林賢雷 陳朝輝 林勝友

放射性肺損傷的中西醫(yī)治療進(jìn)展

林賢雷1陳朝輝1林勝友2

放射性肺損傷；放射性肺炎；放射性肺纖維化；中西醫(yī)；臨床治療

放射性肺損傷（radiation-induced lung injury）是胸部腫瘤放療中最常見的并發(fā)癥，嚴(yán)重影響腫瘤患者的正常治療和生活質(zhì)量，也是主要的放療劑量限制性因素[1]；臨床上一般表現(xiàn)為早期的放射性肺炎和后期的放射性肺纖維化。放射性肺炎一般發(fā)生在放療后幾個(gè)小時(shí)內(nèi)，但是其臨床癥狀和影像學(xué)特征在放療后數(shù)周乃至數(shù)月都可能不會(huì)出現(xiàn)；放射性肺纖維化是放射性肺損傷進(jìn)程的最終階段，是胸部腫瘤放射治療后最嚴(yán)重的并發(fā)癥，嚴(yán)重影響患者的呼吸功能，縮短生存時(shí)間。本文就近年來中西醫(yī)治療放射性肺損傷文獻(xiàn)綜述如下。

1 發(fā)病機(jī)制

目前研究認(rèn)為,放射性肺損傷主要是由肺泡上皮細(xì)胞、炎癥細(xì)胞以及成纖維細(xì)胞等的相互作用而形成的[2-4]。肺組織受到放射線的照射，一方面大量免疫細(xì)胞募集，分泌炎癥因子和生長因子，參與炎癥及纖維化過程[5]，形成早期的放射性肺炎。另一方面，肺泡上皮細(xì)胞受損凋亡，肌成纖維細(xì)胞和纖維母細(xì)胞聚集增殖，分泌膠原蛋白、纖連蛋白以及其他基質(zhì)蛋白[6-7]，形成瘢痕修復(fù)，是導(dǎo)致肺組織發(fā)生纖維化病理改變的核心過程[8-10]。炎癥因子中以TNF-α、IL-1、CRP等尤為重要。生長因子中TGF-β是誘發(fā)放射性肺炎的關(guān)鍵因素[11]，其TGF-β/Smad信號通路已被證實(shí)是作為放射性肺炎的發(fā)生過程中的調(diào)控通路[12]。另外，放射誘導(dǎo)的旁觀者效應(yīng)（radiation-induced bystander effect，RIBE）也會(huì)使細(xì)胞出現(xiàn)諸如細(xì)胞死亡、基因突變、染色體不穩(wěn)定等類似于直接受放射的細(xì)胞所出現(xiàn)的反應(yīng)[13]。

從中醫(yī)的角度看，放射線束屬“熱毒燥邪”,熱毒直中肺臟，灼傷肺津，致肺氣失宣，氣陰（津）兩虛；隨之，熱邪煉津成痰，阻滯肺絡(luò)，肺絡(luò)不通，痰瘀互結(jié)。出現(xiàn)呼吸急促、吞咽困難、胸悶胸痛、干咳少痰、氣急難平、甚者呼吸困難等相關(guān)癥狀。其病因?yàn)椤盁岫驹镄啊保C(jī)演變過程為熱毒壅盛（急性期）-氣陰（津）虧虛（遷延不愈期）-痰瘀互結(jié)（后期）,瘀、熱、痰內(nèi)結(jié)為病理結(jié)果。急性期屬中醫(yī)“咳嗽”范疇，遷延期及后期大致類屬于中醫(yī)“肺痿”范疇。

2 治療

2.1 西醫(yī)治療

2.1.1 采用不同的分割計(jì)量放射性肺炎的發(fā)生率會(huì)隨著照射面積和照射劑量的增加而增加[14]。三維適形放療的出現(xiàn)，一定程度上降低了放射性肺炎的發(fā)生率。有數(shù)據(jù)顯示，肺平均劑量每增加20Gy，放射性肺炎的發(fā)生率就增加20%[14]。根據(jù)歐洲癌癥治療研究組織（EORTC）建議，在非小細(xì)胞肺癌同步放化療過程中，肺平均劑量應(yīng)為20Gy和等劑量曲線所包繞的靶區(qū)體積的35%[15-16]。

