曾偉 魏燕

替格瑞洛聯(lián)合阿司匹林用于經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)后抗血小板治療的安全性觀察分析

曾偉 魏燕

目的探討分析替格瑞洛聯(lián)合阿司匹林用于經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)后患者抗血小板治療的臨床療效及安全性。方法42例冠狀動(dòng)脈性心臟病患者為對(duì)照組,住院期間均接受經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)治療,術(shù)后給予氯吡格雷+阿司匹林抗血小板治療。同期入院并手術(shù)患者34例為試驗(yàn)組,術(shù)后給予替格瑞洛+阿司匹林治療。于患者出院1個(gè)月后隨訪,記錄主要不良心血管事件(支架內(nèi)血栓形成、靶血管血運(yùn)重建、支架內(nèi)再狹窄、非致死性心肌梗死以及死亡)、一般不良事件(呼吸困難、過敏、輕微出血)以及腦梗死的發(fā)生率,并記錄治療前與治療24 h后血小板聚集率和血小板計(jì)數(shù)。結(jié)果隨訪期間,兩組患者均未發(fā)生腦梗死及主要不良事件,一般不良事件發(fā)生率均較低,且差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后24 h,對(duì)照組血小板聚集率、血小板計(jì)數(shù)分別為(58.6±7.2)%、(261±46)×109/L,試驗(yàn)組血小板聚集率、血小板計(jì)數(shù)分別為(43.8±8.6)%、(258±43)×109/L。試驗(yàn)組血小板聚集率顯著低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林用于經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)后患者抗血小板治療具有較好的療效,短期內(nèi)安全性良好。

冠心??；經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)；替格瑞洛；阿司匹林；氯吡格雷

經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)是治療冠心病的有效術(shù)式,術(shù)后需使用抗血小板治療。阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷是目前臨床較常使用的治療方案,可有效降低血小板聚集率,預(yù)防支架內(nèi)及其他部位血栓形成［1］。但臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn),少數(shù)患者存在氯吡格雷抵抗,造成其無法發(fā)揮療效。替格瑞洛為新型口服P2Y12 受體拮抗劑,可與與P2Y12 受體可逆性結(jié)合,起效迅速,作用明顯［2］,可作為上述患者的替代治療方案。目前對(duì)于替格瑞洛治療的安全性報(bào)道較少,本文回顧性分析本院部分患者資料,對(duì)其短期使用安全性進(jìn)行分析?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 2012年10月～2014年12月收治本院的冠狀動(dòng)脈性心臟病患者42例為對(duì)照組,男26例,女16例；年齡40～67歲,平均年齡(55.7±4.2)歲。住院期間均接受經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)治療。同期入院并手術(shù)患者34例為試驗(yàn)組,男19例,女15例；年齡42～69歲,平均年齡(56.2±4.3)歲。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn) ①年齡＜70歲；②臨床確診為冠心病,且心功能Ⅰ～Ⅱ級(jí)；③ 住院期間均接受經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)治療；④術(shù)前未接受抗凝、溶栓治療。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn) ①對(duì)本次治療藥物過敏；②嚴(yán)重肝腎功能不全病史；③3個(gè)月內(nèi)行大手術(shù)史； ④ 6個(gè)月腦卒中史；⑤血液病及活動(dòng)性消化道潰瘍病史；⑥重要臟器出血性疾病史。

1.4方法 兩組患者住院期間均接受經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)治療。對(duì)照組術(shù)后給予氯吡格雷+阿司匹林治療,藥物劑量：氯吡格雷首次負(fù)荷劑量300 mg,維持劑量75 mg/次,1次/d；阿司匹林首次負(fù)荷劑量300 mg,維持劑量100 mg,1次/d。試驗(yàn)組術(shù)后給予替格瑞洛+阿司匹林抗血小板治療,藥物劑量：替格瑞洛維持劑量90 mg,2次/d；阿司匹林首次負(fù)荷劑量300 mg,維持劑量100 mg,1次/d。

1.5觀察指標(biāo) 記錄治療前與治療24h后血小板聚集率和血小板計(jì)數(shù),并于患者出院1個(gè)月后隨訪,記錄主要不良心血管事件(支架內(nèi)血栓形成、靶血管血運(yùn)重建、支架內(nèi)再狹窄、非致死性心肌梗死以及死亡)、一般不良事件(呼吸困難、過敏、輕微出血)以及腦梗死的發(fā)生率。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1血小板相關(guān)指標(biāo) 對(duì)照組治療前血小板聚集率為(61.5±6.7)%,血小板計(jì)數(shù)為(263±42)×109/L；治療24 h后則分別為(58.6±7.2)%、(261±46)×109/L。試驗(yàn)組治療前血小板聚集率為(60.2±5.3)%,血小板計(jì)數(shù)為(260±38)×109/L；治療24 h后則分別為(43.8±8.6)%、(258±43)×109/L。比較顯示,治療前兩組患者血小板聚集率及血小板計(jì)數(shù)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),治療24 h后,試驗(yàn)組血小板聚集率顯著低于對(duì)照組(P＜0.05)。

2.2不良事件 兩組患者住院及出院隨訪期間均無死亡。試驗(yàn)組患者發(fā)生輕微出血1例(皮下瘀血),呼吸困難1例,總發(fā)生率為5.9%(2/34)；對(duì)照組發(fā)生輕微出血2例(皮下瘀血1例,鼻出血1例),呼吸困難1例,總發(fā)生率為7.1%(3/42)。兩組上述發(fā)生不良事件的患者均未停藥,上述癥狀自行好轉(zhuǎn)。隨訪期間兩組患者均未發(fā)生靶血管血運(yùn)重建、支架內(nèi)再狹窄、支架內(nèi)血栓形成、非致死性心肌梗死以及死亡等主要不良心血管事件、腦梗死以及藥物過敏。兩組患者不良事件發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

