趙強(qiáng)元，榮 揚(yáng)，李艷君，陳昌國(guó)，郭建巍，齊永志，張 云，馬 聰

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關(guān)于轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的思考

趙強(qiáng)元，榮 揚(yáng)，李艷君，陳昌國(guó)，郭建巍，齊永志，張 云，馬 聰

回顧轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的產(chǎn)生和進(jìn)展過(guò)程，分析當(dāng)前國(guó)內(nèi)大力推進(jìn)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的背景，對(duì)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)定義和模式進(jìn)行闡述；并提出加強(qiáng)推進(jìn)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)實(shí)踐需要關(guān)注的要點(diǎn)和措施，提出檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)是轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)最活躍的領(lǐng)域，初步探討醫(yī)院與科研院校協(xié)作開展轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的策略。

轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)；思考

［Abstract］This artic1e reviews the emergence and deve1opment of trans1ationa1 medicine，ana-1yzes the current domestic background of trans1ationa1 medicine，exp1ains the definition and trans1ationa1 medicine mode，and puts forward the key points and measures of strengthening the trans1ationa1 medicine practice.The 1aboratory medicine is one of the most active fie1d of trans1ationa1 medicine，the hospita1 co11aboration with scientific research co11eges and universities to carry out the strategy of trans1ationa1 medicine have been discussed.

［Key words］Trans1ationa1 medicine；Thinking

轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)是醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的轉(zhuǎn)化研究，受到國(guó)內(nèi)外學(xué)者和政府層面的廣泛關(guān)注和認(rèn)同。轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)為基礎(chǔ)研究和臨床應(yīng)用搭起了橋梁，促進(jìn)醫(yī)學(xué)科研政策導(dǎo)向和醫(yī)學(xué)科研模式的深刻變革。

1　轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)進(jìn)展簡(jiǎn)述

在1968年The New England Journal of Medicine上刊登的一篇編輯部社論文章中，首先提出了“benchbedside interface”的研究模式［1］，但在之后的一段時(shí)間內(nèi)，由于科技水平發(fā)展的限制和人們對(duì)疾病復(fù)雜程度的了解不足，醫(yī)學(xué)界對(duì)此研究模式并沒(méi)有引起足夠的重視［2］。直到 20世紀(jì) 90年代的 1992 年Science雜志首次提出轉(zhuǎn)化研究“從實(shí)驗(yàn)室到病床（bench to bedside，B to B）”的概念，并指明基礎(chǔ)科研成果應(yīng)及時(shí)轉(zhuǎn)化到臨床應(yīng)用中。1994年，Morrow 和Be11g［3］正式提出用“轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)（trans1ationa1 research）”的概念指導(dǎo)癌癥防控，轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)才逐漸被認(rèn)識(shí)和理解。1996年The Lancet雜志首次出現(xiàn)“轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)”這一名詞［4］。在美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院（Nationa1 Institutes of Hea1th，NIH）2002年描繪的路線圖計(jì)劃中，現(xiàn)代概念的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)理念——雙向、開放、循環(huán)的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)體系正式確立［5］。自此，西方發(fā)達(dá)國(guó)家投入大量的經(jīng)費(fèi)用于培養(yǎng)不同學(xué)科、能在基礎(chǔ)科研和臨床工作間互相協(xié)作研究的團(tuán)隊(duì)，包括培養(yǎng)面向轉(zhuǎn)化研究的臨床工作者，并陸續(xù)組織成立了大批分布在大學(xué)、醫(yī)學(xué)研究機(jī)構(gòu)和醫(yī)藥公司并相互協(xié)作的臨床和轉(zhuǎn)化科學(xué)中心或轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)合作研究中心。美國(guó)是轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究的主要推動(dòng)者。在NIH的路線圖計(jì)劃中，提到了轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的3個(gè)核心領(lǐng)域：探索新的科研思路和途徑；培養(yǎng)和建立一個(gè)面向未來(lái)醫(yī)學(xué)發(fā)展的研究團(tuán)隊(duì)；重新設(shè)計(jì)臨床研究事業(yè)［6-7］。2006年，NIH設(shè)立了臨床和轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)基金，每年投入2億～5億美元，探索、支持建立區(qū)域性轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究中心推動(dòng)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的發(fā)展。迄今為止，已有分布于30多個(gè)州和特區(qū)的60多家醫(yī)學(xué)研究中心獲得了臨床和轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)基金的資助。這些資助主要用于臨床醫(yī)學(xué)與轉(zhuǎn)化研究工作，研究熱點(diǎn)集中在人類疾病的生物標(biāo)志物、基因治療、組織工程技術(shù)、癌癥防治技術(shù)、干細(xì)胞治療技術(shù)。2011年12月23日，奧巴馬總統(tǒng)簽署了新法令，對(duì)NIH的組織機(jī)構(gòu)進(jìn)行了調(diào)整，解散1956年成立的國(guó)立研究資源中心，成立國(guó)立轉(zhuǎn)化科學(xué)促進(jìn)中心，負(fù)責(zé)管理國(guó)家的臨床和轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)資金，利用基金的形式通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性資助支持轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究，2012年此項(xiàng)經(jīng)費(fèi)預(yù)算達(dá)4.88億美元。國(guó)立轉(zhuǎn)化科學(xué)促進(jìn)中心還通過(guò)NIH路線圖創(chuàng)建快速介入發(fā)展計(jì)劃，利用政府合同的形式通過(guò)穩(wěn)定資助支持轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究［8］。哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院是轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)實(shí)施機(jī)構(gòu)中的先行者。