2.1.2 激素類糖皮質(zhì)激素為治療放射性肺炎急性期的常用藥物，可抑制由細(xì)胞因子介導(dǎo)的炎性反應(yīng)，在早期能夠減輕肺實(shí)質(zhì)細(xì)胞的損害和微血管的改變，減輕肺泡內(nèi)水腫，有效率可達(dá)80%[17]。目前臨床上常使用的糖皮質(zhì)激素有：潑尼松、潑尼松龍、甲基潑尼松龍、地塞米松、氫化可的松、倍他米松等[18]。常規(guī)采用大劑量腎上腺皮質(zhì)激素，連續(xù)使用數(shù)周，同時(shí)給予抗生素、支氣管擴(kuò)張劑等藥物治療，必要時(shí)可給予對癥治療，如吸氧，使患者癥狀得以控制[19]。但對放射性肺炎無預(yù)防作用，且副作用較多，包括停藥后輕微的上呼吸道感染、甚至無明顯誘因下，出現(xiàn)肺部炎癥復(fù)發(fā)，往往陷入肺炎復(fù)發(fā)——糖皮質(zhì)激素控制-再復(fù)發(fā)-再糖皮質(zhì)激素控制的循環(huán)；隨著治療次數(shù)的增加（糖皮質(zhì)激素長期使用及抗生素的升級），治療相關(guān)的副作用明顯增加，易致二重感染，消化性潰瘍、免疫抑制、股骨頭壞死等嚴(yán)重的糖皮質(zhì)激素副作用；同時(shí)盡管使用糖皮質(zhì)激素，仍有相當(dāng)部分患者不能有效控制肺損傷的發(fā)展，出現(xiàn)肺纖維化，生活質(zhì)量下降、生存期縮短，故不宜長期使用。

2.1.3 活性氧清除劑阿米福?。ˋmifostine，WR2721，氨基丙氨乙基硫代磷酸酯）是目前最有前景的放射性肺炎的預(yù)防藥物，臨床應(yīng)用廣泛。有研究表明，阿米福汀可以降低TGF-β和TNF-α在肺組織接受放療后的表達(dá)量，減緩肺組織的纖維化，并且不影響正常細(xì)胞的凋亡[20]。Komaki等[21]研究結(jié)果顯示，阿米福汀可以使肺癌放療過程中嚴(yán)重的放射性食管炎和放射性肺炎的發(fā)生率降低19%和16%。而后Antonadou等[22]也做了類似研究，在他們的研究結(jié)果中，阿米福汀組肺癌患者嚴(yán)重放射性食管炎和放射性肺炎的發(fā)生率僅為對照組的20%和33.3%。還原性谷胱甘肽（glutathione）是人體自身合成的一種三肽，由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸殘基組成，含有巰基。它能與自由基結(jié)合，加速自由基代謝，也能與氧自由基結(jié)合，防止細(xì)胞損傷[23]。

2.1.4 細(xì)胞因子抑制劑當(dāng)前IL-6、TGF-β、TNF-α等為研究的主要熱點(diǎn)。Anseher等[24]給予SD大鼠抗TGF-β1受體抑制劑，在照射26周后可減少肺功能損害。Rabbani等[25]用30Gy X射線照射大鼠右全肺，并注入可溶性TGF-βⅡ型受體，照后4周活性TGF-βⅡ水平與單純照射組相比均低。研究結(jié)果顯示可溶性TGF-βⅡ型受體可降低放射性肺炎的發(fā)生。Ogata等[26]在給小鼠照射21Gy后，腹腔內(nèi)給予小鼠抗IL-6單克隆抗體，可暫時(shí)抑制IL-6釋放，但I(xiàn)L-6水平后期仍會(huì)升高。Ogata等[26]的研究提示我們可以通過改變IL-6的給藥時(shí)間來達(dá)到治療放射性肺炎的效果。Wang[27]的研究發(fā)現(xiàn)，肝細(xì)胞生長因子修飾的骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs-HGF）可以減少TNF-α、IL-6等的表達(dá)，增加促炎細(xì)胞的分泌，減少TGF-β、I型膠原蛋白（Col1a1）和III型膠原蛋白（Col3a1）的表達(dá)，抑制向肺纖維發(fā)展。