3 討論

嚴(yán)重冠心病可導(dǎo)致心絞痛、急性心肌梗死的發(fā)生,嚴(yán)重者可危及生命。經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)是臨床治療冠心病的有效方案,但由于支架植入后,冠脈壁結(jié)構(gòu)在一定程度上被破壞,在術(shù)中和術(shù)后存在發(fā)生急性、亞急性以及晚期血栓形成［3,4］,進(jìn)而導(dǎo)致支架內(nèi)再狹窄,降低手術(shù)療效,并影響患者術(shù)后生活質(zhì)量。

對(duì)于經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)后患者,常規(guī)需給予抗血小板治療。目前使用較多的抗血小板藥物主要有血小板糖蛋白(GP)Ⅱb/Ⅲa抑制劑(普萊單抗、阿昔單抗、替羅非班)、磷酸二酯酶抑制劑(西洛他唑)、腺苷二磷酸抑制劑(替格瑞洛、氯吡格雷、噻氯匹定)以及環(huán)氧化酶(COX)抑制劑類(阿司匹林)［5,6］。其中阿司匹林是應(yīng)用最為廣泛的藥物之一,目前多采用二聯(lián)方式進(jìn)行治療。聯(lián)合使用的藥物主要為腺苷二磷酸受體亞型P2Y12 的阻斷劑氯吡格雷。但氯吡格雷的應(yīng)用存在一些局限性,其存在廣泛的個(gè)體差異,部分患者存在藥物抵抗,因而難以發(fā)揮效果［7］。其次,氯吡格雷與血小板受體不可逆結(jié)合,在撤藥后血小板恢復(fù)較慢,存在造成不利影響的可能。再次,氯吡格雷抗血小板作用的發(fā)揮需要細(xì)胞色素P450 酶的激活,藥物起效速度較慢,增加缺血危險(xiǎn)。

替格瑞洛是新一代抗血小板藥物,目前已在多個(gè)國(guó)家獲批上市。與氯吡格雷相比,替格瑞洛可直接與P2Y12結(jié)合,且結(jié)合呈可逆性。此外,替格瑞洛本身具有活性,無需代謝激活。因此其對(duì)發(fā)生氯吡格雷抵抗的患者是有效的［7］。本研究顯示,就血小板聚集率和血小板計(jì)數(shù)而言,采用替格瑞洛+阿司匹林治療后,患者血小板聚集率下降速度更為迅速,但血小板計(jì)數(shù)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。而在對(duì)不良事件進(jìn)行隨訪顯示,兩組患者不良事件發(fā)生率均較低,且差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。隨訪期間兩組患者均未發(fā)生靶血管血運(yùn)重建、支架內(nèi)再狹窄、支架內(nèi)血栓形成、非致死性心肌梗死以及死亡等主要不良心血管事件、腦梗死以及藥物過敏。表明替格瑞洛聯(lián)合阿司匹林治療效果及安全性較好。

由于本研究樣本量較小、隨訪時(shí)間有限,且并不能排除納入對(duì)象的個(gè)體差異,相關(guān)結(jié)果可能存在一定偏倚,進(jìn)一步結(jié)果有待更多臨床試驗(yàn)驗(yàn)證。但從近期血小板控制情況以及不良事件發(fā)生率來看,替格瑞洛聯(lián)合阿司匹林在臨床使用中是安全有效的。

［1］李曉通,于忠祥,延榮強(qiáng).急性冠狀動(dòng)脈綜合征合并2型糖尿病患者冠狀動(dòng)脈介入術(shù)后替格瑞洛與氯吡格雷抗血小板療效及預(yù)后.中國(guó)動(dòng)脈硬化雜志,2015,23(12):1253-1257.

［2］鐘健,付強(qiáng),孫凱,等.血漿可溶性腫瘤壞死因子受體1聯(lián)合GRACE評(píng)分對(duì)急性冠脈綜合征患者主要不良心血管事件的預(yù)測(cè)價(jià)值.中國(guó)循證心血管醫(yī)學(xué)雜志,2016,8(5):556-559.

［3］馬穎艷,王艷霞,徐白鴿,等.替格瑞洛用于經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療術(shù)后患者抗血小板治療短期內(nèi)的有效性和安全性研究.中國(guó)介入心臟病學(xué)雜志,2014,22(6):380-383.

［4］符麗珍,肖孟生.阿托伐他汀聯(lián)合丹參川芎嗪對(duì)冠心病心肌梗死患者介入治療后血清胱抑素C、髓過氧化物酶的影響.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2016,25(19):2128-2130.

［5］王萬虹,張榮林,丁浩,等.替格瑞洛在急性ST段抬高型心肌梗死患者急診經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療中的應(yīng)用.中國(guó)心血管雜志,2016,21(1):22-26.

［6］岳豪祥,錢麗華,王文欣,等.瑞舒伐他汀治療冠心病患者療效觀察及對(duì)患者凝血、血液流變學(xué)、血脂、細(xì)胞因子水平的影響.安徽醫(yī)藥,2016,20(4):772-775.

［7］袁清茹,劉莉娟,趙明中.替格瑞洛序貫療法用于急性冠脈綜合征患者經(jīng)皮腔內(nèi)冠狀動(dòng)脈支架置入術(shù)后氯吡格雷抵抗的療效觀察.上海交通大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2016,36(5):683-688.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.16.103

2016-07-28］

454000 焦煤集團(tuán)中央醫(yī)院心血管內(nèi)科二區(qū)