1.山東省青島市海慈醫(yī)療集團(tuán)(山東青島 26603顳葉癲癇病人臨床特征及腦組織病理變化分析王　群1，胡文杰2，林衛(wèi)紅3摘要：目的　觀察顳葉癲癇病人的臨床特征以及腦組織病理變化。方法　分析50例顳葉癲癇病人的臨床特征，并在光鏡及電鏡下觀察病人致癇灶腦組織病理變化。結(jié)果　顳葉癲癇臨床特征復(fù)雜，致癇灶腦組織細(xì)胞核、細(xì)胞質(zhì)及線粒體均出現(xiàn)異常病理改變。結(jié)論　顳葉癲癇病人發(fā)作形式多樣，臨床表現(xiàn)復(fù)雜，80%病人頭部MRI異常改變，100%病人腦電圖異常；顳葉癲癇病人腦組織病理改變及超微結(jié)構(gòu)變化顯著。關(guān)鍵詞：顳葉癲癇；臨床特征；腦組織病理中圖分類號(hào)：R742.1　R256　文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B　doi：10．3969/j．issn．1672-1349．2016．08．043　文章編號(hào)：1672-1349(2016)08-0919-03顳葉癲癇(temporal lobe epilepsy，TLE)是由于神經(jīng)元損害導(dǎo)致異常放電累及顳葉的局限性癲癇，是常見(jiàn)的藥物難治性癲癇。本研究對(duì)50 例顳葉癲癇病人臨床特征總結(jié)分析，旨在為臨床醫(yī)生更進(jìn)一步認(rèn)識(shí)顳葉癲癇，對(duì)病人的規(guī)范治療及改善預(yù)后有重要的意義。3)，E-mail： wq850715@163.com；2.山東省青島市精神衛(wèi)生中心；3.吉林大學(xué)白求恩第一醫(yī)院

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1臨床資料

1.1一般資料本研究選擇2009年10月—2014 年10月于我院住院治療的顳葉癲癇病人50例， 男24例， 女26例， 年齡18 歲～ 80歲 (56.70歲±16.54 歲)， 病程2年～ 20年(9.75 年±5.34年)，其中6例已于神經(jīng)外科行致癲癇灶切除手術(shù)。

1.山東省青島市海慈醫(yī)療集團(tuán)(山東青島 26603顳葉癲癇病人臨床特征及腦組織病理變化分析王群1，胡文杰2，林衛(wèi)紅3摘要：目的觀察顳葉癲癇病人的臨床特征以及腦組織病理變化。方法分析50例顳葉癲癇病人的臨床特征，并在光鏡及電鏡下觀察病人致癇灶腦組織病理變化。結(jié)果顳葉癲癇臨床特征復(fù)雜，致癇灶腦組織細(xì)胞核、細(xì)胞質(zhì)及線粒體均出現(xiàn)異常病理改變。結(jié)論顳葉癲癇病人發(fā)作形式多樣，臨床表現(xiàn)復(fù)雜，80%病人頭部MRI異常改變，100%病人腦電圖異常；顳葉癲癇病人腦組織病理改變及超微結(jié)構(gòu)變化顯著。關(guān)鍵詞：顳葉癲癇；臨床特征；腦組織病理中圖分類號(hào)：R742.1R256文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Bdoi：10．3969/j．issn．1672-1349．2016．08．043文章編號(hào)：1672-1349(2016)08-0919-03顳葉癲癇(temporal lobe epilepsy，TLE)是由于神經(jīng)元損害導(dǎo)致異常放電累及顳葉的局限性癲癇，是常見(jiàn)的藥物難治性癲癇。本研究對(duì)50 例顳葉癲癇病人臨床特征總結(jié)分析，旨在為臨床醫(yī)生更進(jìn)一步認(rèn)識(shí)顳葉癲癇，對(duì)病人的規(guī)范治療及改善預(yù)后有重要的意義。3)，E-mail： wq850715@163.com；2.山東省青島市精神衛(wèi)生中心；3.吉林大學(xué)白求恩第一醫(yī)院

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)50例顳葉癲癇病人入選標(biāo)準(zhǔn)： 病史兩年以上，口服抗癲癇藥物系統(tǒng)治療，每月仍發(fā)作2次以上，所有病人均行動(dòng)態(tài)腦電圖監(jiān)測(cè)明確異常放電在顳區(qū)。

