吳冬波　梁江燕　薛平燕　廖明

血清同型半胱氨酸及超敏C-反應(yīng)蛋白水平與2型糖尿周圍血管病變的相關(guān)性

吳冬波梁江燕薛平燕廖明

【摘要】目的探討血清同型半胱氨酸及超敏C-反應(yīng)蛋白水平與2型糖尿病周圍血管病變(peripheral artery disease，PAD)的相關(guān)性。方法選取收治的2型糖尿病患者92例，分為2組，對照組即2型糖尿病無并發(fā)癥組(C組n =45)和研究組即2型糖尿病伴周圍血管病變組(R組，n =47)，比較2組患者血清同型半胱氨酸及超敏C-反應(yīng)蛋白水平，采用Logistic多元回歸分析患者年齡、病程、BMI、血清同型半胱氨酸及超敏C-反應(yīng)蛋白水平與2型糖尿病并發(fā)周圍血管病變之間的相關(guān)性。結(jié)果研究組患者血清血清同型半胱氨酸及超敏C-反應(yīng)蛋白水平均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。Logistic多元回歸分析結(jié)果顯示，血清同型半胱氨酸、超敏C-反應(yīng)蛋白水平是2型糖尿病周圍血管病變的獨立危險因素(P＜0.05)。結(jié)論血清同型半胱氨酸及超敏C-反應(yīng)蛋白水平為糖尿病周圍血管病變的預(yù)測因子和危險因素，檢測血清同型半胱氨酸及超敏C-反應(yīng)蛋白水平對評估糖尿病慢性并發(fā)癥的發(fā)生、發(fā)展有重要的臨床意義。

【關(guān)鍵詞】同型半胱氨酸;超敏C-反應(yīng)蛋白;糖尿病，2型;周圍血管病變

【中圖分類號】R 587.1

【文獻標(biāo)識碼】A

【文章編號】1002－7386(2015)16－2490－03

doi:10.3969/j.issn.1002－7386.2015.16.030

收稿日期:(2015－03－11)

作者單位: 545007廣西壯族自治區(qū)柳州市柳鐵中心醫(yī)院內(nèi)分泌科

糖尿病周圍血管病變(peripheral artery disease，PAD)是2型糖尿病較為常見的慢性并發(fā)癥。隨著2型糖尿病的進展以及病程的延長，微血管并發(fā)癥最終幾乎會影響每位2型糖尿病患者。2型糖尿病周圍血管病變又稱下肢動脈閉塞性病變，它是由于下肢血管的動脈粥樣硬化而導(dǎo)致的動脈狹窄、閉塞，導(dǎo)致下肢遠端組織缺血壞死、足部潰爛等，是糖尿病患者致殘、致死的重要原因［1］。研究表明，同型半胱氨酸及超敏C-反應(yīng)蛋白可能參與了2型糖尿病慢性血管并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展［2－4］。本研究旨在探討血清同型半胱氨酸及超敏C-反應(yīng)蛋白水平與2型糖尿病周圍血管病變的相關(guān)性。

1　資料與方法

1.1一般資料選擇2011年12月至2013年12月我院收治的2型糖尿病患者92例，所有入選病例均符合2013年中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會的《中國2型糖尿病防治指南(2013年版)》的糖尿病診斷及分型標(biāo)準(zhǔn)［5］。排除所有1型糖尿病、有嚴(yán)重心腦血管疾病、肝腎功能不全、血液系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤、合并其他下肢閉塞性血管病變、急性糖尿病并發(fā)癥以及近期使用維生素B12、葉酸、利尿劑等影響同型半胱氨酸合成和代謝藥物的患者。其中男50例，女42例;年齡43～69歲，平均年齡(57±12)歲。根據(jù)患者有無周圍血管病變將患者分為2組:其中無周圍血管病變的為對照組(C組，n = 45)，合并周圍血管病變?yōu)檠芯拷M(R組，n =47)。

1.2方法

1.2.1 PAD診斷標(biāo)準(zhǔn):根據(jù)下肢動脈彩色多普勒超聲檢查以及觸診足背動脈、測定踝肱指數(shù)(ankle brachial index，ABI)診斷PAD?；颊呷⊙雠P位測定雙側(cè)前臂血壓，取高值作為肱動脈血壓。雙側(cè)脛后動脈和足背動脈的收縮壓作為踝動脈血壓，兩者分別除以肱動脈血壓，即得到踝肱指數(shù)ABI。通過ABI診斷PAD的標(biāo)準(zhǔn):①靜息時ABI≤0.9，無論患者有無下肢不適的癥狀，均可診斷PAD;②患者運動時出現(xiàn)下肢不適且靜息ABI≥0.9時，通過踏車平板試驗計算得到ABI下降15%～20%，亦可診斷PAD;③間歇性跛行的患者ABI 0.55～0.95，而靜息痛的患者ABI 0.21～0.49，如果患者的踝肱指數(shù)≤0.2，則患者有截肢手術(shù)的指征;④對于ABI＞1.3的患者，也應(yīng)該進一步檢查，明確有無PAD的存在。