2.1.5 化療方案的選擇Jun Dang等[28]將369個(gè)III期非小細(xì)胞肺癌經(jīng)過放療的患者分為兩組，其中接受同步放化療的有262個(gè)，接受序貫放化療的有107個(gè)，其中接受DP（多西他賽/順鉑）方案同步放化療、NP（長春瑞濱/順鉑）方案同步放化療，和序貫放化療組，結(jié)果大于2級不良事件發(fā)生概率分別為39.7%、31%和33.6%，大于三級不良事件發(fā)生概率分別為18.4%、9.5%和11.2%，DP方案三級不良事件以上發(fā)生的概率明顯比NP高（P=0.04）。

2.1.6 物理干預(yù)Bakkal等[29]在大鼠進(jìn)行照射前，對其腹腔給予低劑量臭氧預(yù)處理，發(fā)現(xiàn)可以降低肺丙二醛的水平，提高肺超氧化物歧化酶活性（SOD），下調(diào)TNF-α和IL-1β的表達(dá)。這說明，低劑量的臭氧氧化預(yù)處理可以提高肺組織抵抗放射線的能力，降低放射性肺炎的發(fā)生率。

2.2 中醫(yī)治療在西醫(yī)臨床治療放射性肺損傷尚欠缺乏標(biāo)準(zhǔn)有效的治療手段，而中醫(yī)因其獨(dú)到的辨證論治，治療放射性肺損傷有一定的優(yōu)勢，體現(xiàn)在減毒、提高生活質(zhì)量、改善預(yù)后等方面。中醫(yī)治療放射性肺損傷的治療原則主要為清熱解毒法，但根據(jù)疾病所處的分期及臨床表現(xiàn)的不同，治法也有側(cè)重。

2.2.1 急性期臨床癥狀以咳嗽，咳黃痰，氣急，口渴，偶有高熱，舌紅，苔黃，脈數(shù)等為表現(xiàn)。證屬熱毒壅盛，治宜清熱解毒，降氣平喘。林勝友等[30]研究發(fā)現(xiàn),放射治療患者加用麻杏石甘湯治療后，肺損傷改善情況、癥狀療效及X線胸片療效均明顯優(yōu)于僅使用激素、抗生素之對照組。王建中等[31]使用銀翹散、白虎湯、清營湯、犀角地黃湯等合成加減，同時(shí)予以西醫(yī)常規(guī)治療，治療組有效率優(yōu)于對照組（P＜0.05）。孟玲玲等[32]研究發(fā)現(xiàn)中藥單藥苦參主要有效成分苦參堿能減輕小鼠放射性肺損傷。另有中成藥痰熱清注射液（成分為黃芩、熊膽粉、山羊角、金銀花、連翹等）對TNF-α、TGF-β、MMP-9等致炎和致纖維化因子的表達(dá)有抑制作用，可以減急性放射性肺炎的炎癥反應(yīng)和延緩放射性肺炎纖維化的進(jìn)展，從而達(dá)到防治放射性肺損傷[33-34]。目前，對于放射性肺損傷急性期中醫(yī)藥的應(yīng)用，主要是配合西藥，提高療效，減輕西藥副作用，改善患者生活質(zhì)量。

2.1.2 遷延不愈期臨床癥狀以干咳、或咯血，胸痛，夜寐不安，潮熱盜汗，大便偏干，舌紅絳，少苔或無苔，脈細(xì)數(shù)等為表現(xiàn)。證屬氣陰虧虛，治宜滋陰清熱，補(bǔ)肺益氣。沈玫等[35]用百合固金湯治療慢性放射性肺炎患者23例，總有效率為78.13%。劉建軍等[36]研究顯示，麥門冬湯能明顯降低放射性肺損傷大鼠組織TNF-α、TGF-β蛋白表達(dá)。吳金平[37]使用清燥救肺湯治療放射性肺損傷，治療組有效率96.7%，優(yōu)于對照組有的85%（P＜0.05）。李靜等[38]使用益氣養(yǎng)陰方（由生地、生黃芪、黨參、麥冬、玄參、北沙參、南沙參、金銀花、生甘草等組成）治療放射性肺損傷，實(shí)驗(yàn)組較對照組TGF-β含量下降（P＜0.05）。奚蕾等[39]研究發(fā)現(xiàn)中藥單藥黃芪通過降低放療患者TNF-α、ET等含量而治療放射性肺損傷。另有中成藥康艾注射液（由黃芪、人參、苦參素等組成），具有益氣扶正，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能的作用。馬建青等[40]研究發(fā)現(xiàn)，均給予抗生素及化痰、平喘、吸氧等對癥治療的基礎(chǔ)上，實(shí)驗(yàn)組采用康艾注射液治療，對照組采用糖皮質(zhì)激素治療，實(shí)驗(yàn)組在癥狀改善和療效方面，均優(yōu)于對照組。放射性肺損傷遷延不愈期中中醫(yī)藥的應(yīng)用，主要是為了提高患者免疫力，減輕西藥副作用，改善患者生活質(zhì)量，延緩疾病的進(jìn)程。