2結(jié)果

2.2發(fā)作形式50例顳葉癲癇病人單一發(fā)作類型28例，多種發(fā)作類型并存者22例。其中10例表現(xiàn)為單純部分性發(fā)作，35例表現(xiàn)為復(fù)雜部分性發(fā)作，16例表現(xiàn)為全身強(qiáng)直陣攣發(fā)作。復(fù)雜部分性發(fā)作前有先兆表現(xiàn)為：胃氣上升感7例，心前區(qū)難受9例，自覺(jué)發(fā)熱5例，恐懼4例，煩躁不安2例，眼睛發(fā)直 2例，視幻覺(jué)2例。發(fā)作時(shí)表現(xiàn)為突然意識(shí)喪失、呼之不應(yīng)伴雙眼向一側(cè)凝視、四肢強(qiáng)直陣攣16例，意識(shí)朦朧伴自動(dòng)癥10例，伴舌咬傷或尿失禁31例，持續(xù)時(shí)間為5.0 min±2.5 min。

2.3影像學(xué)改變32例影像學(xué)(MRI) 異常，主要表現(xiàn)為海馬硬化、腦萎縮、顳葉軟化灶、腦皮質(zhì)異常信號(hào)等。

2.4腦電圖改變所有病人動(dòng)態(tài)腦電監(jiān)測(cè)均發(fā)現(xiàn)異常放電，以顳區(qū)為主，雙側(cè)導(dǎo)聯(lián)出現(xiàn)異常放電20例，單側(cè)導(dǎo)聯(lián)出現(xiàn)異常放電30例。其中36例廣泛輕度異常，14例廣泛中重度異常。腦電圖(EEG)異常部位： 左顳9例，右顳8例，雙顳12例，雙額顳8例，右額顳5例，左額顳7例，左枕顳1例。

2.5腦組織病理變化病人腦組織病理改變表現(xiàn)為：腦皮質(zhì)分層紊亂、神經(jīng)元分布不均，可見(jiàn)不成熟神經(jīng)元；細(xì)胞核呈空泡狀、胞質(zhì)少；神經(jīng)元變性呈三角形；小血管增生、充血；膠質(zhì)細(xì)胞及小血管增生，散在淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞浸潤(rùn)；血管周圍淋巴套形成，可見(jiàn)嗜神經(jīng)細(xì)胞現(xiàn)象(見(jiàn)圖1)。

病人腦組織電鏡下表現(xiàn)為：神經(jīng)細(xì)胞變性壞死、核固縮變形，核膜結(jié)構(gòu)不清，胞漿空泡化；線粒體腫脹伴空泡溶解、嵴斷裂，胞質(zhì)內(nèi)密度增高；星形膠質(zhì)細(xì)胞腫脹，胞漿內(nèi)見(jiàn)大小不等的空泡，有時(shí)見(jiàn)染色質(zhì)邊集、核膜斷裂甚至溶解(見(jiàn)圖2～圖4)。

圖1 　HE染色：神經(jīng)元變性、膠質(zhì)細(xì)胞及小血管增生(×400倍)

圖2　電鏡下示：神經(jīng)元變性、壞死內(nèi)見(jiàn)胞漿空泡化(×2 000倍)

圖3　電鏡下示：線粒體腫脹、 空泡及嵴異常(×2萬(wàn)倍)

圖4　星形膠質(zhì)細(xì)胞腫脹、異染色質(zhì)邊集、

3討論

據(jù)國(guó)外報(bào)道[1-2]，癲癇病人中僅有1/3能找到病

因，包括腦血管疾病、腫瘤、酒精中毒、顱腦外傷、先天性因素、顱內(nèi)感染等。一般說(shuō)來(lái)[3]，嬰幼兒的癲癇主要與產(chǎn)傷、出血、代謝障礙或遺傳因素有關(guān)；兒童和青少年主要與炎癥、寄生蟲(chóng)、腦外傷、皮質(zhì)發(fā)育障礙有關(guān)；成年發(fā)病者多為腦腫瘤、腦血管畸形、代謝異常或內(nèi)分泌功能障礙；老年癲癇多見(jiàn)于腦血管病、糖尿病、腦萎縮等。本研究病人的病因基本符合此年齡分布表現(xiàn)。

據(jù)國(guó)外學(xué)者統(tǒng)計(jì)，顳葉癲癇占所有癲癇的40%，占難治性癲癇的60%～80%，其術(shù)前定位相對(duì)準(zhǔn)確、手術(shù)效果較好，因此行手術(shù)治療者較多[4-5]。

顳葉的主要功能與聽(tīng)覺(jué)、嗅覺(jué)、視覺(jué)、記憶、情感等方面有關(guān)，因而決定了顳葉癲癇發(fā)作形式的復(fù)雜性。顳葉癲癇臨床表現(xiàn)多樣，①意識(shí)障礙：僅有意識(shí)障礙或先有單純部分性發(fā)作繼之出現(xiàn)意識(shí)障礙，部分病人由復(fù)雜部分性發(fā)作繼發(fā)全面性發(fā)作；②主要發(fā)作形式：失語(yǔ)或重復(fù)語(yǔ)言；對(duì)熟悉的環(huán)境陌生感；對(duì)時(shí)間感知的歪曲；愉快或不愉快的感覺(jué)甚至自卑、抑郁；自覺(jué)物體的大小、距離、外型發(fā)生變化；視、聽(tīng)、味、空間感等方面產(chǎn)生幻覺(jué)；機(jī)械性重復(fù)動(dòng)作，如摸索、游走、不自主咀嚼動(dòng)作、自言自語(yǔ)等；③常有先兆癥狀：如心前區(qū)難受、自覺(jué)胃氣上升感、恐懼、雙眼發(fā)直、發(fā)熱等。