1.2.2指標(biāo)與儀器:記錄所有入選患者的年齡、性別、糖尿病病程，計算體重指數(shù)(BMI)，抽取早晨空腹時外周靜脈血，行生化檢查，測定項目主要包括血脂全套、肝腎功能、血糖等。血清同型半胱氨酸及超敏C-反應(yīng)蛋白的濃度均采用酶聯(lián)免疫吸附法測定(enzymelinkedimmunosorbentassay，ELISA)(試劑盒均購自美國BD公司)，嚴(yán)格按試劑盒的廠家說明書操作步驟進行。

1.3統(tǒng)計學(xué)分析應(yīng)用SPSS 16.0統(tǒng)計軟件，計量資料以±s表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，采

用Logistic多元回歸分析各指標(biāo)與糖尿病周圍血管病變之間的相關(guān)性，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1 2組患者一般資料比較2組患者年齡、性別構(gòu)成比、BMI等方面的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。R組的病程顯著長于C組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1　2組患者臨床資料和血清學(xué)指標(biāo)比較x±s

表1　2組患者臨床資料和血清學(xué)指標(biāo)比較x±s

注: TG，甘油三酯; TC，總膽固醇; LDL-C，低密度脂蛋白膽固醇; HDL-C，高密度脂蛋白膽固醇; FBG，空腹血糖; eGFR，腎小球濾過率

組別　　年齡(歲)　　男性例(%)　BMI(kg/m2)FBG(mmol/L)eGFR(ml·min－1·1.73m－2)TG(mmol/L)TC(mmol/L)LDL-C(mmol/L)HDL-C(mmol/L)病程(年)C組(n =45)　 57.1±11.9　 22(48.9)　 25.1±3.9　 11..3±1.7　69.3±10.5　2.03±0.47　 4.89±1.21　 3.01±0.39　 1.01±0.19　 4.5±0.5 R組(n =47)　 56.3±12.7　 28(59.6)　 25.7±2.3　 12.4±3.6　56.8±7.4　2.16±0.34　 5.37±1.43　 3.35±0.25　 0.98±0.22　 7.8±1.2t(χ2)值　3.18　0.67　 2.67　3.59　2.93　4.04　2.78　3.36　3.59　2.93 P值　0.147　0.412　 0.085　0.236　0.364　0.551　0.457　0.1330.107　0.003

2.2 2組患者血清同型半胱氨酸及超敏C-反應(yīng)蛋白水平比較R組血清胱抑素C水平均明顯大于無并發(fā)癥組，兩種指標(biāo)的差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2　2組患者血清同型半胱氨酸及超C-反應(yīng)蛋白水平比較μmol/L，x±s

表2　2組患者血清同型半胱氨酸及超C-反應(yīng)蛋白水平比較μmol/L，x±s

注:與C組比較，*P＜0.05

反應(yīng)蛋白C組(n =45)組別　　同型半胱氨酸　　超敏C-12.37±3.13　3.82±1.07 R組(n =47)　21.74±4.36*　7.49±3.01*

2.3 Logistic多元回歸分析結(jié)果以周圍血管病變有無作為因變量，以年齡、體重指數(shù)、糖尿病病程、血清同型半胱氨酸及超敏C-反應(yīng)蛋白水平作為自變量進行回歸分析并調(diào)整協(xié)變量eGFR。血清同型半胱氨酸及超敏C-反應(yīng)蛋白為影響2型糖尿病患者周圍血管病變的危險因素。見表3。

