賀　清，趙　勇，覃佐濤，田景成，朱　浩 ，何本鴻

1.湖北中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)臨床學(xué)院(武漢 430061)，湖北省利川市中醫(yī)院(湖北利川 445400)；2.湖北省利川市人民醫(yī)院

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蔥白提取物對(duì)心腦血管疾病作用的現(xiàn)代研究概況

賀清1，趙勇1，覃佐濤1，田景成1，朱浩 ，何本鴻2

1.湖北中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)臨床學(xué)院(武漢 430061)，湖北省利川市中醫(yī)院(湖北利川 445400)；2.湖北省利川市人民醫(yī)院

摘要：蔥白為臨床常用中藥，具有發(fā)汗解表、通陽(yáng)、利尿的功效。其主要化學(xué)活性成分為甾體及皂苷類(lèi)化合物、黃酮類(lèi)、揮發(fā)油類(lèi)等成分。因具有心臟保護(hù)、抗血栓、抗氧化、護(hù)肝、抗腫瘤等多種顯著的藥理作用而成為近年研究的熱點(diǎn)。查閱近幾年國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)，就蔥白的化學(xué)成分、藥理作用等方面進(jìn)行綜述，以期能對(duì)蔥白的研究和臨床應(yīng)用提供參考。

關(guān)鍵詞：心腦血管疾??；蔥白提取物；通陽(yáng)；現(xiàn)代研究；藥理作用

蔥白是百合科植物分蔥的鱗莖，既可食用，又可入藥，為藥食同源之品，蔥白中主要化學(xué)成分有揮發(fā)油、脂肪酸類(lèi)化合物、甾體類(lèi)化合物、黃酮類(lèi)化合物、多糖類(lèi)等[1]，與這些化合物相關(guān)產(chǎn)生了抗菌、抗腫瘤、防治心血管疾病等藥理作用[2-3]?，F(xiàn)存最早的本草著作《神農(nóng)本草經(jīng)》對(duì)蔥的功用這樣記載：“蔥實(shí)，味辛，溫。主名目，補(bǔ)中不足。其莖可作湯，主傷寒寒熱，出汗，中風(fēng)面目腫”?！睹t(yī)別錄》中增加了蔥的藥用：“蔥根，主傷寒頭痛。蔥汁，平，溫，主溺血，解藜蘆毒”。根據(jù)各類(lèi)著作記載表明，蔥白發(fā)汗解表、辛散溫通，具有良好的通陽(yáng)作用，《本草從新》曰：“蔥白通上下陽(yáng)氣”，為臨床和科研提供了理論依據(jù)?！瓣?yáng)氣不通，痰瘀痹阻”是“脈痹”的主要病機(jī)，“陽(yáng)微陰弦”是對(duì)胸痹病機(jī)的高度概括，胸陽(yáng)痹阻而發(fā)胸痹，故“通陽(yáng)法”是治療本類(lèi)疾病的有效手段，治療應(yīng)該著眼于通陽(yáng)，陽(yáng)氣通暢則痰瘀無(wú)留置之虞。蔥白可以抑制血小板聚集，改善血液循環(huán)的作用，為此選用通陽(yáng)中藥蔥白用于防治血管相關(guān)性疾病。現(xiàn)將其主要作用總結(jié)歸納如下。

1降血脂作用

有實(shí)驗(yàn)觀察蔥白的降血脂作用以及其可能機(jī)制，在實(shí)驗(yàn)過(guò)程觀察蔥白提取物對(duì)高脂血癥大鼠血清總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、肝功能、血清超氧化物歧化酶(SOD)的活力和產(chǎn)生過(guò)氧化脂質(zhì)反應(yīng)的影響。最終結(jié)果表明，蔥白提取物能顯著降低高脂血癥大鼠血清TC、TG和LDL-C水平，同時(shí)能顯著升高HDL-C水平，因而有顯著的降血脂作用，保護(hù)肝功能的作用[4-5]。其中的有效成分β-谷甾醇具有明顯的降膽固醇作用[6]。從而明確了蔥白的降脂作用。

