李鈺祥，陶 宇，張晉如，魏東雪，鄭曉帆，劉 洋*（.湖南中醫(yī)藥大學(xué)，湖南 長(zhǎng)沙 4008；.云南中醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，云南 昆明 650500）

玉女煎治療消渴胃熱熾盛證的研究進(jìn)展

李鈺祥1，陶 宇1，張晉如1，魏東雪1，鄭曉帆1，劉 洋2*
（1.湖南中醫(yī)藥大學(xué)，湖南 長(zhǎng)沙 410208；2.云南中醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，云南 昆明 650500）

玉女煎作為治療胃熱熾盛證的傳統(tǒng)中藥方劑，被廣泛應(yīng)用于治療消渴疾病，然其作用機(jī)制尚未得到系統(tǒng)闡述，該文結(jié)合中醫(yī)整體治療的觀念，從分子水平、細(xì)胞水平、臨床表現(xiàn)三個(gè)角度分層次探究玉女煎調(diào)理消渴證前后機(jī)體的相應(yīng)臟腑變化，系統(tǒng)闡述其辨證施治的相關(guān)科學(xué)依據(jù)。

玉女煎；消渴；自噬；代謝

玉女煎最早見于《景岳全書》之“新方八陣”，其用藥講究，方中之藥各有功效而又互為補(bǔ)充，清胃熱的同時(shí)聯(lián)合補(bǔ)腎之陰虛［1］，滋養(yǎng)胃中元?dú)?，促進(jìn)胃之和降。相關(guān)研究表明，消渴之胃熱熾盛證，即2型糖尿病病因復(fù)雜，中醫(yī)認(rèn)為其病在中焦，久之可遷延傷陰；現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為這是一種與神經(jīng)內(nèi)分泌失調(diào)有關(guān)的代謝性疾病。玉女煎作為治療胃熱熾盛證合并腎陰虛的常用方劑，歷代中醫(yī)名家對(duì)其機(jī)制進(jìn)行了深入研究，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的研究也較多，但相對(duì)零散，尚無系統(tǒng)總結(jié)。本文綜合最新的研究成果，分別對(duì)中西醫(yī)療效機(jī)制進(jìn)行深入探討，重點(diǎn)從三個(gè)角度分層次探究玉女煎治療消渴胃熱熾盛證的作用機(jī)制，從而為這一證型的辨證施治提供現(xiàn)代科學(xué)依據(jù)。

1　中醫(yī)對(duì)2型糖尿病的認(rèn)識(shí)

二型糖尿病，中醫(yī)稱其為消渴胃熱熾盛證，其表現(xiàn)有“三消”：口渴引飲屬上消；善食易饑為中消；飲一漫一為下消，統(tǒng)稱“消渴”（三消）。胃火熾熱，上炎至肺，致肺陰被灼［2］，宣降紊亂，治節(jié)失調(diào)，肺津耗傷則煩渴引飲，此為上消?！秲?nèi)經(jīng)》認(rèn)為“精氣并與脾，熱氣留于胃，胃熱則消谷，谷消故善饑”，此為中消多食之因。胃腑熾熱為實(shí)證，腎水上行熄火，熱熾傷陰，致先天腎精不足，水火失調(diào)而生虛證，發(fā)之于外，則形消而多尿，此為下消?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)將其臨床表現(xiàn)概括為多飲、多食、多尿和體重減輕。本病初期以燥熱為主，病在中焦脾胃，病程較長(zhǎng)者遷延傷陰，導(dǎo)致陰虛陽亢。由于本病系腎陰精不足，虛火游離，上灼肺胃所致，陰虛燥熱互為表里［3］，故常采用清胃熱補(bǔ)腎陰的方法治療該?。?］。玉女煎以石膏為君，熟地為臣，佐以麥冬，知母，牛膝，清熱養(yǎng)陰，活血化瘀［5］，具有“養(yǎng)陰清胃瀉火以除陰虛內(nèi)熱”的藥效，是治療“消渴”類病癥的常用中藥。

2　玉女煎作用機(jī)制的研究進(jìn)展

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，2型糖尿?。═2DM）是一種由遺傳和環(huán)境因素相互作用所引起的，以血糖升高和多種代謝紊亂為表現(xiàn)的內(nèi)分泌代謝性疾?。?］，已成為繼心血管病和腫瘤之后第三位危及人類健康和生命的非傳染性慢性病。大量臨床研究表明玉女煎治療T2DM有著較為顯著的療效。 對(duì)其作用機(jī)制亦有研究，但尚無系統(tǒng)總結(jié)，現(xiàn)將其機(jī)理總結(jié)如下。

2.1抑制自噬基因Beclin表達(dá)

已知正常的自噬作用是細(xì)胞清除機(jī)體中錯(cuò)誤折疊的蛋白質(zhì)和損傷細(xì)胞器，維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)的最主要方式，自噬的異常表達(dá)可引起多種不良反應(yīng)［5］。從“自噬”角度我們不難理解糖尿患者消瘦的原因：異常激活的自噬作用可造成胰島細(xì)胞胞質(zhì)及其細(xì)胞器的降解，導(dǎo)致胰島B細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能代謝受損，產(chǎn)生胰島素的數(shù)量下降，不足以穩(wěn)定機(jī)體正常的血糖水平，使細(xì)胞利用能量的過程受阻，組織器官聯(lián)合受累。這在糖尿病的發(fā)生發(fā)展中起著關(guān)鍵作用。自噬的核心為自噬體形成，而Beclin1是一個(gè)關(guān)鍵的自噬調(diào)控分子，能與VPS34結(jié)合形成復(fù)合體，并通過一系列反應(yīng)形成自噬體結(jié)構(gòu)［6］。何才姑［7］等人通過免疫組化法檢測(cè)玉女煎對(duì)自發(fā)性2型糖尿病GK大鼠胰島自噬基因Beclin表達(dá)影響，發(fā)現(xiàn)經(jīng)玉女煎灌胃治療的GK大鼠，其自噬基因Beclin表達(dá)顯著降低，說明玉女煎可通過抑制自噬基因Beclin表達(dá)，降低自噬細(xì)胞活性，從而達(dá)到減少自噬性細(xì)胞死亡，保護(hù)胰島等器官的目的。

