樓丹飛，李越華

·綜述與進(jìn)展·

中藥復(fù)方雙向調(diào)節(jié)血管新生的研究進(jìn)展

樓丹飛，李越華

缺血性心腦血管疾病和腫瘤嚴(yán)重地威脅著人類(lèi)的生命和健康，血管新生其中發(fā)揮著重要作用，促進(jìn)和抑制血管新生已分別成為治療缺血性心腦血管疾病和抗腫瘤的新策略。中醫(yī)在血管新生的治療中積累了豐富經(jīng)驗(yàn)，研究發(fā)現(xiàn)常用的一些中藥復(fù)方是通過(guò)影響血管新生來(lái)發(fā)揮藥效的，其作用機(jī)制主要體現(xiàn)在對(duì)血管新生的正/反雙向調(diào)節(jié)。本研究總結(jié)歸納近年來(lái)中藥復(fù)方雙向調(diào)節(jié)血管新生的相關(guān)報(bào)道，以期為今后相關(guān)研究提供借鑒。

中藥復(fù)方；血管新生；缺血性心腦血管疾病；腫瘤

血管新生(angiogenesis)是指在原有毛細(xì)血管基礎(chǔ)上通過(guò)動(dòng)員骨髓中的內(nèi)皮祖細(xì)胞(EPCs)，誘導(dǎo)其分化成內(nèi)皮細(xì)胞(EC)，血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖、游走、芽生、血管分裂及分支而形成新的毛細(xì)血管網(wǎng)，使其功能與局部的需要相適應(yīng)的生物學(xué)過(guò)程。血管新生是一個(gè)多步驟的動(dòng)態(tài)過(guò)程，受血管新生誘導(dǎo)因子和抑制因子的調(diào)節(jié)，牽涉到內(nèi)皮細(xì)胞，可溶性因子及細(xì)胞外基質(zhì)成分之間復(fù)雜的相互作用[1]。

血管新生可分為生理性和病理性?xún)深?lèi)。生理性血管生成在血管萌生、形成、成熟和重塑或退化中起重要作用，是機(jī)體正常發(fā)育、生殖和組織修復(fù)的基礎(chǔ)；病理性血管生成是各種缺血性疾病、腫瘤、慢性炎癥等疾病的重要特征。血管新生功能的異常是多種疾病發(fā)生根本原因，在冠心病、中風(fēng)、傷口愈合延遲等病變過(guò)程中，血管新生不足將會(huì)導(dǎo)致循環(huán)障礙和組織壞死，無(wú)法滿足機(jī)體生長(zhǎng)需要。反之，在腫瘤、糖尿病眼病和風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等疾病中，過(guò)度的血管新生將會(huì)導(dǎo)致病理組織過(guò)度增長(zhǎng)，進(jìn)而損壞正常組織[2-4]。因此，通過(guò)某種手段促進(jìn)或抑制血管新生而開(kāi)展的治療性血管新生已經(jīng)成為缺血性疾病和腫瘤等疾病的治療新策略。

中醫(yī)藥在血管新生相關(guān)疾病的治療中積累了豐富經(jīng)驗(yàn)，很多中藥不僅可以促進(jìn)血管新生，還可以抑制血管新生，表現(xiàn)出“雙向調(diào)節(jié)”作用。本研究以缺血性心腦血管疾病和腫瘤為例，就中藥復(fù)方在這兩類(lèi)疾病治療中的相關(guān)進(jìn)展進(jìn)行綜述。

1 血管新生與缺血性心腦血管疾病

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病簡(jiǎn)稱(chēng)冠心病，是一種最常見(jiàn)的缺血性心臟病，心肌缺血是導(dǎo)致心肌梗死，心功能不全甚至心力衰竭的主要原因。缺血性心臟病局部血管管腔狹窄或堵塞，引起局部缺血，可在一定程度上誘發(fā)多種血管新生相關(guān)因子基因表達(dá)，促使病變區(qū)短暫的血管新生，但是這種自身代償性血管新生數(shù)量有限，過(guò)程緩慢。通過(guò)藥物治療可增加血管新生相關(guān)因子的基因表達(dá)，促進(jìn)治療性血管新生，使缺血區(qū)側(cè)支循環(huán)建立，從而達(dá)到使機(jī)體適應(yīng)局部的缺血缺氧變化，改善血供的目的[5]。

