遲雷杰

復(fù)方鱉甲軟肝片聯(lián)合恩替卡韋對乙肝肝硬化患者代償期肝纖維化及炎性因子的影響

遲雷杰

目的探討復(fù)方鱉甲軟肝片聯(lián)合恩替卡韋對乙型肝炎(乙肝)肝硬化患者代償期肝纖維化及炎性因子的影響。方法87例代償期乙肝肝硬化患者,隨機(jī)分為對照組(43例)及觀察組(44例)。對照組口服恩替卡韋治療,觀察組在對照組基礎(chǔ)上加服復(fù)方鱉甲軟肝片治療。觀察比較兩組治療前后層粘蛋白 (LN)、透明質(zhì)酸(HA)、Ⅳ型膠原(Ⅳ-C)血清纖維指標(biāo)及白細(xì)胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、內(nèi)毒素(ET)炎性因子變化情況。結(jié)果治療后,觀察組Ⅳ-C、LN、HA分別為(95.51±17.26)μg/L、(100.92±18.04)μg/L、(82.32±25.08)mg/L,對照組分別為(134.21±18.99)μg/L、(166.41± 17.22)μg/L、(124.49±28.11)mg/L；觀察組IL-6為(98.29±10.30)pg/ml、TNF-α為(28.62±4.24)pg/ml、ET為(0.84±0.30)pg/ml,對照組分別為(138.22±14.25)、(36.22±4.57)、(1.29±0.39)pg/ml；觀察組Ⅳ-C、LN、HA、IL-6、TNF-α、ET水平均低于對照組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論對代償期乙肝肝硬化患者給予復(fù)方鱉甲軟肝片聯(lián)合恩替卡韋治療,可有效改善患者肝纖維化程度,降低炎性因子水平。

復(fù)方鱉甲軟肝片；恩替卡韋；代償期乙型肝炎肝硬化；肝纖維化；炎性因子

乙肝病毒感染后誘發(fā)肝臟炎性反應(yīng),進(jìn)而引發(fā)肝纖維化,肝纖維化進(jìn)一步進(jìn)展成肝硬化?？共《颈８沃委煘榕R床治療代償期乙肝肝硬化常用治療方案,可在一定程度上減輕肝纖維化,改善肝臟炎性反應(yīng),但抗病毒藥物的大量使用,導(dǎo)致病毒耐藥性增強(qiáng),且單一抗病毒治療,難以解決肝硬化及肝纖維化所有問題。本研究對比分析復(fù)方鱉甲軟肝片聯(lián)合恩替卡韋對乙肝肝硬化患者代償期肝纖維化及炎性因子的影響,如下報(bào)告。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2014年5月～2016年1月收治的87例代償期乙肝肝硬化患者,均符合《慢性乙型肝炎防治指南》［1］中代償期乙肝肝硬化診斷標(biāo)準(zhǔn),隨機(jī)分為對照組(43例)及觀察組(44例)。對照組男24例,女19例,年齡30～60歲,平均年齡(42.18±8.32)歲,病程1～10年,平均病程(5.39±1.62)年；觀察組男23例,女21例,年齡32～65歲,平均年齡(43.21±8.29)歲,病程2～11年,平均病程(6.35± 1.61)年。兩組患者一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法 對照組口服0.5 mg恩替卡韋(蘇州東瑞制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20153021)治療,1次/d,療程5個(gè)月。觀察組在對照組基礎(chǔ)上口服2.0 g復(fù)方鱉甲軟肝片(內(nèi)蒙古福瑞醫(yī)療科技股份有限公司,國藥準(zhǔn)字Z19991011)治療,3次/d,療程5個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) 采用放射免疫分析法檢測兩組治療前后LN、HA、Ⅳ-C血清纖維指標(biāo),并檢測對比兩組IL-6、TNF-α、ET炎性因子水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后肝纖維化指標(biāo)變化情況比較 治療前觀察組Ⅳ-C為(184.09±23.58)μg/L、LN為(243.59±23.62)μg/L、HA為(190.61±40.18)mg/L,對照組分別為(180.42±22.75)μg/L、(239.91±22.31)μg/L、(186.95±39.45)mg/L,比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.739、0.747、0.429,P>0.05)；治療后觀察組Ⅳ-C、LN、HA分別為(95.51±17.26)μg/L、(100.92±18.04)μg/L、(82.32± 25.08)mg/L,對照組分別為(134.21±18.99)μg/L、(166.41± 17.22)μg/L、(124.49±28.11)mg/L,比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=9.951、17.314、7.387,P<0.05)。

2.2 兩組治療前后炎性因子各指標(biāo)比較 治療前觀察組IL-6為(151.32±15.67)pg/ml、TNF-α為(42.29±6.56)pg/ml、ET為(1.61±0.39)pg/ml,對照組分別為(150.61±15.29)、(41.19± 5.64)、(1.61±0.34)pg/ml,比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.214、0.838、0,P>0.05)；治療后觀察組IL-6為(98.29±10.30)pg/ml、TNF-α為(28.62±4.24)pg/ml、ET為(0.84±0.30)pg/ml,對照組分別為(138.22±14.25)、(36.22±4.57)、(1.29±0.39)pg/ml,比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=15.005、8.044、6.041,P<0.05)。