2抗氧化作用

SOD是機(jī)體內(nèi)清除氧自由基的重要抗氧化酶之一，能清除超氧陰離子自由基，保護(hù)細(xì)胞免受損傷，其活力的高低間接反映了機(jī)體清除氧自由基的能力。丙二醛(MDA)是氧自由基攻擊生物膜中的不飽和脂肪酸而形成的脂質(zhì)過(guò)氧化物，對(duì)MDA的檢測(cè)可反映出機(jī)體內(nèi)脂質(zhì)過(guò)氧化和機(jī)體細(xì)胞受自由基攻擊的損傷程度。SOD和MDA的平衡對(duì)于保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞，調(diào)節(jié)血液循環(huán)，有效防止血栓形成具有重要意義。有研究表明，蔥白提取物可以提高SOD水平，降低MDA水平，有效防止脂質(zhì)過(guò)氧化損傷，清除氧自由基對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞的攻擊，提高抗氧化損傷的能力，有效防治血栓的形成，其機(jī)制與調(diào)節(jié)SOD和MDA的分泌，保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞有關(guān)。而且預(yù)防給藥可以顯著減輕脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)及提高機(jī)體抗氧化能力。初步解釋了蔥白提取物抗氧化損傷的作用機(jī)制[7]。另有研究表明，蔥白制劑能降低血清中MDA，升高SOD水平，降低C反應(yīng)蛋白(CRP)水平，從而發(fā)揮抗氧化作用[8]。

3抑制血小板聚集作用

研究表明蔥白提取物可以減少血小板活化，同時(shí)也可以防治血小板聚集，用于血栓形成早期干預(yù)治療可以顯著降低血栓發(fā)生的危險(xiǎn)性，用其通陽(yáng)的作用可以激發(fā)人體陽(yáng)氣，改善血液循環(huán)，調(diào)節(jié)血小板活化因子的分泌，有效防治血栓形成[9]。蔥白提取物可以達(dá)到防治血栓的效果，可能是因?yàn)槭[白能減少GPⅡb/Ⅲa及血小板蛋白酶接受體(PAR)-1、PAR-4分泌，進(jìn)而抑制血小板的釋放、聚集[10]。蔥白提取物能夠降低血漿凝血酶調(diào)節(jié)蛋白(TM)和D-二聚體(D-D)的水平，進(jìn)而可以有效地防止血栓形成，對(duì)于血液處于高凝狀態(tài)時(shí)預(yù)防給藥可以更好地改善凝血功能，這與其良好的通陽(yáng)作用密切相關(guān)[11]。另外，纖維蛋白溶解系統(tǒng)是清除體內(nèi)局部或一過(guò)性纖維蛋白凝塊，防止血栓形成，維持血流暢通所必備的因素；血液保持正常的纖溶活性，需依賴(lài)?yán)w溶因子組織型纖溶酶原激活劑(t-PA)、纖溶酶原激活劑抑制劑(PAI)的平衡，t-PA和PAI主要來(lái)源于血管內(nèi)皮細(xì)胞；有研究結(jié)果表明，蔥白提取物能夠使t-PA水平明顯升高，可以降低PAI的水平，從而顯示出其防治血栓的優(yōu)越性[12]。

4擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，改善缺血心肌的代謝

有研究表明，蔥白提取物能顯著降低急性心肌缺血大鼠ST段抬高幅度，縮小心肌缺血性梗死面積和減輕損傷程度，其作用與硝酸甘油相當(dāng)，甚至優(yōu)于硝酸甘油，說(shuō)明蔥白提取物對(duì)急性心肌缺血有明顯保護(hù)作用。其作用機(jī)制可能與其通過(guò)促進(jìn)冠狀動(dòng)脈側(cè)支循環(huán)開(kāi)放，舒張血管，增加缺血區(qū)的血流供應(yīng)，抗氧化，改善心肌缺血時(shí)糖的有氧氧化受阻情況，抑制心肌酶的外漏等有關(guān)。蔥白提取物能通過(guò)降低肌鈣蛋白I(cTnI)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脫氫酶(LDH)水平的途徑而起到抗心肌缺血的作用[13-15]。另外，蔥白提取物能降低血清中MDA水平，升高SOD水平，可以明顯降低血清中CRP的水平，提示通陽(yáng)中藥蔥白具有良好的清除氧自由基及很好的抗感染作用，可以減輕急性心肌缺血時(shí)的炎癥損傷，保護(hù)心肌細(xì)胞[16]。 研究發(fā)現(xiàn)，心肌細(xì)胞在經(jīng)受缺血再灌注損傷之后，心肌細(xì)胞內(nèi)鈣離子熒光強(qiáng)度明顯增強(qiáng)。但經(jīng)過(guò)預(yù)先給予蔥白提取物再行缺血再灌注時(shí)，心肌細(xì)胞內(nèi)鈣離子明顯減少，并呈濃度依賴(lài)性，表明蔥白提取物具有減輕心肌細(xì)胞缺血再灌注后鈣離子超載作用，從而改善缺血再灌注后心功能，增強(qiáng)心臟收縮功能，改善心臟舒展的順應(yīng)性。這可能是蔥白提取物抗心肌缺血再灌注損傷機(jī)制之一，這也為有效開(kāi)發(fā)蔥白提取物在臨床中應(yīng)用提供了實(shí)驗(yàn)依據(jù)[17]。