2.2.3 后期臨床癥狀以干咳少痰或無痰，偶有咯血，色暗紅，胸中憋悶刺痛，氣促，動(dòng)則尤甚，口唇黯紫，舌黯或有瘀斑，苔薄，脈弦細(xì)或細(xì)澀等為表現(xiàn)。證屬痰瘀互結(jié)，治宜活血化瘀，祛痰通絡(luò)。林明雄等[41]研究發(fā)現(xiàn)，涼血活血方（由生地、川芎、牡丹皮、桃仁、莪術(shù)、地龍、連翹等組成）對放射性肺炎致纖維化因子TGF-β的表達(dá)有抑制作用。劉欣等[42]的研究顯示，益氣活血方（由黃芪、黨參、白術(shù)、茯苓、丹參、雞血藤、地龍、川芎、當(dāng)歸、苦參、香附、麥冬、枇杷葉、紫金牛等組成）能降低放射性肺損傷大鼠的ET-1表達(dá)及分泌，促進(jìn)γ-IFN的表達(dá)及分泌，具有減輕早期放射性肺炎和后期放射性肺纖維化的作用，對放射性肺損傷具有較好的防治作用。謝叢華等[43-44]研究發(fā)現(xiàn)中藥當(dāng)歸能下調(diào)TGF-β、TNF-α而治療放射性肺損傷。呂晶晶等[45]用川芎嗪注射液對胸部惡性腫瘤患者放療后的治療發(fā)現(xiàn)治療組放射性肺損傷的發(fā)生率均低于對照組。放射性肺損傷后期中醫(yī)藥的應(yīng)用價(jià)值主要在于減輕患者癥狀，提高患者生活質(zhì)量。

3 結(jié)語

綜上所述，放射性肺損傷是胸部放療中常見且不易控制的并發(fā)癥，且無特效的治療措施。目前臨床上西醫(yī)對于放射性肺損傷的治療主要是預(yù)防和對癥處理等，有一定的療效。而中醫(yī)藥對放射性肺損傷的治療，根據(jù)中醫(yī)獨(dú)有的“辨證論治”原則，以及毒副反應(yīng)小、減輕西藥副作用等特點(diǎn)，可配合西藥提高療效。目前中藥的介入往往在放射性肺損傷出現(xiàn)癥狀后，而無預(yù)防和早期干預(yù)措施，且中藥治療放射性肺損傷的作用機(jī)制尚不明確，隨著分子生物學(xué)、免疫學(xué)以及基礎(chǔ)研究的進(jìn)展，中藥在預(yù)防和早期干預(yù)放射性肺損傷的應(yīng)用以及作用機(jī)制急需更多深入的研究。

［1］Joussen AM，Gardner TW，Kirchhof B，et al.Retinal vasculardiseases［J］.Documenta Ophthalmologica，2008,117（3）：519-527.

［2］Almeida C，Nagarajan D，Tian J，et al.The role of alveolar epithelium in radiation-induced lung injury［J］.PloS one，2013，8：e53628.

［3］Hill RP，aidi A，Mahmood J，et al.Investigations into the role of inflammation in normal tissue response to irradiation［J］.Radiother Oncol，2011，101（1）：73-79.

［4］Tada H，Ogushi F，Tani K，et al.Increased binding and chemotactic capacities of PDGF-BB on fibroblasts in radiation pneumonitis［J］.Radiat Res，2003，159（6）：805-811.

［5］Ding NH，Li JJ，Sun LQ.Molecular mechanisms and treatment of radiation-induced lung fibrosis［J］.Curr Drug Targets，2013，14（11）：1347-1356.

［6］Sime PJ，O'Reilly KM.Fibrosis of the lung and other tissues：new concepts in pathogenesis and treatment［J］. Clin Immunol，2001，99（3）：308-319.