近年的研究發(fā)現(xiàn)，動(dòng)脈粥樣硬化(atherosclerosis，AS)斑塊內(nèi)常出現(xiàn)病理性新生血管，它們可以促進(jìn)粥樣硬化病變的發(fā)展，甚至誘發(fā)斑塊內(nèi)出血和斑塊破裂及其并發(fā)癥的發(fā)生。因此，抑制斑塊內(nèi)血管新生可能成為增強(qiáng)斑塊穩(wěn)定性，防治急性冠脈綜合征的靶點(diǎn)，具有潛在的治療意義。同樣在腦缺血時(shí)也伴隨著血管新生，被認(rèn)為是一種自然防御機(jī)制，能幫助缺血的腦組織恢復(fù)氧供及提供營(yíng)養(yǎng)，進(jìn)而改善神經(jīng)功能。

麝香保心丸能促進(jìn)心肌梗死大鼠冠狀動(dòng)脈側(cè)支的血管生成，建立側(cè)支循環(huán)，增加缺血心肌血管密度，促進(jìn)缺血心肌區(qū)域新生血管的形成。其機(jī)制可能與誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞及缺血心肌表達(dá)血管內(nèi)皮細(xì)胞生成因子和堿性成纖維細(xì)胞生成因子上調(diào)有關(guān)[6-7]。有研究者用血清藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)方法，將其作用于雞胚絨毛尿囊膜血管生成模型、牛腎上腺微血管內(nèi)皮細(xì)胞、人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞，結(jié)果證實(shí)該藥能促進(jìn)雞胚絨毛尿囊膜血管生成和促進(jìn)微血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖并形成管腔[8]。

通心絡(luò)能夠促進(jìn)局灶性腦缺血大鼠梗死灶邊緣血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)表達(dá)增高，從而保護(hù)腦血管內(nèi)皮細(xì)胞，促毛細(xì)血管生成，最終達(dá)到保護(hù)腦功能的作用[9]。王文健等[10]通過(guò)雞胚尿囊膜模型發(fā)現(xiàn)通心絡(luò)可劑量依賴(lài)性的促血管新生。高懷林等[11]研究發(fā)現(xiàn)，通心絡(luò)結(jié)合干細(xì)胞移植具有協(xié)同促進(jìn)作用，能促進(jìn)新生血管、改善下肢供血和加快傷口愈合，是一種安全、有效的中西醫(yī)結(jié)合治療糖尿病足的新方法。

血府逐瘀湯通過(guò)上調(diào) VEGF-VEGFR2 途徑，誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞增殖、遷移和血管形成[12]。林凡等[13]研究的結(jié)果表明血府逐瘀湯可能通過(guò)適度刺激人內(nèi)皮細(xì)胞一氧化氮(NO)產(chǎn)生，發(fā)揮促進(jìn)血管新生作用，又避免增生過(guò)度的不良反應(yīng)。超微血府逐瘀湯能夠促進(jìn)心肌缺血大鼠缺血心肌血管新生，對(duì)缺血心肌具有保護(hù)作用，其作用機(jī)制可能與上調(diào)心肌局部堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(bFGF)、血管緊張素1(Ang-1)蛋白表達(dá)有關(guān)[14]。

秦臻等[15-16]研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)歸補(bǔ)血湯可能通過(guò)促進(jìn) EPCs 集落形成、增殖、黏附、遷移和體外血管形成的能力來(lái)促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化 EPCs的活性，而這一作用與其上調(diào)家兔血清中VEGF 和基質(zhì)細(xì)胞衍生因子 1(SDF-1) 的水平有關(guān)。雷燕等[17]研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)歸補(bǔ)血湯能促進(jìn)衰老大鼠缺血心肌冠脈側(cè)支的血管生成，對(duì)缺血心肌具有保護(hù)作用。

補(bǔ)陽(yáng)還五湯增強(qiáng)大鼠局灶性腦缺血后VEGF及血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體(Flk1)的表達(dá)和提高VEGF蛋白水平，是其抗腦缺血的可能作用機(jī)制之一[18]。補(bǔ)陽(yáng)還五湯能增加內(nèi)皮祖細(xì)胞的數(shù)量，提高內(nèi)皮祖細(xì)胞的增殖、遷移和黏附能力，并可能誘導(dǎo)晚期內(nèi)皮祖細(xì)胞的分化[19]。

