劉萍 張建中

100044北京大學人民醫(yī)院皮膚科

2015年我國皮膚科學研究回顧

劉萍 張建中

100044北京大學人民醫(yī)院皮膚科

2015年我國皮膚性病學在臨床和科學研究等各個方面都取得了顯著進展，在某些領(lǐng)域獲得了國際矚目的成就，如發(fā)現(xiàn)了新的疾病、新的致病基因和新的皮膚病發(fā)病機制，提出了某些皮膚病診斷標準等。我們收集了2015年以來在國內(nèi)外期刊發(fā)表的我國皮膚科醫(yī)生撰寫的論文，對我國皮膚性病學2015年的部分研究成果進行簡要回顧。

一、變態(tài)反應性皮膚病

在特應性皮炎（AD）的診斷方面，劉萍等［1］提出了成人和青少年AD診斷的“中國標準”，該標準包括3條：①病程＞6個月的對稱性濕疹；②特應性個人史和（或）家族史；③血清總IgE升高和（或）外周血嗜酸性粒細胞升高和（或）過敏原陽性（過敏原特異性IgE檢測2級或2級以上陽性），第1條加上第2條或第3條即可診斷，該標準引起了國內(nèi)外皮膚科界的廣泛關(guān)注。

在AD的發(fā)病機制研究方面，柳小婧等［2］進行了外用四環(huán)素對AD樣小鼠治療作用的研究，表明外用四環(huán)素可減輕AD樣小鼠的炎癥表現(xiàn)，同時可降低AD樣小鼠血清和皮損中胸腺基質(zhì)淋巴細胞生成素（TSLP）的表達。李華國等［3］發(fā)現(xiàn)，利多卡因可通過Smad3/TGF?β信號通路促進Treg細胞的分化，為利多卡因靜脈滴注治療AD提供了理論依據(jù)。

在藥物不良反應的研究方面，田小茵等［4］進行了一項針對22 866例中國住院患者的皮膚藥物不良反應的前瞻性研究，結(jié)果顯示，藥物不良反應的發(fā)生率為0.22%，發(fā)疹型藥疹最為常見，抗感染藥物為最常見的致敏藥物，腫瘤患者最常出現(xiàn)皮膚藥物不良反應。

二、感染性皮膚病

胡堅等［5］進行了白念珠菌臨床菌株CAⅠ基因型多樣性及與White?Gray?Opaque表型轉(zhuǎn)換的相關(guān)性研究，檢測231株白念珠菌臨床菌株并進行了RLM1基因的敲除和過表達，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，不同來源的菌株具有優(yōu)勢CAⅠ基因型，CAⅠ基因型與White?Gray?Opaque轉(zhuǎn)換相關(guān)，且此種轉(zhuǎn)換不依賴于環(huán)境因素，并首次發(fā)現(xiàn)RLM1基因?qū)Π啄钪榫硇偷挠绊懽饔谩?/p>

顏瀟瀟等［6］報道了1例中國患者CARD9突變相關(guān)的多主棒胞霉感染病例。此外，劉紅等［7］在麻風易感基因方面也有了新發(fā)現(xiàn)，通過對8 313例麻風受累者和16 017例健康對照者的研究，發(fā)現(xiàn)6個新的麻風易感基因，并揭示了這些基因位點在感染性疾病與免疫/炎癥性疾病中的多價效應。

張桂英等［8］報道了1例被誤診的組織樣麻風瘤患者，就如何鑒別慢性感染性疾病與自身免疫性疾病及提高其早期診斷成功率提出了指導性意見。Lancet為此專門發(fā)表了題為《伴自身抗體陽性的皮膚結(jié)節(jié)：診斷陷阱》的評論性文章，高度評價該論文的臨床價值。程鴻等［9］進行了致炎因子TWEAK/Fn14與角質(zhì)形成細胞的作用研究，HPV16感染逆轉(zhuǎn)TWEAK/Fn14激活下角質(zhì)形成細胞由凋亡而趨向增殖，HPV16感染角質(zhì)形成細胞后反而通過上調(diào)Ras GTPase、TRAF2并抑制TNF?α效應而誘導細胞增殖，解釋了HPV感染及相關(guān)腫瘤中TWEAK/Fn14激活對細胞命運的逆向調(diào)控機制。