［7］Sime PJ.The antifibrogenic potential of PPARgamma ligands in pulmonary fibrosis［J］.J Investig Med，2008，56（2）：534-538.

［8］Wynn TA.Cellular and molecular mechanisms of fibrosis［J］.J Pathol，2008，214（2）：199-210.

［9］Yarnold J，Brotons MC.Pathogenetic mechanisms in radiation fibrosis［J］.Radiother Oncol，2010，97（1）：149-161.

［10］Grgic I，Duffield JS，Humphreys BD.The origin of interstitial myofibroblasts in chronic kidney disease［J］. Pediatr Nephrol，2012，27（2）：183-193.

［11］Zhao W，Robbins ME，Inflammattion and chronic oxidative stress in radiation induced late normal tissue injury：therapeutic implication［J］.Current Medicinal Chemistry，2009，16（2）：130-143.

［12］林勝友，周羅瑜，許遠(yuǎn).加味麻杏石甘湯對放射性肺損傷TGF-β/Smad信號通路調(diào)控的研究［J］.浙江中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2015，39（12）：8433-8449.

［13］Kundra't P.and Friedland W.Mechanistic Modelling Of Radiation-Induced Bystander Effects［J］.Radiation Protection Dosimetry，2015，166（1-4）：148-151.

［14］Marks LB，Yorke ED，Jackson A，et al.Use of normal tissue complication probability models in the clinic［J］. Int J Radiat Oncol Biol Phys，2010，76（3）：S10-19.

［15］Marks LB，Bentzen SM，Deasy JO，et al.Radiation dosevolume effects in the lung［J］.Int J Radiat Oncol Biol Phys，2010，76（3）：S70-76.

［16］De Ruysscher D，F(xiàn)aivre-Finn C，Nestle U，et al.European Organisation for Research and Treatment of Cancer recommendations for planning and delivery of high-dose，high-precision radiotherapy for lung cancer［J］.Clin Oncol，2010，28（36）：5301-5310.

［17］楊新華，孔德洪，鐘蘭俊.還原型谷胱甘肽減輕NSCLC放射性肺損傷的臨床觀察［J］.臨床肺科雜志，2003，8（5）：390.

［18］姜運(yùn)昌，李峻嶺.糖皮質(zhì)激素在腫瘤治療中的應(yīng)用［J］.癌癥進(jìn)展，2015，13（6）：577-579.

［19］陳露，趙婭琴，許峰.早期非小細(xì)胞肺癌立體定向放射治療后的放射性肺炎［J］.中國肺癌雜志，2014，17（4）：351-355.

［20］張燕.放射性肺損傷的預(yù)防和治療進(jìn)展［J］.臨床肺科雜志，2012，17（3）：526-527.

［21］Komaki R，Lee JS，Milas L，et al.Effects of amifostine on acute toxicity from concurrent chemotherapy andradiotherapy for inoperable non-small-cell lung cancer：report of a randomizedcomparative trial［J］.Int J Radiat Oncol Biol Phys，2004，58（5）：1367-1377.

［22］Antonadou D，Coliarakis N，Synodinou M，et al.Randomized phaseⅢtrial of radiation treatment+/-amifostine in patients with advanced-stage lung cancer［J］.Int J Radiat Oncol Biol Phys，2001，51（4）：915-922.

［23］彭憲忠，趙磊，王淑英，等.還原性谷胱甘肽的應(yīng)用時(shí)序?qū)Ψ派鋼p傷的影響［J］.濱州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2007，30（2）：101-103.

［24］Anscher MS，Thrasher B，Zgonjanin L，et al.Small molecular inhibitor of transforming growth factor-beta protects against development of radiation-induced lung injury［J］.Int J Radiat Oncol Biol Phvs，2008，71（3）：829-837.

［25］Rabbani ZN，Anscher MS，Zhang X，et a1.Soluble TGF-beta type II receptor gene therapy ameliorates acute radiation-induced pulmonary injury in rats［J］.Int J Radiat Oncol Biol Phys，2003，57（2）：563-572.

［26］Ogata T，Yamazaki H，Teshima T，et al.Early administration of IL-6RA does not prevent radiation-induced lung injury in mice［J］.Radiat Oncolo，2010，5（7）：26-31.

