劉鵬

雷貝拉唑聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛治療非糜爛性胃食管反流病的療效觀察

劉鵬

目的觀察雷貝拉唑聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛治療非糜爛性胃食管反流病的療效。方法選取60例胃食管反流病患者為研究對(duì)象,按照完全隨機(jī)法將患者分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組,各30例。對(duì)照組應(yīng)用雷貝拉唑治療,實(shí)驗(yàn)組應(yīng)用雷貝拉唑聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛治療。治療6周后比較兩組患者的癥狀變化情況。結(jié)果實(shí)驗(yàn)組總有效率93.3%高于對(duì)照組的60.0%(P<0.05)。實(shí)驗(yàn)組復(fù)發(fā)率10.0%低于對(duì)照組的33.3%(P<0.05)。治療6周后兩組燒心、胸痛、反酸評(píng)分均低于治療前,實(shí)驗(yàn)組低于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論雷貝拉唑聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛治療非糜爛性胃食管反流病療效可靠,不良反應(yīng)輕,值得臨床推廣使用。

氟哌噻噸美利曲辛；雷貝拉唑；胃食管反流病

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年2月～2016年3月在本院接受治療的非糜爛性胃食管反流病60例患者為研究對(duì)象,年齡18～65歲,平均年齡(44.3±11.4)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：胃食管反流病自測(cè)量表(GERDQ)評(píng)分≥8分；存在反酸、胸痛、燒心等癥狀,持續(xù)>3個(gè)月,發(fā)作>3次/周；無(wú)消化性潰瘍、糜爛性十二指腸潰瘍、腸易激綜合征、肝膽胰脾等重要臟器病

變、精神疾病等；經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)質(zhì)子泵抑制劑(PPIs)治療1～2個(gè)月,效果不佳,反流持續(xù)存在。排除標(biāo)準(zhǔn)：實(shí)驗(yàn)前2周應(yīng)用過(guò)PPIs、乙酰膽堿拮抗藥、鈣離子阻滯劑等；合并消化性潰瘍或幽門(mén)梗阻；實(shí)驗(yàn)相關(guān)藥物過(guò)敏史者。按照完全隨機(jī)法將患者分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組,每組30例。實(shí)驗(yàn)組男12例,女18例,平均年齡(44.8±12.3)歲,平均病程(3.6±1.2)年；對(duì)照組男13例,女17例,平均年齡(43.8±12.5)歲,平均病程(3.8±1.1)年。兩組患者一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究已通過(guò)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

1.2 方法 對(duì)照組應(yīng)用雷貝拉唑治療,10 mg,2次/d ,口服,持續(xù)6周；實(shí)驗(yàn)組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用氟哌噻噸美利曲辛治療,10.5 mg,1次/d ,口服,持續(xù)6周。隨訪時(shí)間為6 個(gè)月。1.3 觀察指標(biāo) 觀察兩組臨床療效,復(fù)發(fā)情況,燒心、胸痛、反酸評(píng)分、不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 顯效：臨床癥狀消失,臨床癥狀積分下降>75%；有效：臨床癥狀明顯緩解,癥狀總積分降低25%～75%；無(wú)效：臨床癥狀無(wú)明顯變化,總積分變化<25%。總有效率=顯效率+有效率。復(fù)發(fā)：患者再次發(fā)生胸痛、燒心、反酸等癥狀,或減輕的癥狀再次加重。應(yīng)用GERDQ量表評(píng)價(jià)患者的臨床癥狀評(píng)分變化：A類(lèi)評(píng)分,包括胃灼熱和反流2個(gè)癥狀,無(wú)癥狀為0分,近1周內(nèi)發(fā)作1 d為1分,發(fā)作2～3 d為2分,>3 d為3分；B類(lèi)評(píng)分包括惡心和上腹痛2個(gè)癥狀,無(wú)癥狀為3分,近1周內(nèi)發(fā)作1 d為2分,2～3 d為1分,>3 d為0分；C類(lèi)評(píng)分為非處方藥用藥情況、睡眠障礙2個(gè)影響生活質(zhì)量的評(píng)分,無(wú)癥狀為0分,近1周內(nèi)發(fā)作1 d為1分,2～3 d為2分,>3 d為3分,總分計(jì)作A+B+C。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 實(shí)驗(yàn)組顯效25例、有效3例、無(wú)效2例,總有效率為93.3%；對(duì)照組顯效11例、有效7例、無(wú)效12例,總有效率為60.0%；實(shí)驗(yàn)組總有效率高于對(duì)照組(P<0.05)。

