic antigen in the serodiagnosis of gastrointestinal malignancies[J].Scand J Gastroenterol,1989, 24:745-750.

[4] 劉永泉.服用靈芝孢子粉膠囊致CA72-4升高一例[J].中國中醫(yī)藥資訊,2009,4:123.

[5] 顏兵,何志華,秦志豐,等.靈芝孢子粉引起胃腸道腫瘤患者CA72-4升高3例并文獻分析[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志,2012,32(10):1426-1427.

[6] 李志友,孫麗華.胃癌術(shù)后患者食用野生榛蘑致血清CA72-4非病理性升高一例[J].中華檢驗醫(yī)學(xué)雜志,2011,34(2):180-181.

2016-02-29）

（本文編輯：嚴瑋雯）

310022 杭州，浙江省腫瘤醫(yī)院檢驗科

徐笑紅，E-mail:jzhzxxh@163.com