2　當(dāng)前提倡轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的背景

轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的理念和實(shí)踐在近20年的時(shí)間里得到越來(lái)越廣泛的認(rèn)同，當(dāng)前在國(guó)內(nèi)得到大力的推行，主要有以下的背景因素。

2.1基礎(chǔ)研究與臨床應(yīng)用脫節(jié)的現(xiàn)狀提出了迫切需求 轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的中心環(huán)節(jié)是生物標(biāo)志物的研究。目前國(guó)際上在生命科學(xué)的前沿領(lǐng)域取得了許多重大的基礎(chǔ)性研究成果甚至突破，基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)各種組學(xué)的發(fā)展積累了大量的數(shù)據(jù)，如不能有效利用這些數(shù)據(jù)，它們就是一堆垃圾［14］。在近30～40年間，各國(guó)在腫瘤、慢性疾病、遺傳性疾病、基因治療方面聚集了大量的頂尖人才，投入了巨大的經(jīng)費(fèi)，產(chǎn)生了大量的論文和專利，但腫瘤的總體病死率并沒(méi)有發(fā)生太大的變化；慢性疾病的預(yù)防、治療無(wú)法從根本上解決；遺傳性疾病在診斷上有所進(jìn)步，但在治療上仍無(wú)更有效的手段；基因治療則更多地停留在概念上，距離造福人類健康還存在很大的差距。與巨大的投入相比，產(chǎn)出比例過(guò)低。NIH每年在醫(yī)學(xué)方面的研究經(jīng)費(fèi)高達(dá)200多億美元，發(fā)表了海量的學(xué)術(shù)論文，但轉(zhuǎn)化成臨床成熟技術(shù)的比例有限。我國(guó)從2007年起，科學(xué)引文索引論文數(shù)量已逼近美國(guó)，成為世界第2，2012年起與美國(guó)持平，數(shù)量上大有超越趨勢(shì)，可每年醫(yī)學(xué)研究成果轉(zhuǎn)化率不足15%［15］。這種研究與應(yīng)用之間的脫節(jié)勢(shì)必羈絆生命科學(xué)的可持續(xù)快速發(fā)展。與大體、組織、細(xì)胞水平的基礎(chǔ)研究成果相比，基因和分子水平的研究成果應(yīng)用于臨床需要跨越的“籬笆”更多，攻克難關(guān)需要有新的機(jī)制和模式。