雙龍丸能夠促進(jìn)缺血心肌血管新生，大劑量應(yīng)用對(duì)VEGF、bFGF及其mRNA均有明顯的上調(diào)作用[20]。芪丹通脈片能夠改善心肌梗死大鼠氣虛血瘀的癥狀，增加心肌梗死邊緣區(qū)新生血管數(shù)和微血管密度，其機(jī)制可能與活化缺氧細(xì)胞誘導(dǎo)因子-1α(HIF-1α) 信號(hào)調(diào)控 HIF-1αmRNA及VEGF mRNA 的表達(dá)有關(guān)[21]。復(fù)方丹參片可增強(qiáng)急性腦缺血大鼠梗死灶周?chē)苌L(zhǎng)因子的表達(dá)，促進(jìn)梗死灶周?chē)难苄律鶾22]。急性腦梗死后使用常規(guī)治療與常規(guī)治療聯(lián)合應(yīng)用丹紅治療后病人血中 VEGF有明顯差異，使用丹紅治療前后，血中VEGF含量也有明顯差異[23]。丹參注射液能夠上調(diào)腦梗死大鼠腦組織VEGF的表達(dá)及改善神經(jīng)功能，對(duì)于加強(qiáng)血管發(fā)生及神經(jīng)重塑的聯(lián)系有積極作用[24]。鐘志英等[25]借助大鼠慢性心肌缺血模型，觀察復(fù)方丹參滴丸對(duì)心臟重構(gòu)和心臟功能的影響，研究發(fā)現(xiàn)復(fù)方丹參滴丸可通過(guò)動(dòng)員骨髓干細(xì)胞(BMSCs)脫離骨髓進(jìn)入外周血循環(huán)，發(fā)揮減輕心室擴(kuò)張、保護(hù)心功能的作用。

血管新生是一個(gè)復(fù)雜、協(xié)調(diào)的過(guò)程，它在諸多缺血性疾病如心肌缺血、腦缺血、肢體缺血、腸道缺血、脊髓缺血等中發(fā)揮著重要作用。缺血組織依賴(lài)于周?chē)律艿难鞴?yīng)，加速血管新生對(duì)于缺血性疾病的治療具有重要意義。研究表明大量中藥復(fù)方具有促進(jìn)血管新生作用，在缺血性疾病中的臨床療效肯定，并且在血管新生的研究領(lǐng)域具有潛在的特色和優(yōu)勢(shì)。

2 血管新生與腫瘤

自 1971 年Folkman[26]首次提出腫瘤生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移依賴(lài)于血管新生過(guò)程之后，腫瘤血管新生的調(diào)節(jié)機(jī)制和抗血管新生在治療腫瘤中的意義得到全世界的普遍重視。通過(guò)抑制腫瘤血管新生，切斷腫瘤的血液供應(yīng)，可以減緩腫瘤生長(zhǎng)速度，降低腫瘤轉(zhuǎn)移的發(fā)生率，是目前抗腫瘤研究的重要方向[27]。

張緒慧等[28]研究發(fā)現(xiàn)，鱉甲煎丸可顯著降低H22 荷瘤小鼠瘤塊的腫瘤內(nèi)微血管計(jì)數(shù)(MDC)，有效抑制VEGF 的表達(dá)，并且存在量效趨勢(shì)，其抗腫瘤機(jī)制可能與其抑制腫瘤的血管生成有關(guān)。鱉甲煎丸可能通過(guò)抑制腫瘤組織中 VEGF 的高表達(dá)及下調(diào)其受體 Flt-1 的表達(dá)抑制肝癌的侵襲和轉(zhuǎn)移[29]。