2.2 實(shí)驗(yàn)組復(fù)發(fā)3例、復(fù)發(fā)率10.0%,對(duì)照組復(fù)發(fā)10例、復(fù)發(fā)率33.3%,實(shí)驗(yàn)組復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組(P<0.05)。

2.3 實(shí)驗(yàn)組治療前燒心、胸痛、反酸評(píng)分分別為(5.24±1.89)、(5.02±1.96)、(5.22±1.78)分,治療6周后分別為(0.11±0.04)、(0.09±0.08)、(0.07±0.06)分。對(duì)照組治療前燒心、胸痛、反酸評(píng)分分別為(5.22±1.79)、(5.04±1.45)、(5.19±1.78)分,治療6周后分別為(1.01±0.96)、(1.25±0.89)、(1.13±1.00)分。治療前兩組評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),治療6周后均低于治療前,實(shí)驗(yàn)組低于對(duì)照組(P<0.05)。

2.4 實(shí)驗(yàn)組1例輕度失眠,1例頭暈,1例便秘,不良反應(yīng)發(fā)生率10.00%；對(duì)照組3例頭暈,1例便秘,不良反應(yīng)發(fā)生率13.33%；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩組患者均未特殊處理,癥狀自然緩解。

3 討論

非糜爛性胃食管反流病是消化系統(tǒng)的常見(jiàn)病、多發(fā)病,其產(chǎn)生的胸痛、反酸等癥狀給患者的睡眠、休息帶來(lái)了嚴(yán)重影響,降低了患者的工作效率與生活質(zhì)量,近些年研究［2］認(rèn)為非糜爛性胃食管反流病是一種異質(zhì)性疾病,其經(jīng)過(guò)不同的機(jī)制而產(chǎn)生相似的癥狀,機(jī)制可能為：反流的癥狀和酸反流呈正相關(guān)；癥狀與食管對(duì)生理劑量的酸反流敏感性升高有關(guān)；癥狀和酸反流無(wú)關(guān),但與非酸性刺激或食物動(dòng)力的異常相關(guān)。因此臨床上質(zhì)子泵抑制劑治療本病療效常差異很大,總體來(lái)說(shuō)治療效果差強(qiáng)人意。隨著醫(yī)學(xué)模式的發(fā)展,已從生物模式發(fā)展到生物-心理-社會(huì)醫(yī)學(xué)模式,非糜爛性胃食管反流病發(fā)病的精神神經(jīng)因素得到了學(xué)者的關(guān)注,患者自主神經(jīng)功能紊亂會(huì)造成食管的自我清除能力和胃的排空能力下降,從而出現(xiàn)食管反流。

研究表明約有30%的患者存在焦慮或抑郁情緒,這類(lèi)患者除了燒心和反酸的癥狀外還會(huì)有一些失眠、疲乏、注意力不集中等癥狀。對(duì)照組中癥狀未能顯著緩解的原因可能為胃酸的持續(xù)刺激導(dǎo)致,或食管的高敏狀態(tài)以及中樞神經(jīng)系統(tǒng)的異常。情緒異常的狀態(tài)會(huì)將軀體感知的不適狀態(tài)放大,形成不易緩解的臨床癥狀,如輕微的刺激即可導(dǎo)致患者發(fā)生疼痛等感覺(jué),其原因可能是腦-腸反射改變胃腸激素的分泌后造成軀體疼痛的感知異常,發(fā)生胸痛、燒心的癥狀。

