王秀娟吉林省肝膽病醫(yī)院五療區(qū)，吉林長(zhǎng)春　130000

干擾素與阿德福韋酯在慢性乙型肝炎中的應(yīng)用

王秀娟
吉林省肝膽病醫(yī)院五療區(qū)，吉林長(zhǎng)春130000

[摘要]目的探討干擾素與阿德福韋酯在慢性乙型肝炎中的應(yīng)用。方法對(duì)整群選取的該院2009年1月—2013年4月收治的350例慢性乙型肝炎患者進(jìn)行抗病毒治療，隨機(jī)分為觀察組175例給予阿德福韋酯治療，對(duì)照組175例給予干擾素治療。結(jié)果治療后觀察組ALT（46.2±17.6）、AST（40.6±9.2）、TBil（18.6±4.3）等與對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為10.9%，顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)論干擾素與阿德福韋酯在慢性乙型肝炎的抗病毒治療中療效確切，但阿德福韋酯的不良反應(yīng)少，不易產(chǎn)生耐藥性，可作為治療HBV感染的一線藥物。

[關(guān)鍵詞]干擾素；阿德福韋酯；乙肝抗病毒

慢性乙型肝炎是臨床最常見的、嚴(yán)重危害群眾健康的慢性傳染病。據(jù)世界衛(wèi)生組織報(bào)道[1]，HBV感染呈世界性流行，全球約20億人曾感染過HBV，其中3.5億～4億人為CHB病毒(HBV)感染者。我國(guó)是HBV感染高流行區(qū)，2006年全國(guó)乙型肝炎流行病學(xué)調(diào)查表明[2]，1~ 59歲一般人群乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)陽性率為9.09%，導(dǎo)致發(fā)生肝硬化失代償期1年發(fā)生率約為3%，5年累計(jì)發(fā)生率約為16%，其最終死于肝硬化、肝衰竭、肝細(xì)胞肝癌等疾病發(fā)生率約為15%~25%。這一數(shù)據(jù)表明，HBV感染目前已成為我國(guó)嚴(yán)重的社會(huì)和公共衛(wèi)生問題[3]。規(guī)范的抗病毒治療是控制HBV感染，改善臨床預(yù)后、延緩疾病進(jìn)展和并發(fā)癥發(fā)生的關(guān)鍵。該研究通過對(duì)該院2009年1月—2013年4月收治的350例慢性乙型肝炎患者進(jìn)行抗病毒治療，對(duì)其效果和不良反應(yīng)進(jìn)行觀察，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

整群選取該院收治的慢性乙型肝炎患者350例，均符合慢性乙型肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。隨機(jī)將患者分為2組，觀察組175例，男103例，女72例，年齡16~58歲，平均（41.2±1.1）歲，病程1~9年，平均（4.6±1.7）年；對(duì)照組175例，男112例，女63例，年齡17~57歲，平均（43.2±1.4）歲，病程1~9年，平均（4.4±1.2）年。兩組在一般資料比較中差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2治療方法

1.2.1觀察組給予阿德福韋酯[5]（賀維力，10 mg，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050651，產(chǎn)品批號(hào)：130712）10 mg，1次/d，連服6個(gè)月。

1.2.2對(duì)照組給予干擾素α-2a注射液（派羅欣，180 ug，國(guó)藥準(zhǔn)字J20070055，產(chǎn)品批號(hào)：131128）180 ug皮下注射，每周1次，連用6個(gè)月。

1.3觀察內(nèi)容

觀察治療前后患者肝功能變化和不良反應(yīng)。

1.4統(tǒng)計(jì)方法

數(shù)據(jù)處理采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組治療前后肝功能指標(biāo)變化比較

兩組治療后較治療前肝功能指標(biāo)均有明顯改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后兩組在ALT、AST、TBil等比較中差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），詳見表1。

表1　兩組治療前后肝功能指標(biāo)比較（±s）

表1　兩組治療前后肝功能指標(biāo)比較（±s）

注：同治療前比較，*P<0.05：同對(duì)照組比較，#P<0.05。

觀察組對(duì)照組組別治療前治療后治療前治療后時(shí)間346.5±100.4 (46.2±17.6)* 351.8±102.1 (53.8±11.1)* ALT U/L 207.9±89.2 (40.6±9.2)* 205.3±81.4 (42.9±10.7)* 78.1±19.3 (18.6±4.3)* 76.6±21.0 (22.3±8.2)* AST U/L　TBil μmol/L

2.2不良反應(yīng)

觀察組治療后出現(xiàn)粒細(xì)胞減少8例（4.6%），腹部不適11例（6.3%）；對(duì)照組治療后出現(xiàn)粒細(xì)胞減少31例（17.7%），發(fā)熱、畏寒等流感樣癥狀142例（81.1%），感乏力、全身不適47例（26.9%）。觀察組發(fā)生率明顯低于對(duì)照組（χ2=6.637，P＜0.05）。