［27］Wang H.Hepatocyte growth of factor gene-modified mesenchymal stem cells reduce radiation-induced lung injury［J］.Hum Gene Ther，2013，24（3）：343-353.

［28］Jun D，Guang L，Shuang Z，et al.Risk and predictors for early radiation pneumonitis in patients with stage III non-small cell lung cancer treated with concurrent or sequentialchemoradiotherapy［J］.RadiationOncology，2014，9（1）：172.

［29］Bakkal BH.Effect of ozone oxidative preconditioning in preventing early radiation-induce lung injury in rats［J］. Braz J Med Biol Res，2013，46（9）：789-796.

［30］林勝友，韓秀華，楊起初，等.清肺化痰祛瘀法治療急性放射性肺炎的臨床研究［J］.中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2008，28（5）：414-417.

［31］王建中，張和峰.衛(wèi)、氣、營、血并治法治療放射性肺炎近期療效觀察［J］.中國中醫(yī)急癥，2006，15（4）：353-356.

［32］孟玲玲，馮林春，石懷銀，等.苦參堿防治放射性肺損傷的實(shí)驗(yàn)觀察［J］.軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院學(xué)報(bào)，2008，29（2）：134.

［33］吳稚冰，馬勝林，張愛琴，等.痰熱清注射液對大鼠急性放射性肺損傷的防治［J］.中華放射醫(yī)學(xué)與防護(hù)雜志，2008，28（4）：364-367.

［34］王曉紅，李義慧，楊俊泉，等.痰熱清注射液對基質(zhì)金屬蛋白酶9的影響及防治放射性肺損傷的療效觀察［J］.中國煤炭工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志，2009，12（1）：10-12.

［35］沈玫，劉曉娟.百合固金湯加減治療慢性放射性肺炎23例［J］.湖北中醫(yī)雜志，2001，23（6）：27.

［36］劉建軍，康國強(qiáng)，白秀麗.麥門冬湯對放射性肺損傷大鼠肺組織TGF-β、TNF-α表達(dá)的影響［J］.河北醫(yī)藥，2012，34（24）：3693.

［37］吳金平.清燥救肺湯治療放射性肺炎臨床觀察［J］.遼寧中醫(yī)雜志，2006，33（11）：1148.

［38］李靜，陳軍，錢彥方.基于益氣養(yǎng)陰策略干預(yù)急性放射性肺損傷的初探［J］.遼寧中醫(yī)藥雜志，2012，39（9）：1767-1769.

［39］奚蕾，夏德洪，沈偉生，等.黃芪對放射性肺損傷干預(yù)作用及對腫瘤壞死因子-α和內(nèi)皮素表達(dá)影響的研究［J］.中華放射醫(yī)學(xué)與防護(hù)雜志，2010，30（3）：327.

［40］馬建青.康艾注射液治療放射性肺損傷24例療效觀察［J］.新中醫(yī)，2006，38（8）：40-41.

［41］林明雄，楊明會(huì)，竇永起.涼血活血方對大鼠肺組織TNF-α及TGF-β表達(dá)的影響［J］.南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2011，31（2）：266.

［42］劉欣，王炳勝，劉秀芳.益氣活血方對放射性肺損傷大鼠內(nèi)皮素-1，γ-干擾素表達(dá)的影響［J］.中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2012，18（24）：205.

［43］謝叢華，周云峰，彭綱，等.當(dāng)歸對小鼠放射性肺損傷過程中TNF-α水平的影響［J］.中華放射腫瘤學(xué)雜志，2005，14（1）：59.

［44］謝叢華，周云峰，彭綱，等.當(dāng)歸調(diào)控放射性肺損傷TGF-β表達(dá)水平的研究［J］.中華放射醫(yī)學(xué)與防護(hù)雜志，2005， 25（2）：143.

［45］呂晶晶，李慶云，左鳳霞.川芎嗪對放射性肺損傷防治作用的臨床研究［J］.腫瘤基礎(chǔ)與臨床，2010，23（5）：401.

（收稿：2016-03-19修回：2016-06-02）

國家自然基金資助項(xiàng)目（No.81174246）；浙江省自然基金資助項(xiàng)目（No.LY15H290002）

1浙江中醫(yī)藥大學(xué)（杭州310053）2杭州市腫瘤醫(yī)院放射科（杭州310002）

林賢雷，Tel：15869133503