2.2細(xì)胞組織水平的研究

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)中藥四性的初步研究揭示，玉女煎等寒涼藥對(duì)機(jī)體的基礎(chǔ)代謝具有顯著的抑制作用。有學(xué)者［8］在對(duì)玉女煎的深入研究中亦證實(shí)，玉女煎對(duì)于神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的過度激活具有顯著的改善作用，而機(jī)體的過度代謝是消渴病的典型表現(xiàn)之一，故推測(cè)玉女煎對(duì)T2DM的治療作用與改善神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)自身的過度調(diào)節(jié)，恢復(fù)機(jī)體正常代謝有關(guān)。董天寶等人通過建立T2DM動(dòng)物實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ停⒂糜衽鍖?duì)模型組大鼠進(jìn)行反證，發(fā)現(xiàn)患T2DM組動(dòng)物胰島體積縮小，細(xì)胞數(shù)目減少，出現(xiàn)明顯的空泡樣變性。腎上腺皮質(zhì)變薄，束狀帶細(xì)胞類脂質(zhì)喪失，并見不同程度的變性和壞死。而經(jīng)玉女煎反證組動(dòng)物各項(xiàng)客觀指標(biāo)均較為正常，說明玉女煎的作用機(jī)制與抑制以上細(xì)胞凋亡相關(guān)；王靜等人通過觀察三種不同的中醫(yī)治法對(duì)四氧嘧啶糖尿病模型大鼠的降糖作用，發(fā)現(xiàn)玉女煎能明顯抑制糖尿病模型大鼠的血糖上升，且效果最為顯著，但三組中藥治療組大鼠的糖耐量情況未見改善，糖代謝仍處于異常狀態(tài)，而葡萄糖耐量實(shí)驗(yàn)可反映胰島B細(xì)胞的功能是否正常，故玉女煎對(duì)胰島B細(xì)胞并無明顯修復(fù)作用，其暫時(shí)性降糖作用以及對(duì)已損傷組織細(xì)胞的治療作用可能與其他因素相關(guān)。

2.3玉女煎治療糖尿病的臨床療效

多年來，對(duì)玉女煎治療糖尿病作用機(jī)制研究雖少，但于臨床水平的研究較為完善，多篇文獻(xiàn)證實(shí)，玉女煎能有效緩解患者的臨床癥狀，對(duì)血糖，血脂有著顯著的降低作用，程紅梅等人對(duì)60例T2DM患者進(jìn)行玉女煎加味治療，發(fā)現(xiàn)其能顯著緩解疾病癥狀，降低患者的血糖及糖化血紅蛋白水平，減緩并發(fā)癥的發(fā)生與發(fā)展過程，認(rèn)為該藥可在臨床上推廣應(yīng)用。

3　結(jié) 語

玉女煎一方，立意獨(dú)特，寓意深邃，把握了胃經(jīng)與腎經(jīng)的特殊關(guān)系， “脾胃氣虛，則下流于腎，陰火得以乘其土位”，說明腎與胃之間存在相輔相克的關(guān)系。玉女煎治療糖尿病的機(jī)制，正是建立在腎胃這一辯證關(guān)系上。胃氣暢通無阻，則胃自然發(fā)揮其水谷之海的作用；脾胃腐熟、運(yùn)化無礙則水谷精微不斷；水火既濟(jì)，則腎陰得補(bǔ)，精氣不瀉，各病也更易痊愈。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的支持療法與此有很大的相似之處，一個(gè)健全的機(jī)體，必然要有能夠供其全身細(xì)胞利用的營(yíng)養(yǎng)，有良好的內(nèi)環(huán)境，才能抵御外來的入侵。玉女煎治療二型糖尿病的作用靶點(diǎn)與機(jī)制較為復(fù)雜，目前可肯定的是其療效與抑制自噬基因Beclin表達(dá)，間接保護(hù)胰島細(xì)胞有關(guān)，另外，其能抑制過度激活的神經(jīng)，調(diào)節(jié)機(jī)體異常代謝也對(duì)二型糖尿病的恢復(fù)起一定作用。

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本文編輯：徐 陌

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ISSN.2095-6681.2016.06.0084.02

湖南中藥大學(xué)2016年大學(xué)生創(chuàng)新課題《基于IL-2，IL-6的質(zhì)量濃度變化探究玉女煎對(duì)種植體周圍炎療效的免疫學(xué)機(jī)制》資助項(xiàng)目

李鈺祥（1995—），河南洛陽人，本科在讀，研究方向：中西醫(yī)結(jié)合抗感染機(jī)制研究。

劉洋（1991—），黑龍江克山縣人，醫(yī)學(xué)碩士，E-mail：kouqiangliuyang.@163.com