焦慮抑郁情緒可使機(jī)體的感知軀體不適癥狀放大,進(jìn)而形成反復(fù)慢性發(fā)作的胸痛、胃灼熱等癥狀,發(fā)生機(jī)制可能為精神因素經(jīng)大腦、腸軸反射來(lái)改變胃腸激素的分泌,升高內(nèi)臟的敏感性,導(dǎo)致疼痛的感知發(fā)生異常。胃竇分泌胃泌素的量會(huì)隨著胃內(nèi)酸度的增加而降低,胃泌素減少后會(huì)使食管下括約肌的壓力降低,誘發(fā)胃食管反流的發(fā)生。應(yīng)用質(zhì)子泵抑制劑可抑制胃酸的釋放,提高食管下括約肌的壓力,雷貝拉唑?qū)儆赑PIs類(lèi)藥物,具有強(qiáng)勁、快速、持久的抑酸能力,其可通過(guò)CYP450同工酶CYP3A4和CYP2C19的代謝,雷貝拉唑不會(huì)抑制或誘導(dǎo)CYP3A4,個(gè)體差異小,藥物相互作用影響小。本文對(duì)照組應(yīng)用雷貝拉唑表明其只能部分緩解患者的反酸、燒心等癥狀,與實(shí)驗(yàn)組比較,差異明顯。

氟哌噻噸美利曲辛是氟哌噻噸和美利曲辛的復(fù)方制劑,氟哌噻噸可調(diào)節(jié)突觸前膜多巴胺受體,可促進(jìn)多巴胺的釋放和合成,可達(dá)到抗焦慮和抗抑郁的作用,美利曲辛可抑制突觸前膜攝取5-羥色胺和去甲腎上腺素的再攝取,增加突觸間隙單胺類(lèi)遞質(zhì)的含量,也同樣發(fā)揮抗焦慮和抗抑郁的作用。本研究證實(shí)實(shí)驗(yàn)組加用氟哌噻噸美利曲辛后患者的燒心、胸痛、反酸等癥狀確實(shí)比單用雷貝拉唑有進(jìn)一步的緩解,且經(jīng)過(guò)隨訪,實(shí)驗(yàn)組的復(fù)發(fā)率也顯著降低。

總之,雷貝拉唑聯(lián)用氟哌噻噸美利曲辛可發(fā)揮質(zhì)子泵抑制劑抑酸的同時(shí)調(diào)節(jié)內(nèi)臟的敏感性,提高非糜爛性胃食管反流病的治療效果,提高總有效率,緩解臨床癥狀,并且不增加不良反應(yīng)的發(fā)生率,值得臨床推廣使用。

［1］鐘英強(qiáng),許哲,于鐘,等.雷貝拉唑?qū)Σ煌?lèi)型胃食管反流病療效和食管黏膜環(huán)氧化酶2的影響.中國(guó)新藥與臨床雜志,2006,25(4):255-259.

［2］孫群,姚惠香.雷貝拉唑聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛治療非糜爛性胃食管反流病的臨床觀察.上海交通大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2014(3): 352-356.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.22.056胃食管反流病是一種慢性復(fù)發(fā)傾向的消化系統(tǒng)動(dòng)力障礙性疾病,表現(xiàn)為燒心和反流。包括糜爛性食管炎、非糜爛性胃食管反流病和難治性食管炎。非糜爛性胃食管反流病患者存在典型的胃食管反流癥狀,但無(wú)食管黏膜損傷的一種疾病,約占胃食管反流病的60%～70%［1］,年輕女性多見(jiàn)。非糜爛性胃食管反流病對(duì)質(zhì)子泵抑制劑治療反應(yīng)較差,且常伴有焦慮抑郁狀態(tài),情緒不良對(duì)非糜爛性胃食管反流病的發(fā)展有促進(jìn)作用。本文聯(lián)合應(yīng)用雷貝拉唑和氟哌噻噸美利曲辛治療非糜爛性胃食管反流病患者,療效滿意,現(xiàn)報(bào)告如下。

2016-11-02］

124000 中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院遼東灣分院