3 討論

代償期肝硬化若出現(xiàn)失代償則提示疾病惡化,極易引發(fā)各種并發(fā)癥,提高病死率,故減少、延緩失代償期肝硬化對患者至關(guān)重要。核苷酸類藥物為臨床治療肝硬化常用藥物,多項(xiàng)研究表明［2］,其不但可有效抑制病毒,改善患者肝功能,且可有效改善肝纖維化,改善肝臟組織學(xué)。

恩替卡韋是一種核苷酸類似物,可有效抑制多聚酶活性,且對基因反轉(zhuǎn)錄負(fù)鏈形成及多聚酶啟動(dòng)具有抑制作用,此外其具有較高耐藥性,為抗病毒首選藥物。相關(guān)研究顯示［3］在使用恩替卡韋基礎(chǔ)上加用復(fù)方鱉甲軟肝片治療,效果更佳,可有效降低患者肝纖維化程度。本研究結(jié)果顯示,與對照組比較,觀察組Ⅳ-C、LN、HA水平及IL-6、TNF-α、ET水平均較低(P<0.05),提示對代償期肝硬化患者行恩替卡韋、復(fù)方鱉甲軟肝片聯(lián)合治療,可有效改善肝纖維化程度,降低患者炎性因子水平,改善患者肝功能,復(fù)方鱉甲軟肝片為新型抗肝纖維化藥物,由黨參、莪術(shù)、黃芪、三七、當(dāng)歸、鱉甲、赤芍、冬蟲夏草、連翹、紫河車及板藍(lán)根組成,其中赤芍具有止痛活血、散瘀清熱之功效；三七具有化瘀活血、定痛消腫之作用；鱉甲可散結(jié)軟堅(jiān)、潛陽滋陰,《日華子本草》［4］記載其可破感結(jié)、惡血,去血?dú)?；莪術(shù)具有止痛行氣、消積破血之功效；當(dāng)歸具有止痛活血之功效；黃芪可通絡(luò)活血；冬蟲夏草具有補(bǔ)精益髓、益腎之功效；諸藥聯(lián)合使用,增強(qiáng)藥效,從而達(dá)到化瘀活血、散結(jié)軟堅(jiān)、驅(qū)邪扶正之目的?，F(xiàn)代藥理認(rèn)為［5］冬蟲夏草具有較強(qiáng)活血功能,可有效提高機(jī)體免疫力,緩解肝細(xì)胞損傷；鱉甲可抑制炎癥反應(yīng),阻滯肝纖維化。復(fù)方鱉甲軟肝片藥理作用機(jī)制為：①對肝細(xì)胞內(nèi)自由基予以有效清除,緩解脂質(zhì)氧化；②阻滯肝星狀細(xì)胞鈣離子通道,進(jìn)而降低鈣離子濃度；③對肝星狀細(xì)胞活性及增殖進(jìn)行抑制,促進(jìn)細(xì)胞凋亡,減少胞外基質(zhì)生成,進(jìn)而阻滯肝纖維化進(jìn)展,降低肝纖維化程度。

綜上所述,復(fù)方鱉甲軟肝片聯(lián)合恩替卡韋應(yīng)用于代償期乙肝肝硬化患者,可有效改善患者肝纖維化,降低炎性因子水平,具有極高臨床推廣應(yīng)用價(jià)值。

［1］劉穎翰,林佃相,石栓柱,等.復(fù)方鱉甲軟肝片與恩替卡韋聯(lián)合應(yīng)用對代償期乙型肝炎肝硬化患者血漿D-二聚體的影響.中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志,2016,26(2):84-85.

［2］李冰,紀(jì)冬,李梵,等.復(fù)方鱉甲軟肝片聯(lián)合恩替卡韋治療代償期乙型肝炎肝硬化的療效及成本效益分析.解放軍藥學(xué)學(xué)報(bào),2016,32(1):28-31.

［3］劉穎翰,石栓柱,林佃相,等.恩替卡韋聯(lián)合復(fù)方鱉甲軟肝片治療對代償期乙型肝炎肝硬化患者門靜脈系統(tǒng)血流動(dòng)力學(xué)的影響.肝臟,2015,20(11):870-873.

［4］閆雪華.恩替卡韋聯(lián)合復(fù)方鱉甲軟肝片治療代償期乙肝肝硬化療效觀察.西部中醫(yī)藥,2014,27(7):84-86.

［5］林佃相,劉穎翰,石栓柱,等.恩替卡韋聯(lián)合復(fù)方鱉甲軟肝片對代償期乙肝肝硬化患者肝纖維化程度的影響.河北醫(yī)藥,2016,38(11):1639-1641.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.22.059

2016-10-08］

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