3　討論

HBV感染是一個(gè)慢性化感染過程[6]，其對(duì)肝細(xì)胞的損傷主要是由免疫反應(yīng)引起，乙肝病毒感染機(jī)體后侵入到肝細(xì)胞使肝細(xì)胞膜某些成分發(fā)生改變，激發(fā)機(jī)體產(chǎn)生免疫反應(yīng)，對(duì)免疫功能正常者HBV病毒會(huì)被控制或清除并產(chǎn)生抗體，免疫低下者則受感染肝細(xì)胞產(chǎn)生過強(qiáng)的免疫應(yīng)答反應(yīng)，引起大量的肝細(xì)胞損傷和壞死，最終形成慢性乙型肝炎和肝硬化[7]。因此，抗病毒治療是治療慢性乙型肝炎中主導(dǎo)的療法。

阿德福韋酯是核苷類抗病毒藥物，其可通過與競(jìng)爭(zhēng)脫氧腺苷三磷酸底物（d-ATP）的結(jié)合位點(diǎn)終止病毒DNA鏈的延長(zhǎng)和復(fù)制，從而抑制HBV-DNA多聚酶或逆轉(zhuǎn)錄酶，對(duì)慢性乙肝病毒有明顯的抑制作用，并且阿德福韋酯不良反應(yīng)少，很少產(chǎn)生耐藥性，尤其能夠有效抑制對(duì)拉米夫定耐藥的病毒株，有效保護(hù)了肝細(xì)胞，促進(jìn)肝功能恢復(fù)。有資料表明[8]，阿德福韋酯在HBeAg陽性和HBeAg陰性的代償期慢性乙肝時(shí)，可改善肝臟炎癥壞死和纖維化，顯著持續(xù)地降低HBV-DNA水平，使ALT復(fù)常。該組資料結(jié)果顯示，兩組治療后較治療ALT、AST、TBil等指標(biāo)均有明顯改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后觀察組ALT、AST、TBil等ALT（46.2±17.6）、AST（40.6±9.2）、TBil（18.6±4.3）等比較與對(duì)照組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為10.9%，顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。

總之，干擾素與阿德福韋酯在慢性乙型肝炎的抗病毒治療中療效確切，但阿德福韋酯的不良反應(yīng)少，不易產(chǎn)生耐藥性，可作為治療HBV感染的一線藥物。

[參考文獻(xiàn)]

[1] Ghany MG,Feld JJ,Zhao X,et al. Randomised clinical trial: the benefit of combination therapy with adefovir and lamivudine for chronic hepatitis B [J]. Aliment Pharmacol Ther, 2012(10)：1365-2036.

[2]黃金菊.阿德福韋酯片和阿德福韋酯膠囊治療慢性乙型肝炎的成本-效果分析[J].海峽藥學(xué),2012(10):159-160.

[3]謝雯.干擾素-α在慢性乙型肝炎抗病毒治療中的應(yīng)用[J].中國(guó)臨床醫(yī)生,2012(10):33-34.

[4]許益.干擾素治療慢性乙型肝炎肝臟的病理生化改變[J].中國(guó)醫(yī)師進(jìn)修雜志,2014,37（z1）：1-2.

[5]王永英.阿德福韋酯治療肝臟疾病的臨床研究近況[J].安徽醫(yī)藥,2012(2):212-214.

[6]楊薇薇. 2008—2010年我院核苷類藥物治療乙肝的應(yīng)用分析[J].北方藥學(xué),2011(2):258-259.

[7]董煥珍.恩替卡韋治療慢性乙型肝炎效果觀察[J].山東醫(yī)藥,2014,54（46）：12-13.

[8]殷鵬飛.慢性乙型肝炎免疫治療的研究進(jìn)展[J].國(guó)際免疫學(xué)雜志,2014,37（1）：29-30.

The Application of Interferon and Adefovir Dipivoxil in Patients with Chronic Hepatitis B

WANG Xiu-juan
Department of Fifth Treatment Zone, Jilin Provincial Hospital of Hepatobiliary Disease, Changchun, Jilin Province, 130000 China

[Abstract]Objective To investigate the application of interferon and adefovir dipivoxil in patients with chronic hepatitis B. Methods 350 patients with chronic hepatitis B admitted to our hospital from January 2009 and April 2013 were randomized to undergo antiviral therapy using adefovir dipivoxil (the observation group, n=175) and using interferon (the control group, n=175). Results After treatment, the level of ALT, AST and TBil were（46.2±17.6）,（40.6±9.2）and（18.6±4.3）in the observation group, and compared with those of the control group, there were no statistically significant differences, P>0.05; the adverse reaction rate was 10.9% in the observation group, significantly lower than that in the control group, P＜0.05. Conclusion Interferon and adefovir dipivoxil both shows exact effect in antiviral therapy for chronic hepatitis B, but the latter, with less adverse reaction and little drug-resistant, can be used as first-line drug.

[Key words]Interferon; Adefovir dipivoxil; Hepatitis B

收稿日期：（2015-07-27）

[作者簡(jiǎn)介]王秀娟（1974.6-），女，吉林九臺(tái)人，碩士，副主任醫(yī)師，研究方向：肝病的診斷及治療。

[文章編號(hào)]1674-0742（2015）10（c）－0116-02

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A

[中圖分類號(hào)]R575.1