馮曉波等［10］發(fā)現(xiàn)了新的病毒重組體（柯薩奇A4和A6重組病毒），表明該病毒重組體引起了上海地區(qū)2012—2013年手足口病的爆發(fā)流行。李久宏等［11］報道了1例罕見的以皮膚多發(fā)疼痛性潰瘍?yōu)楸憩F(xiàn)的惡性梅毒，該病屬于損毀性二期梅毒的一種罕見類型，常出現(xiàn)在原發(fā)感染后6周到1年之內(nèi)，或HIV感染早期。

三、銀屑病

遺傳學研究方面，左先波等［12］通過外顯子芯片研究鑒定出銀屑病新的易感基因編碼變異，該研究發(fā)現(xiàn)了與銀屑病顯著相關(guān)的23個遺傳變異（16個編碼變異和7個非編碼變異），增加了銀屑病的遺傳易感變異數(shù)目，突出了銀屑病新的生物學通路。尹先勇等［13］通過全基因組Meta分析，發(fā)現(xiàn)多個新的銀屑病易感基因，同時證實種族遺傳的異質(zhì)性，該研究不僅在多種族中鑒定出多個銀屑病新的易感基因位點，也證實了銀屑病在多種族人群間發(fā)病的復雜性和異質(zhì)性。

免疫機制研究方面，滿孝勇等［14］發(fā)現(xiàn)了血管內(nèi)皮生長因子受體在人皮膚表皮角質(zhì)形成細胞中的高表達是銀屑病過度增殖的基礎(chǔ)之一，針對血管內(nèi)皮細胞生長因子受體的抗體治療，可以顯著改善銀屑病病情；他們還發(fā)現(xiàn)，銀屑病角質(zhì)形成細胞處于上皮-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）的Ⅱ型中間型，可以被誘導向間充質(zhì)細胞分化，而誘導銀屑病角質(zhì)形成細胞向正常上皮分化，可能對銀屑病患者的病情緩解有作用［15］。

治療方面，吳超等［16］報道了雷公藤多甙和阿維A治療中重度尋常性銀屑病的隨機雙盲安慰劑臨床對照研究，治療8周時雷公藤多甙和阿維A的療效無顯著性差異。劉敏等［17］進行了一項有關(guān)亞油酸-神經(jīng)酰胺保濕劑在尋常性銀屑病中輔助治療和預防療效觀察的隨機對照研究，結(jié)果表明，外用亞油酸-神經(jīng)酰胺保濕劑可減輕尋常性銀屑病的癥狀，有預防復發(fā)或減輕復發(fā)程度的效果。

四、自身免疫病

在紅斑狼瘡的研究方面，趙明等［18］報道了系統(tǒng)性紅斑狼瘡高敏感性和高特異性的基因診斷標志物，發(fā)現(xiàn)IFI44L基因甲基化水平能區(qū)分系統(tǒng)性紅斑狼瘡與健康人及其他自身免疫病，特異性＞95%，敏感性＞90%，還可應用于系統(tǒng)性紅斑狼瘡的療效判斷。靳慧等［19］匯總了沿Blaschko線分布的皮膚型紅斑狼瘡的臨床特征，提出該病為皮膚型紅斑狼瘡的一種特殊亞型，并首次將其命名為“Blaschko線狀狼瘡”。張彥等［20］在中國人群中開展系統(tǒng)性紅斑狼瘡X染色體的Meta分析研究，鑒定出X染色體上系統(tǒng)性紅斑狼瘡新的易感基因PRPS2，證實了X染色體上的位點和中國人群系統(tǒng)性紅斑狼瘡發(fā)病風險的相關(guān)性。

