陳莉貞　王景權　孫凱凱　姚　鵬

氨苯砜綜合征一例

陳莉貞1王景權2孫凱凱1姚鵬1

氨苯砜綜合征是一種嚴重的特殊藥物反應，特點是一組三聯(lián)征：發(fā)熱、皮疹、多系統(tǒng)累及（最常累及肝臟及血液系統(tǒng)）?，F報道我院感染科收治的1例氨苯砜綜合征并結合文獻復習。

臨床資料 患者，男，33歲。因左下肢環(huán)狀橘紅色斑塊9個半月，發(fā)熱皮疹1個月入院?；颊呷朐呵?個月當地醫(yī)院診斷“界線類偏瘤型麻風（BL）”，予氨苯砜（DDS）100 mg，日1次?氯法齊明（B663）50 mg，日1次，同予300 mg，每月1次監(jiān)服?利福平（RFP）600 mg，日1次。治療35天時出現發(fā)熱，最高達40.1℃，軀干、四肢等處出現鮮紅色皮疹伴瘙癢，腋下腹股溝淋巴結腫大，當地醫(yī)院考慮麻風反應，繼續(xù)上述藥物治療，同時予“潑尼松30 mg/日，日3次”，3天后體溫降至正常，但將糖皮質激素減量后體溫出現反復，患者漸感乏力、納差、頭暈，但無新發(fā)皮疹。糖皮質激素持續(xù)治療4周，因出現重度貧血轉我院（此時潑尼松量為20 mg，日1次）?；颊呒韧w健，無藥物過敏史，無其他傳染病史，治療期間未服用其它藥物。

體格檢查：體溫39.5℃，心率120～130次/分，律齊。皮膚科情況：雙側輕度兔眼，顏面部、軀干、上肢廣泛暗紅色斑丘疹，局部脫屑，伴顏面部腫脹，左臀部及左小腿外側環(huán)狀橘紅色斑塊，色澤較淡，無神經疼痛和觸痛。血常規(guī)：紅細胞1.61×1012/L?血紅蛋白49 g/L?白細胞16.6×109/L?中性粒細胞絕對值11.93× 109/L?血小板508×109/L。肝功能：總膽紅素28.5 μmol/L?谷丙轉氨酶82 U/L。B超：肝臟形態(tài)飽滿，實質回聲增粗。

入院診斷：氨苯砜綜合征，BL麻風。

入院后經山東省皮膚病性病防治研究所山東省皮膚性病學重點實驗室采用PCR-SST聚合酶鏈技術序列測定異性引物的方法行血DDS綜合征風險位點檢測：發(fā)現患者攜帶有3個風險Marker，判定危險基因HLA-B?13：01檢測陽性，建議不要服用DDS。

左小腿外側原有皮疹處皮膚組織病理：真皮層及皮下脂肪組織內見巨噬細胞肉芽腫呈不規(guī)則結節(jié)狀分布，部分圍繞皮膚附屬器分布，部分巨噬細胞漿呈泡沫狀，抗酸染色見陽性桿菌呈松散的團球狀分布，> 100條/HPF，提示（左小腿）麻風。

治療立即停用DDS，給予甲基潑尼松龍早40 mg晚20mg靜推抗過敏等對癥處理。該患者入院第5天仍出現顏面部及軀干部表皮剝脫，局部紅腫，臀部雙手及大腿可見水皰，為重型藥疹臨床表現，這可能與糖皮質激素用量不足不能迅速抑制過敏反應，同時也說明DDS綜合征的病程較長，長期口服DDS患者排泄速度緩慢（其半衰期為10～15 h，平均28 h），這些都可能與這種“反跳”有關［1］。

討論 氨苯砜（4-4′-磺酰基二苯胺）綜合征診斷標準為：①臨床表現出現于開始使用氨苯砜治療8周內，多發(fā)生于5～6周，停藥后癥狀消退?②臨床表現與同時使用的其他藥物無關?③臨床表現不能歸咎于麻風反應，即不能用麻風解釋患者出現的臨床癥狀與體征?④沒有其他疾病可以解釋類似臨床表現?⑤至少出現以下2種臨床表現：發(fā)熱、皮疹、貧血、淋巴結腫大和肝功能異常（肝腫大、黃疸和或肝功能紊亂）［2］。此例患者有明確的氨苯砜服用史，口服該藥5周后陸續(xù)表現出發(fā)熱、肝功能損害、骨髓抑制、剝脫性皮炎等病變，表現典型，并經血DDS綜合征風險位點檢測證實，“氨苯砜綜合征”診斷明確。該患者禁止使用DDS和磺胺類藥物，今后的抗麻風治療也只能使用利福平和B663聯(lián)合治療1年方案。

目前麻風在一些國家還沒有完全得到控制，DDS仍作為治療麻風的基本治療藥物。此外，DDS可以用來治療大皰性皮膚病、血管炎、囊腫性痤瘡以及應用氨苯砜治療HIV患者的卡氏肺孢子蟲肺炎等，在普通人群中也有發(fā)生該綜合征的危險?；谝豁椊诠_的流行病學研究的系統(tǒng)性回顧，估計氨苯砜綜合征發(fā)生率1.4%，相關死亡率9.9%［3］。因此，臨床上加強對該綜合征的認識和警惕十分必要。

［1］方敏華.DDS致麻風患者重型藥疹1例［J］.中國麻風皮膚病雜志，2000，16（2）：130-131.

［2］Tee AK，0hh M，Wee IY，et al.Dapsone hypersensitivity syndromemasquerading as a viral exanthem：three cases and amini-review［J］.Ann Acad Med Singapore，2004，33（3）：375-378.

［3］Lorenz M，Wozel G，Schmitt J.Hypersensitivity reactions to dapsone：a systematic review［J］.Acta Derm Venereol，2012，92：194-199.

（收稿：2014-04-30 修回：2014-06-12）

1浙江省青春醫(yī)院傳染病科，杭州，310020

2浙江省皮膚病防治研究所，德清，313200