六神丸是清熱解毒最常用的經(jīng)典方劑。有專(zhuān)家認(rèn)為[30]六神丸能抗增殖，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，抗血管生成，抗腫瘤轉(zhuǎn)移。另有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)[31-32]，六神丸可以通過(guò)抗腫瘤血管生成途徑實(shí)現(xiàn)抗腫瘤作用，與化療藥物聯(lián)用可產(chǎn)生協(xié)同作用。桃紅四物湯協(xié)同化療能夠有效地降低乳腺癌患者血清 VEGF 水平，由此阻斷血管新生，抑制腫瘤生長(zhǎng)轉(zhuǎn)移[33]。復(fù)方苦參注射液聯(lián)合5-氟尿嘧啶(5-Fu)節(jié)律化療可能通過(guò)協(xié)同抑制人胃癌裸鼠移植瘤組織的VEGF、CXC趨化因子受體4(CXCR4)和基質(zhì)細(xì)胞衍生因子-1(SDF-1)表達(dá)，以抑制腫瘤血管生成[34]。通過(guò)觀察復(fù)方苦參注射液對(duì)人胃癌SGC-7901細(xì)胞的作用，發(fā)現(xiàn)其具有抑制相關(guān)腫瘤血管生成因子VEGF、CXCR4的作用，這可能是復(fù)方苦參注射液抗腫瘤血管生成的機(jī)制之一[35]。徐莉等[36]參麥液可能通過(guò)抑制基質(zhì)金屬蛋白酶-2(MMP-2)的基因表達(dá)和增強(qiáng)基質(zhì)金屬蛋白酶抑制物(TIMP-1)的基因表達(dá)而抑制腫瘤血管內(nèi)皮細(xì)胞的遷移，使腫瘤組織內(nèi)微血管的生成速度減慢，進(jìn)而使腫瘤內(nèi)的微血管密度降低，達(dá)到抑制腫瘤生長(zhǎng)的目的。尚官敏等[37]研究發(fā)現(xiàn)參麥注射液能夠協(xié)同化療藥物抑制腫瘤細(xì)胞VEGF和bFGF的產(chǎn)生，從而降低血清VEGF和bFGF的水平，提高疾病控制率，改善生活質(zhì)量。

中藥在腫瘤治療中具有很大優(yōu)勢(shì)，無(wú)論是抑制腫瘤血管新生，抑制腫瘤細(xì)胞增殖，減少?gòu)?fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，還是減輕放化療等毒副反應(yīng)，逆轉(zhuǎn)腫瘤的多藥耐藥性，減輕病人痛苦、提高生活質(zhì)量，延長(zhǎng)生存周期等方面都發(fā)揮了重要作用。

3 問(wèn)題與展望

研究發(fā)現(xiàn)，在不同的組織中，同一種中藥復(fù)方表現(xiàn)出促血管新生和抗血管新生兩種截然相反的作用，被同時(shí)應(yīng)用于缺血性疾病和腫瘤的治療中。如王大英等[6]研究表明，麝香保心丸能夠促進(jìn)血管新生從而降低大鼠心肌梗死面積，而章忱等[38]研究發(fā)現(xiàn)其能夠明顯抑制小鼠腫瘤組織的血管生成。此外，范維琥等[39-40]研究發(fā)現(xiàn)麝香保心丸在促進(jìn)缺血心肌血管新生的同時(shí)，能特異性地抑制斑塊內(nèi)血管生長(zhǎng)。

由此可見(jiàn)，中藥影響血管新生機(jī)制非常復(fù)雜，并非通過(guò)某單一因素起作用，乃多層次、多靶點(diǎn)共同作用的結(jié)果，同一藥物在不同疾病中可能發(fā)揮截然相反的作用，不同劑量也可能通過(guò)不同機(jī)制產(chǎn)生不同的效果，因此，明確其作用機(jī)制尤為重要。

雖然很多生長(zhǎng)因子，如堿性成纖維細(xì)胞生成因子、血管內(nèi)皮細(xì)胞生成因子在臨床上用于治療缺血性疾病，但其療效并沒(méi)有達(dá)到預(yù)期目標(biāo)；而國(guó)際上通常采用費(fèi)用昂貴的腫瘤血管抑制因子的合成和提取，療效也并不理想。因此如何發(fā)揮傳統(tǒng)中醫(yī)藥促進(jìn)或/和抑制血管新生的優(yōu)勢(shì)，尋找療效可靠地治療性血管新生藥物正在成為研究熱點(diǎn)。

目前對(duì)中藥作用于血管新生的研究，多選擇某一單味中藥或中藥有效成分作用于幾個(gè)有代表性的、研究相對(duì)成熟的調(diào)控因子和信號(hào)通路進(jìn)行研究，無(wú)法體現(xiàn)中藥及中藥復(fù)方多成分、多靶點(diǎn)、多途徑作用的特點(diǎn)，存在一定的不足和缺陷。因此對(duì)血管新生的研究不應(yīng)停留于中藥對(duì)血管新生中某一途徑的影響，而應(yīng)將血管新生、組織修復(fù)、功能恢復(fù)等看成一個(gè)整體，系統(tǒng)研究中藥對(duì)這個(gè)整體的影響。此外，血管新生機(jī)制多種多樣，因此單一藥物很難實(shí)現(xiàn)促進(jìn)或抑制血管新生的良好效果，中藥聯(lián)合用藥促進(jìn)或抑制血管新生，應(yīng)該成為中藥治療性血管新生的研究熱點(diǎn)。

[1] Dewit T，Natali E.Angiogenesis[J].Nature，2005，438(7070)：931.