在免疫性大皰性皮膚病研究方面，王明悅等［21］提出了尋常型天皰瘡激素減量方案，認為每年激素逐漸減量50%可以在3～6年之內(nèi)治愈尋常型天皰瘡。王瑞等［22］的研究發(fā)現(xiàn)，重癥肌無力是副腫瘤性天皰瘡的常見并發(fā)癥，是閉塞性細支氣管炎以外導致呼吸困難的另一原因。劉冰等［23］檢測了37例大皰性類天皰瘡患者血清和皰液中抗BP180 IgE自身抗體，發(fā)現(xiàn)患者的病情活動度與血清及皰液中BP180 NC16A IgE的滴度無關(guān)，血清BP180 NC16A IgE的滴度與皰液中滴度呈正比。孫勇虎等［24］發(fā)現(xiàn)中國漢族人皰疹樣皮炎風險位點HLA?B*0801和HLA?DRB1*0301，風險預測相關(guān)指數(shù)AUC達0.717，敏感度60%，特異度90%以上。

在白癜風的研究方面，王筱雯等［25］分別從AHR信號通路和表觀遺傳學入手，探討氧化應激在白癜風發(fā)病機制中的作用，為白癜風的預防、治療等提供了參考。Amer等［26］在兒童白癜風與父母心理狀態(tài)和生活質(zhì)量的關(guān)系方面做了相關(guān)臨床研究，結(jié)果表明，白癜風兒童的父母常常有顯著的心理問題，提示白癜風不僅影響患者生活質(zhì)量，也影響家庭生活質(zhì)量。

五、皮膚腫瘤

孫瑩等［27］進行了鱗狀細胞癌（鱗癌）轉(zhuǎn)移機制的研究，結(jié)果表明，高遷移率族蛋白B1（HMGB1）可以通過PI3K/AKT和MAPK信號通路調(diào)節(jié)鱗癌的腫瘤細胞轉(zhuǎn)移。鄒曉燕等［28］的研究表明，乙二醛酶1（GLO1）在皮膚腫瘤中呈差異性表達并促進鱗癌發(fā)展，借助皮膚腫瘤患者皮損組織、體外鱗癌細胞遷移模型和SCID裸鼠鱗癌模型，發(fā)現(xiàn)GLO1高表達于惡性程度高、易遷移的皮膚腫瘤，抑制GLO1表達可以顯著緩解皮膚鱗癌的增殖與遷移。賈金靖等［29］還進行了Yes相關(guān)蛋白（YAP）通過RAS通路促進人皮膚鱗狀細胞癌惡性生物學行為的研究，推測YAP在皮膚鱗癌中發(fā)揮癌基因作用的可能通路。

李貞等［30］進行了BRFA抑制劑LGX818與黑素細胞BRAFV600E自噬的相關(guān)研究，結(jié)果表明，LGX818在BRAFV600E黑素瘤細胞中具有抗腫瘤作用。趙光明等［31］研究了姜黃素對黑素細胞A375、C8161細胞的作用，結(jié)果表明，姜黃素可能是一種細胞存活和侵襲的抑制物，同時可誘發(fā)A375、C8161細胞的自噬。于欣等［32］對TOX蛋白與皮膚腫瘤的關(guān)系進行了相關(guān)研究，發(fā)現(xiàn)與良性炎癥性皮膚病皮損及正常皮膚相比，TOX蛋白在蕈樣肉芽腫（MF）皮損中表達上調(diào)，MF的分級越高，TOX表達越強。體外實驗還顯示，過表達TOX可增進MF細胞的增殖和遷移能力，TOX可能作為MF的腫瘤標記物。郭麗芳等［33］在血管內(nèi)皮瘤方面進行了相關(guān)研究，結(jié)果顯示，內(nèi)皮抑素可以通過下調(diào)CXCL1來抑制血管內(nèi)皮瘤的腫瘤生長。彭聰?shù)龋?4］進行了周期蛋白依賴性激酶2（CDK2）的相關(guān)研究，證實其可通過ELK4/c?fos信號通路調(diào)節(jié)EGF誘導的細胞轉(zhuǎn)化。