另一方面，伴隨生命科學(xué)的長(zhǎng)足進(jìn)步，基礎(chǔ)研究已經(jīng)廣泛滲透到臨床醫(yī)學(xué)的各個(gè)領(lǐng)域，為實(shí)驗(yàn)室獲得的知識(shí)和成果快速轉(zhuǎn)化成為臨床診療技術(shù)和工具提供了可能［16］。但需要有一種新的學(xué)科體系、運(yùn)行機(jī)制和平臺(tái)作為聯(lián)結(jié)基礎(chǔ)研究和臨床應(yīng)用的橋梁來(lái)促成轉(zhuǎn)化，轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)應(yīng)運(yùn)而生，方興未艾。

2.2國(guó)家創(chuàng)新發(fā)展戰(zhàn)略的必然路徑 國(guó)際經(jīng)濟(jì)合作與發(fā)展組織對(duì)創(chuàng)新的定義是“創(chuàng)新是由知識(shí)提取新的經(jīng)濟(jì)和社會(huì)效益的過(guò)程”，并認(rèn)為沒(méi)有產(chǎn)生經(jīng)濟(jì)和社會(huì)效益的論文、發(fā)明、專利等不應(yīng)稱作創(chuàng)新［15］。建設(shè)創(chuàng)新型國(guó)家是我國(guó)的國(guó)家戰(zhàn)略，但從國(guó)際經(jīng)濟(jì)合作與發(fā)展組織對(duì)創(chuàng)新的認(rèn)知來(lái)看，僅產(chǎn)生論文、發(fā)明、專利，沒(méi)有得到實(shí)際的應(yīng)用，不能產(chǎn)生經(jīng)濟(jì)和社會(huì)效益并不應(yīng)稱作創(chuàng)新，故而在政策、理念、機(jī)制、投入上要支持知識(shí)轉(zhuǎn)化成應(yīng)用技術(shù)，從而產(chǎn)生經(jīng)濟(jì)和社會(huì)效益，而這正是轉(zhuǎn)化研究、轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的目的。20世紀(jì)后葉，國(guó)內(nèi)提出“學(xué)科交叉”“醫(yī)工結(jié)合”“產(chǎn)學(xué)研一體”等理念和模式，近期又提出“產(chǎn)學(xué)研用一體”的理念，其實(shí)質(zhì)和轉(zhuǎn)化研究、轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的理念相類似或相一致，但在實(shí)踐中并未產(chǎn)生很好的效果，究其原因在于人們普遍的認(rèn)知不足、政策導(dǎo)向不清晰和剛性不夠、支撐平臺(tái)結(jié)構(gòu)松散且作用有限、成果認(rèn)可的標(biāo)準(zhǔn)和導(dǎo)向偏差、未有效發(fā)揮市場(chǎng)引導(dǎo)和調(diào)節(jié)作用。

2010年12月在北京舉行第13次香山科學(xué)會(huì)議，50余位多學(xué)科、跨領(lǐng)域的專家學(xué)者在中華醫(yī)學(xué)會(huì)、中國(guó)科學(xué)院生命科學(xué)與醫(yī)學(xué)學(xué)部的聯(lián)合提議組織下，圍繞臨床與基礎(chǔ)研究結(jié)合、基礎(chǔ)研究向臨床醫(yī)學(xué)轉(zhuǎn)化中心議題，展開了深入討論。衛(wèi)生部陳竺部長(zhǎng)在會(huì)議上作了題為“推動(dòng)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)發(fā)展，應(yīng)對(duì)人民健康挑戰(zhàn)”的講話，指出“要改革體制機(jī)制，要大力發(fā)展轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)”。在我國(guó)，轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)已成為國(guó)家在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域里一個(gè)重大的政策要點(diǎn)，成為國(guó)家創(chuàng)新戰(zhàn)略的一部分，國(guó)家調(diào)整了投入方向，加大了專項(xiàng)投入，醫(yī)院、院校、研究機(jī)構(gòu)、藥品生產(chǎn)研發(fā)企業(yè)成立了諸多轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心，從政策、機(jī)制、投入上給予了前所未有的支持，越來(lái)越多的機(jī)構(gòu)和個(gè)人關(guān)注轉(zhuǎn)化研究和醫(yī)學(xué)轉(zhuǎn)化，并積極投入實(shí)踐。