頭部MRI提供癲癇的輔助診斷及致癇灶手術(shù)部位的定位信息。32例出現(xiàn)頭部MRI異常信號(hào)，主要表現(xiàn)為海馬體積縮小、顳葉內(nèi)側(cè)T2序列及 FLAIR呈高信號(hào)、海馬內(nèi)部結(jié)構(gòu)紊亂、灰白質(zhì)界限不清、側(cè)腦室顳角增大、顳葉占位性改變等。

50例顳葉癲癇病人經(jīng)動(dòng)態(tài)腦電圖監(jiān)測(cè)示均見(jiàn)以顳區(qū)為主的不同程度的尖波、棘波、棘慢波及尖慢波等癲癇波發(fā)放。顳葉癲癇病人發(fā)作間歇期癇樣放電以前顳區(qū)最多，且大部分病人發(fā)作間歇期腦電圖的癇樣放電出現(xiàn)在異常放電起源的同側(cè)，但1/3以上病人出現(xiàn)呈雙側(cè)分布的癲癇波發(fā)放，發(fā)作期腦電圖則復(fù)雜多樣，形式多變[6-7]。因此動(dòng)態(tài)腦電圖監(jiān)測(cè)對(duì)癲癇病人的診斷及術(shù)前確定致癇灶有重要作用。

目前，對(duì)顳葉癲癇病人腦組織微觀結(jié)構(gòu)的研究已達(dá)到亞細(xì)胞水平[8]。顳葉癲癇病人致癇灶光鏡下主要表現(xiàn)為：神經(jīng)元缺失、海馬結(jié)構(gòu)萎縮、膠質(zhì)細(xì)胞增生、腦皮質(zhì)分層紊亂等改變；在電鏡下觀察主要表現(xiàn)為：神經(jīng)細(xì)胞明顯變性、壞死；軸索內(nèi)線粒體腫脹、致密化，脂褐素沉積，微絲、微管排列紊亂；髓鞘紋理消失、均質(zhì)化；突觸前膜軸突以及突觸后膜樹(shù)突明顯水腫，突觸間隙模糊不清。構(gòu)成樹(shù)突的無(wú)髓神經(jīng)纖維表現(xiàn)為頓挫狀、纖維斷裂、粗細(xì)不均；星形膠質(zhì)細(xì)胞的增生，多數(shù)膠質(zhì)細(xì)胞呈水腫狀，脂質(zhì)內(nèi)含許多空泡，有的含較多脂褐素；小血管或毛細(xì)血管外形不規(guī)則，扭曲，基底膜增厚。

本研究中致癇灶腦組織光鏡下主要表現(xiàn)為：腦皮質(zhì)分層紊亂、神經(jīng)元分布不均，可見(jiàn)不成熟神經(jīng)元；細(xì)胞核呈空泡狀、胞質(zhì)少；神經(jīng)元變性呈三角形；小血管增生、充血；膠質(zhì)細(xì)胞及小血管增生，散在淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞浸潤(rùn)；血管周圍淋巴套形成，可見(jiàn)嗜神經(jīng)細(xì)胞現(xiàn)象。以上符合癲癇的病理改變特點(diǎn)。電鏡下表現(xiàn)為：神經(jīng)細(xì)胞變性壞死、核固縮變形，核膜結(jié)構(gòu)不清，胞漿空泡化；線粒體腫脹伴空泡溶解、嵴斷裂，胞質(zhì)內(nèi)密度增高；星形膠質(zhì)細(xì)胞腫脹，胞漿內(nèi)見(jiàn)大小不等的空泡，有時(shí)見(jiàn)染色質(zhì)邊集、核膜斷裂甚至溶解。

由病人病理表現(xiàn)可知顳葉癲癇致癇灶病理改變明顯，此種改變是顳葉癲癇的病因還是結(jié)果有待于進(jìn)一步研究探討。顳葉癲癇病人的臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣，因此對(duì)其診斷需依靠詳細(xì)的病史、腦電圖檢查及頭MRI綜合判定，以期對(duì)顳葉癲癇規(guī)范治療提供理論依據(jù)。

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(本文編輯薛妮)

2.1臨床特征病因： 腦外傷8例，腦炎3例， 腦血管病12例，腦腫瘤3例，腦囊蟲(chóng)1例，無(wú)明顯原因20例，腦發(fā)育不全3例。

(收稿日期：2015-08-01)