六、皮膚治療學

冉玉平等［35］報道了口服伊曲康唑成功治療嬰兒血管瘤，通過數(shù)月口服伊曲康唑的治療，患兒的血管瘤明顯消退，該治療方法在2015年歐皮會上受到了國際同行關(guān)注。陳小英等［36］報告了20例脛前黏液性水腫患者經(jīng)激素封包+局部注射+大功率UVA1照射三聯(lián)療法的有效性觀察研究，結(jié)果顯示，治療后真皮厚度明顯變薄。顏瀟瀟等［37］進行了光動力療法治療家族性慢性良性天皰瘡的研究，通過5次光動力治療，患者腋下和腹股溝區(qū)域的紅斑及糜爛癥狀得到了顯著改善，治療區(qū)域在12個月的隨訪中無復發(fā)。王宇等［38］對使用靜脈注射的光敏劑血卟啉聯(lián)合ALA光動力治療皮膚惡性腫瘤的療效及光毒性進行了研究，結(jié)果顯示，治療2個月的完全緩解率為100%，治療后6個月至6年的完全緩解率為97.6%，高于單用血卟啉光動力（92.9%）以及ALA光動力（95.1%）的療效，且降低了患者治療期間的光敏時間，說明血卟啉聯(lián)合ALA光動力治療對皮膚惡性腫瘤有效且光毒性更小。陳斌等［39］的研究表明，黃芪甲苷可以通過促進轉(zhuǎn)化生長因子β/Smad信號抑制以及抑制基質(zhì)金屬蛋白酶來防止光老化皮膚中的膠原減少，因此有可能成為一種對抗光老化的治療方法。蘇麗娜等［40］對掌跖膿皰病的患者給予每周3次UVA1治療（80 J/cm2），研究結(jié)果顯示，通過UVA1治療，62例患者的PPPASI評分從治療前的9.4±2.8降至1.7±1.9，72.6%的患者較治療前PPPASI評分降低75%，表明UVA1是一種對掌跖膿皰病有效且不良反應較小的治療方法。

七、罕見病/遺傳病

林志淼等［41］報告了一種新的遺傳性皮膚病“PLACK綜合征”，是由于CAST基因功能缺陷引起皮膚剝脫、白甲、肢端點狀角化、唇炎及指節(jié)墊的一種綜合征。汪惠君等［42］發(fā)現(xiàn)了GJA1半通道功能增強型突變可引起角皮癥-少毛-白甲綜合征。劉佳偉等［43］報道了國內(nèi)首例H綜合征，致病基因為溶質(zhì)載體家族29，成員3（SLC29A3）基因，突變方式為c.1269_1270delinsT。程茹虹等［44］、李明等［45］以及張佳等［46］分別在國內(nèi)首報三個罕見病及其致病基因：SAM綜合征（橋粒芯蛋白1基因）、Basan綜合征（SMARCAD1）及Mal de Meleda?。⊿LURP?1）。晉亮等［47］系統(tǒng)研究了中國漢族人彈力假黃色瘤（PXE）致病基因ABCC6的突變情況，發(fā)現(xiàn)了15個新突變，并證實了其致病性，同時還發(fā)現(xiàn)了國內(nèi)首例ENPP1突變引起的PXE患者，證實了ENPP1與PXE的相關(guān)性。魏愛華等［48］為51個有需要的中國白化病家庭成功進行了產(chǎn)前基因診斷，基因診斷結(jié)果與妊娠結(jié)局符合率為100%，首次證實不同亞型的白化病夫婦所生育的下一代表型可正常。徐學剛等［49］從中國的兩個遺傳性對稱性色素異常癥家系中發(fā)現(xiàn)了ADAR1基因的2個突變，也報道了CO2激光在遺傳性對稱性色素異常癥治療中的有效性及安全性。張正華等［50］對汗孔角化癥中甲羥戊酸途徑基因突變做了相關(guān)研究，發(fā)現(xiàn)了汗孔角化癥患者臨床表現(xiàn)和四種甲羥戊酸途徑基因突變的相關(guān)性。

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10.3760/cma.j.issn.0412?4030.2016.12.019

2016?07?17）

（本文編輯：顏艷）