3　轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的定義

轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)是轉(zhuǎn)化研究對(duì)于醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的專稱，目前已為國(guó)內(nèi)外學(xué)者廣泛關(guān)注和認(rèn)同，但其確切定義卻尚未完全形成。

陳發(fā)明等［2］提出：轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)是一種循環(huán)式科學(xué)體系，是建立在基礎(chǔ)研究和臨床應(yīng)用開發(fā)間的雙向轉(zhuǎn)化通道，它遵循循證醫(yī)學(xué)的原理和“以患者為中心”的理念，倡導(dǎo)知識(shí)間交叉整合、學(xué)科間通力協(xié)作，努力促進(jìn)基礎(chǔ)研究成果的快速、高效臨床轉(zhuǎn)化與及時(shí)回饋，為疾病診療和防治提供新的策略和手段。

任成山和徐劍鋮［11］就轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的定義表述為“將醫(yī)學(xué)生物學(xué)基礎(chǔ)研究成果迅速有效地轉(zhuǎn)化為可在臨床實(shí)際應(yīng)用的藥物、器械或方法”。轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的任務(wù)就是破除基礎(chǔ)科研工作和臨床應(yīng)用的屏障，起到結(jié)合兩者的橋梁作用，使得臨床醫(yī)生可以應(yīng)用最新的科研成果為患者服務(wù)，也可以引導(dǎo)科研工作者進(jìn)行有目的的基礎(chǔ)研究。

作者綜合上述學(xué)者的意見(jiàn)，提出轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的定義為：轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)是一種雙向的、開放的、循環(huán)的科學(xué)研究和管理體系，目的是通過(guò)建立基礎(chǔ)研究和臨床應(yīng)用間的雙向轉(zhuǎn)化通道，促進(jìn)多學(xué)科開放式的交叉融合和協(xié)作；破除基礎(chǔ)研究和臨床應(yīng)用間的屏障，引導(dǎo)科研工作者以解決臨床問(wèn)題為目標(biāo)開展基礎(chǔ)研究；以循環(huán)的方式不斷高效促成以生物醫(yī)學(xué)為主要領(lǐng)域的基礎(chǔ)研究成果轉(zhuǎn)化為可在臨床實(shí)際應(yīng)用的藥物、器械、方法、機(jī)制、規(guī)則，更好地服務(wù)于人類健康。

4　轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的模式

轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的模式是從實(shí)驗(yàn)室到病床、從病床到實(shí)驗(yàn)室（bedside to bench），意圖在基礎(chǔ)研究與臨床醫(yī)療之間建立更為直接的聯(lián)系——雙向轉(zhuǎn)化通道（two-sideway），應(yīng)當(dāng)包含完整的雙向轉(zhuǎn)化內(nèi)容（bedside to bench to bedside，B to B to B）。

NIH將生物應(yīng)用性研究的整體過(guò)程分為5部分：①流行病學(xué)調(diào)查（epidemio1ogy investigation），基礎(chǔ)科研工作者應(yīng)明確所研究疾病的發(fā)病率及相應(yīng)信息；②病因?qū)W調(diào)查（etio1ogy investigation），了解疾病的致病/保護(hù)遺傳及環(huán)境因素，以便找到治療或生物標(biāo)志物；③干預(yù)設(shè)計(jì)（intervention design），最大程度地模擬現(xiàn)實(shí)患者狀態(tài)的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)；④臨床研究（effectiveness tria1s），臨床Ⅰ～Ⅳ期研究，確定藥物是否在人及不同人體間中有顯著療效；⑤技術(shù)推廣（dissemination），提高疾病的預(yù)防及治療藥物知識(shí)的普及［17］。