表3　2型糖尿病周圍血管病變的多因素Logistic回歸分析

3　討論

糖尿病是由遺傳、環(huán)境、生活方式等多種因素相互作用而引起的一種慢性、進行性的代謝性疾病。其主要表現(xiàn)為胰島素抵抗和(或)胰島素缺陷。糖尿病周圍血管病變是2型糖尿病較常見的一種慢性并發(fā)癥［6］。病因主要是由于糖尿病患者長期受到高血糖的影響，下肢血管硬化、管壁增厚、彈性下降，血管血栓形成，造成下肢血管閉塞，累及肢端神經(jīng)，從而引起下肢組織病變。它既給家庭帶來巨大的經(jīng)濟負(fù)擔(dān)，又嚴(yán)重影響患者的生活和生存質(zhì)量。而早期診斷與治療能改善患者的臨床預(yù)后。PAD發(fā)病常較隱匿，因此，我們應(yīng)積極尋找預(yù)測PAD早期發(fā)生、發(fā)展的因子和影響因素，并進行及時、積極、有效的臨床干預(yù)，延緩疾病的進展，以此提高患者的預(yù)后。

同型半胱氨酸是一種含有巰基的氨基酸，是蛋氨酸代謝的中間產(chǎn)物，它是一種反應(yīng)性血管損傷氨基酸，正常血中同型半胱氨酸水平與細(xì)胞內(nèi)同型半胱氨酸吸收和代謝的動態(tài)平衡相關(guān)，那些影響其代謝所需酶、輔助因子缺陷以及代謝底物異常的因素均可以對血中同型半胱氨酸濃度產(chǎn)生影響，吸煙、飲酒以及包括葉酸、維生素B12、利尿劑等的藥物使用均會升高血中同型半胱氨酸濃度［7，8］。本研究結(jié)果顯示:2型糖尿病PAD組患者的血清同型半胱氨酸水平明顯高于無并發(fā)癥的對照組(P＜0.05)，而且Logistic多元回歸分析結(jié)果顯示，同型半胱氨酸是2型糖尿病發(fā)生PAD的預(yù)測因子和危險因素。同型半胱氨酸影響PAD的發(fā)生與發(fā)展的機制:(1)同型半胱氨酸可以刺激血管平滑肌細(xì)胞增值和影響血管壁膠原的合成與連接，還能促進脂質(zhì)沉積，使動脈壁泡沫細(xì)胞增加而損傷內(nèi)皮細(xì)胞，以上共同作用能加速動脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展;(2)同型半胱氨酸可以通過氧化應(yīng)激而損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，且活性氧物質(zhì)可以抑制內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生前列環(huán)素，從而損害血管舒張功能;(3)同型半胱氨酸能破壞纖溶和凝血系統(tǒng)間的動態(tài)平衡，增加血小板的聚集性和粘附性，使機體處于血栓前狀態(tài)或促進血栓形成。

本研究發(fā)現(xiàn)2型糖尿病PAD組患者的血清超敏C-反應(yīng)蛋白濃度明顯高于無并發(fā)癥的對照組(P＜0.05)，且Logistic多元回歸分析結(jié)果顯示，超敏C-反應(yīng)蛋白是2型糖尿病發(fā)生PAD的預(yù)測因子和危險因素。PAD的發(fā)病與急性時相反應(yīng)蛋白(acute phase reactants，APR)密切相關(guān)。2型糖尿病血管并發(fā)癥的發(fā)生、發(fā)展與某些急性時相反應(yīng)蛋白升高有關(guān)超敏C-反應(yīng)蛋白作為急性時相反應(yīng)蛋白中最敏感的指標(biāo)，主要參與感染，補體以及細(xì)胞凋亡的調(diào)節(jié)。它不僅作為炎性的反應(yīng)蛋白，而且直接影響了動脈粥樣硬化的發(fā)生及發(fā)展，與患者周圍血管病變密切相關(guān)。其機制可能為［9，10］:周圍血管病變常伴有慢性炎性反應(yīng)，而長期的慢性炎性反應(yīng)會刺激平滑肌細(xì)胞，使血管局部增生而損害，進而增加白細(xì)胞或血小板對血管內(nèi)皮的通透性和黏附性，誘導(dǎo)活性因子和生長因子的產(chǎn)生，增加C-

反應(yīng)蛋白的合成。同時，糖尿病患者體內(nèi)的高血糖所產(chǎn)生的糖基化終產(chǎn)物，通過與血管內(nèi)皮細(xì)胞上糖基化終產(chǎn)物受體結(jié)合，增加炎性因子及炎性遞質(zhì)的表達，進一步刺激C-反應(yīng)蛋白的合成。

綜上所述，血清同型半胱氨酸及超敏C-反應(yīng)蛋白水平為糖尿病周圍血管病變的預(yù)測因子和危險因素，檢測血清同型半胱氨酸及超敏C-反應(yīng)蛋白水平對評估糖尿病慢性并發(fā)癥的發(fā)生、發(fā)展有重要的臨床意義。

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