[2] Ferrara N，Kerbelr RS.Angiogenesis as a therapeutic target[J].Nature，2005，438(7070) ： 967.

[3] Risau W.Mechanisms of angiogenesis[J].Nature，1997，386(6626)：671

[4] Carmliet P，Jain RK.Angiogenesis in cancer and other diseases[J].Nature，2000，407(6801)：249-257.

[5] 楊晨，張志華，韓忠朝.缺血性血管疾病的治療性血管重建[J].國(guó)外醫(yī)學(xué)： 生理病理科學(xué)與臨床分冊(cè)，2003，23(6)：624-627.

[6] 王大英，李勇，范維琥．麝香保心丸對(duì)心肌梗死大鼠梗死面積和血管新生的作用[J]．中成藥，2004(11)：912-915.

[7] 汪姍姍，李勇，范維琥.麝香保心丸對(duì)實(shí)驗(yàn)性心肌梗塞大鼠心臟的促血管生成作用[J].中成藥，2002，24(6)：446-449.

[8] 汪姍姍，李勇，范維琥.麝香保心九對(duì)雞胚絨毛尿囊膜及培養(yǎng)的血管內(nèi)皮細(xì)胞的促血管生成作用[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，2003，23(2)：128-132.

[9] 楊業(yè)新，葉連珍，何剛，等.通心絡(luò)膠囊對(duì)大鼠局灶性腦梗死后微血管新生的影響[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2009，28(2)：182.

[10] 王文健，傅曉東，陳偉華，等.通心絡(luò)促血管生成作用的實(shí)驗(yàn)研究[J].疑難病雜志，2003，2(1)：2.

[11] 高懷林，張建軍，王麗英，等.通心絡(luò)結(jié)合外周血干細(xì)胞移植治療糖尿病足[J].中國(guó)中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2009，15：636.

[12] 高冬，陳文元，林薇，等.血府逐瘀湯促血管新生中 VEGF 通路的作用研究 [J].中國(guó)中藥雜志，2012，37(17)： 2622-2625.

[13] 林凡，劉林梅，練祝明，等．血府逐瘀湯對(duì)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞一氧化氮適度刺激作用的研究[J]．世界中醫(yī)藥，2013，8(11)：1332-1334.

[14] 張秋雁，蘇劍峰，王權(quán)禮，等.超微血府逐瘀湯對(duì)急性心肌缺血大鼠缺血心肌血管新生及 bFGF、ANG-1 表達(dá)的影響 [J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2011(4)： 773-775.

[15] 秦臻，黃水清.當(dāng)歸補(bǔ)血湯對(duì)兔動(dòng)脈粥樣硬化模型骨髓內(nèi)皮祖細(xì)胞的影響[J].北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2011，34(9)：613.

[16] 秦臻，黃水清.當(dāng)歸補(bǔ)血湯對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化兔內(nèi)皮祖細(xì)胞及血清VEGF，SDF-1的影響[J].中國(guó)病理生理雜志，2012，28(2)：211-215.

[17] 雷燕，王培利，林燕林，等.當(dāng)歸補(bǔ)血湯煎劑對(duì)實(shí)驗(yàn)性心肌梗死衰老大鼠缺血心肌的促血管生成作用[J].中國(guó)中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2006，11(12)：892-894.

[18] 劉柏炎，蔡光先，劉維，等.補(bǔ)陽(yáng)還五湯對(duì)大鼠局灶性腦缺血后血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子及其受體 Flk1 的影響[J].中草藥，2007，38(3)：394-397.

[19] 劉錕，李坤，董國(guó)華，等.補(bǔ)陽(yáng)還五湯對(duì)外周血內(nèi)皮祖細(xì)胞數(shù)量和功能的影響[J].中國(guó)組織工程研究與臨床康復(fù)，2011，15(6)：1044-1049.

[20] 楊祖福，胡婉英，秦志強(qiáng)，等.雙龍丸對(duì)大鼠實(shí)驗(yàn)性心肌梗死血管新生的影響與分子學(xué)機(jī)制 [J].中國(guó)康復(fù)理論與實(shí)踐，2003，9(5)：293-295.