如上所述，轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究過(guò)程是以治療藥物為產(chǎn)出的生物應(yīng)用性研究，對(duì)于產(chǎn)出為器械、方法、機(jī)制、規(guī)則的研究原理相通，可以完整地體現(xiàn)出“B to B to B”的過(guò)程，其中“①～③”為從病床到實(shí)驗(yàn)室的過(guò)程；“③～④”和“③～⑤”都是實(shí)驗(yàn)室到病床的過(guò)程。區(qū)別在于前者處于臨床研究階段，而后者得以在臨床中成熟應(yīng)用，使得更多的人受益于高新科技發(fā)展成果。有學(xué)者將“①～④”的過(guò)程稱為Ⅰ型轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)，“①～⑤”稱為Ⅱ型轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)［17］。作者認(rèn)為Ⅱ型轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)是真正的、成功的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)；因?yàn)檎嬲靡詫?shí)際應(yīng)用，產(chǎn)生了經(jīng)濟(jì)和社會(huì)效益，而Ⅰ型轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)是不完全的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)。

5　當(dāng)前轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的研究熱點(diǎn)

趙穎穎等［18］基于共詞分析的方法對(duì) 2013-2014年間轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究的相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行聚類分析，出現(xiàn)頻度高的共詞為學(xué)科間合作、干細(xì)胞移植與再生醫(yī)學(xué)、社區(qū)參與研究、腫瘤及抗腫瘤藥物的研究、動(dòng)物疾病模型、個(gè)性化醫(yī)學(xué)、卒中、神經(jīng)科學(xué)、循證醫(yī)學(xué)、臨床試驗(yàn)、藥物發(fā)現(xiàn)；其中，干細(xì)胞移植與再生醫(yī)學(xué)、腫瘤及抗腫瘤藥物的研究、動(dòng)物疾病模型、個(gè)性化醫(yī)學(xué)、卒中、神經(jīng)科學(xué)、藥物發(fā)現(xiàn)熱詞揭示出目前轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究的熱點(diǎn)領(lǐng)域，學(xué)科間合作、社區(qū)參與研究、循證醫(yī)學(xué)、臨床試驗(yàn)熱詞揭示了當(dāng)前轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究的主要方法。

當(dāng)前轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究熱點(diǎn)的共識(shí)：生物標(biāo)志物的鑒定與應(yīng)用；藥物基因組及個(gè)體化用藥；疾病治療反應(yīng)、預(yù)后評(píng)估及預(yù)測(cè)；干細(xì)胞治療；組織工程技術(shù)；內(nèi)源性再生醫(yī)學(xué)（干細(xì)胞“歸巢”、富血小板血漿技術(shù)）。

6　推進(jìn)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)進(jìn)展的要點(diǎn)

6.1深入普及轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的理念 轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)在國(guó)內(nèi)的實(shí)踐尚處于起步階段，科研工作者、醫(yī)藥企業(yè)以及政府相關(guān)部門的思維理念發(fā)生同向轉(zhuǎn)變至為關(guān)鍵。現(xiàn)階段，政府的主導(dǎo)和牽線搭橋非常必要，政府主要領(lǐng)導(dǎo)和主管部門要高度認(rèn)同轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的理念，才能為轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的實(shí)施開路護(hù)航，否則推進(jìn)工作會(huì)阻礙重重；醫(yī)藥企業(yè)如果深得轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的真諦，會(huì)在發(fā)現(xiàn)需求和機(jī)會(huì)、尋找對(duì)接點(diǎn)和資金保障上發(fā)揮出巨大能量；科研人員對(duì)于轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)理念的轉(zhuǎn)變程度是決定性的，直接關(guān)系到科研設(shè)計(jì)思路、協(xié)作態(tài)度和對(duì)目標(biāo)結(jié)果的追求。故而要深入普及轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的理念，使之成為共識(shí)。