5對(duì)血液流變學(xué)的影響

研究發(fā)現(xiàn)，蔥白提取物對(duì)全血黏度和血漿黏度均有影響；預(yù)防給藥對(duì)血流動(dòng)力學(xué)、黏滯性及凝固性等血流變學(xué)指標(biāo)均有較好的作用。其機(jī)制與改善人體血液循環(huán)如微循環(huán)、血液流量、流速及流態(tài)有關(guān)。該研究從血液流變學(xué)的角度觀察蔥白提取物防治血栓的療效及機(jī)制[18]。另有研究結(jié)果表明，大腦中動(dòng)脈閉塞引起局部腦血流顯著下降，蔥白提取物可以有效地增加腦血流量，從而改善腦缺血后腦組織的缺血、缺氧狀態(tài)，進(jìn)而達(dá)到保護(hù)局部神經(jīng)細(xì)胞的作用。大劑量給藥能使局部腦血流顯著增加，較小劑量給藥效果更佳；與尼莫地平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在增加腦血流貯備和提高血液內(nèi)皮生長(zhǎng)因子含量有一定的作用，證實(shí)蔥白有利于改善腦循環(huán)。其機(jī)制可能與增加局部血供，促進(jìn)側(cè)支循環(huán)的建立有關(guān)[19]。

6小結(jié)

蔥白主要具有擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，改善缺血心肌的代謝、抑制血小板聚集、降血脂、抗氧化、改善血液流變學(xué)等作用，從而對(duì)心腦血管系統(tǒng)疾病有較好的藥用功效。近年來(lái)，國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)蔥白的化學(xué)成分及其藥理作用研究廣泛而深入，隨著高效、高靈敏的檢測(cè)技術(shù)和方法學(xué)的進(jìn)步，蔥白中多種化合物被發(fā)現(xiàn)，為其物質(zhì)基礎(chǔ)及藥理作用機(jī)制的研究提供了扎實(shí)的理論依據(jù)。目前，蔥白的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究還比較粗淺，由于中藥具有多成分、多靶點(diǎn)、多療效的特點(diǎn)，對(duì)單一成分或部位的藥理作用及作用機(jī)制研究仍有待進(jìn)一步探討；值得注意的是，蔥白中多糖、黃酮及其苷類(lèi)、揮發(fā)油等成分的藥理作用及其機(jī)制不可忽視。蔥白在心血管系統(tǒng)、血液系統(tǒng)等均表現(xiàn)出良好的藥理作用，但在蔥白的臨床現(xiàn)代應(yīng)用中僅展現(xiàn)了其部分功效作用，其他功效還有待開(kāi)拓。臨床報(bào)道證實(shí)，用蔥白治療脂肪肝具有良好的效果，此外，蔥白的保肝、抗凝血、抗血栓等藥理作用機(jī)制是怎樣發(fā)揮的？它對(duì)缺血心肌及心肌梗死后心律失常療效如何？針對(duì)其藥理作用及臨床應(yīng)用為導(dǎo)向的蔥白相關(guān)藥物研發(fā)具有很大的發(fā)展空間，明確蔥白的化學(xué)成分，闡明其藥效物質(zhì)基礎(chǔ)，就蔥白開(kāi)發(fā)出安全、有效的藥物打下基礎(chǔ)，這一系列問(wèn)題需要進(jìn)一步深入研究。

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(本文編輯郭懷印)

(收稿日期：2015-12-18)

中圖分類(lèi)號(hào)：R541R285.6

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

doi：10.3969/j.issn.1672-1349.2016.09.014

文章編號(hào)：1672-1349(2016)09-0970-03

通訊作者：何本鴻，E-mail：LCZYYhbh@163.com

基金項(xiàng)目：國(guó)家自然基金資助項(xiàng)目(No.81460664)