[21] 衣慧，王俊超，司靜文，等.芪丹通脈片對(duì)心肌梗死大鼠缺血心肌血管新生及 HIF-1α、VEGF 表達(dá)的影響[J].中國(guó)中醫(yī)急癥，2013，22(5)：689-692.

[22] 覃仁安，張超群，余小平，等．復(fù)方丹參片對(duì)急性腦缺血大鼠藥理作用的探討[J]．中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2011，9(9)：1092-1094．

[23] 李文玉，董斌春，王路，等．丹紅注射液對(duì)腦梗死患者外周血中血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的影響[J]．中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志，2014，31(3)：251-254.

[24] 趙寧，陸琳，楊萬(wàn)章，等．丹參注射液對(duì)急性腦梗死大鼠腦組織VEHF 表達(dá)的影響[J]． 中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2013，11(5)：584-586．

[25] 鐘志英，蘇海.心肌損傷時(shí)復(fù)方丹參滴丸的骨髓干細(xì)胞動(dòng)員作用[J].浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志，2006，18(9)：529

[26] Folkman J．Tumor angiogenesis：therapeutic implications[J]．N Engl J Med，1971，285：1182-1186．

[27] 陶旭輝，唐德才.腫瘤血管生成及中藥抗腫瘤血管生成研究進(jìn)展[J].中藥材，2003，26(5)：379-381.

[28] 張緒慧，梁磊，蔡長(zhǎng)青，等．鱉甲煎丸對(duì) H22 荷瘤小鼠腫瘤血管抑制作用的研究[J]．山東中醫(yī)雜志，2010，29(5)：330-331.

[29] 羅慶東，王月飛，趙紅曄，等.鱉甲煎丸對(duì)肝癌荷瘤小鼠腫瘤組織生長(zhǎng)及轉(zhuǎn)移的影響[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2012，18(14)：230-232.

[30] 劉寨東，齊元福，李秀榮．六神丸抗腫瘤實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)展[J]．山東中醫(yī)雜志，2011，30(7)：519-520.

[31] 李煒，趙旭濤，孫莉，等.六神丸抗腫瘤血管生成的實(shí)驗(yàn)研究[J].中醫(yī)藥學(xué)報(bào)，2006，34(4)：25-29.

[32] 孫莉.六神丸抗腫瘤血管生成的實(shí)驗(yàn)研究[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2010(15)：141-142.

[33] 楊澤娟，李國(guó)康，李軍．桃紅四物湯對(duì)晚期乳腺癌患者血清VEGF 的影響[J]．中國(guó)中醫(yī)藥科技，2012，19(2)：102-103.

[34] 楊勤，張亞聲.復(fù)方苦參注射液聯(lián)合 5-氟尿嘧啶節(jié)律化療對(duì)人胃癌裸鼠移植瘤 VEGF、 CXCR4 和 SDF-1表達(dá)的影響 [J].胃腸病學(xué)，2011，16(2)：72-76.

[35] 楊勤，張亞聲.復(fù)方苦參注射液對(duì)胃癌 SGC-7901 細(xì)胞 VEGF、CXCR4 表達(dá)的影響[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2010，18(8)：1481-1484.

[36] 徐莉，丁志山，魏穎慧.參麥液對(duì)腫瘤細(xì)胞基質(zhì)金屬蛋白酶-2 及其抑制劑表達(dá)的影響[J].中藥藥理與臨床，2007，23(5)：7-9.

[37] 尚官敏，陳亞男，李海金，等.參麥注射液對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌患者血清 VEGF 和 bFGF水平的影響[J].浙江中醫(yī)雜志，2012，47(8)：620-621.

[38] 章忱，程康，郭煒，等．麝香保心丸對(duì)裸小鼠人結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移模型促血管新生因子及腫瘤生長(zhǎng)的影響[J]．藥學(xué)實(shí)踐雜志，2007，25(5)：295-302.

[39] 李天奇，李勇，范維琥，等．麝香保心丸和辛伐他汀對(duì)兔股動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性的影響[J]．中華老年心腦血管病雜志，2006，8(5)：296-299.

[40] 沈偉，范維琥，施海明，等.麝香保心丸對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊和缺血心肌中血管新生影響的實(shí)驗(yàn)研究[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，2010，30(12)： 1284-1287.

(本文編輯郭懷印)

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10．3969/j．issn．1672-1349．2016．04．013

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2015-06-19)