6.2政策上體現(xiàn)導(dǎo)向性和剛性要求 將支持鼓勵(lì)轉(zhuǎn)化研究提高到國(guó)家創(chuàng)新戰(zhàn)略的核心地位，具體體現(xiàn)在政策導(dǎo)向和人、財(cái)、物上的傾斜，并在建立平臺(tái)機(jī)制上提出剛性要求。要改變現(xiàn)行的成果評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)和導(dǎo)向，將產(chǎn)生真實(shí)的效益產(chǎn)出作為剛性的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行成果的評(píng)定，淡化和調(diào)整當(dāng)前評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)下的成果與研究者利益掛鉤的低效能模式?；A(chǔ)性研究成果可實(shí)行延遲評(píng)定，以便有較充分的時(shí)間跨度去評(píng)估認(rèn)知其轉(zhuǎn)化應(yīng)用的實(shí)際進(jìn)展、可能性以及價(jià)值，再進(jìn)行成果評(píng)定?？茖W(xué)地調(diào)整成果知識(shí)產(chǎn)權(quán)和利益的分配，更好地鼓勵(lì)協(xié)作。

6.3構(gòu)建高素質(zhì)、高效率的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)團(tuán)隊(duì)和平臺(tái)機(jī)制 轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)并非傳統(tǒng)意義上的一門學(xué)科，它包含了來(lái)自各個(gè)領(lǐng)域、各個(gè)學(xué)科的各種知識(shí)、經(jīng)驗(yàn)和研究成果。碎片化、效率低下、缺乏條理性和連貫性是影響轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)發(fā)展的主要障礙［2］，團(tuán)隊(duì)、平臺(tái)、機(jī)制是實(shí)現(xiàn)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的3個(gè)要素。團(tuán)隊(duì)人員來(lái)源多元，人員組成肯定是多學(xué)科或多個(gè)亞專業(yè)學(xué)科也可能包括醫(yī)藥企業(yè)和政府部門人員，其中應(yīng)具有寬廣視野、精通本領(lǐng)域、通曉相關(guān)領(lǐng)域問(wèn)題的跨學(xué)科的“領(lǐng)航員”或頂層設(shè)計(jì)者；其他成員應(yīng)具有開闊的視野和靈活的思維、良好的溝通和協(xié)調(diào)能力，熟悉轉(zhuǎn)化的程序、規(guī)范、章程，具有過(guò)硬的專業(yè)素質(zhì)。平臺(tái)和機(jī)制的根本要求是高效地保障“雙向通道”的順暢，要具備專業(yè)的模式化的能力，能夠很好地牽手基礎(chǔ)研究與臨床需求、研究成果與臨床應(yīng)用、宏觀與微觀的對(duì)接，并且能夠協(xié)調(diào)必需的資源和處理研究過(guò)程中的所有問(wèn)題，有能力始終保持團(tuán)隊(duì)成員的有效溝通和協(xié)作。

6.4重點(diǎn)關(guān)注跨學(xué)科的基礎(chǔ)研究成果 轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)需要打破臨床與基礎(chǔ)之間的壁壘，建立轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)平臺(tái)，實(shí)現(xiàn)跨專業(yè)、多學(xué)科交叉協(xié)作，促進(jìn)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)運(yùn)行機(jī)制的優(yōu)化［19］。理學(xué)和工科跨學(xué)科的研究成果如找不到與生物醫(yī)學(xué)的對(duì)接點(diǎn)，不同學(xué)科間的“壁壘”將阻礙向臨床應(yīng)用的轉(zhuǎn)化。但一旦實(shí)現(xiàn)了對(duì)接，將對(duì)臨床診斷和治療技術(shù)帶來(lái)革命性的變化。這在臨床診療設(shè)備方面表現(xiàn)得尤其明顯，如磁共振原理在臨床的應(yīng)用，化學(xué)發(fā)光技術(shù)在實(shí)驗(yàn)室診斷方面的應(yīng)用，以及納米技術(shù)在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用等。不能局限于有限的專業(yè)學(xué)科，也不能全盯在熱點(diǎn)上，要具備發(fā)散性的思維能力和洞悉事物間聯(lián)系的敏銳性。

6.5逐漸發(fā)揮市場(chǎng)的引導(dǎo)和調(diào)節(jié)作用 在起初探索階段，政府主導(dǎo)和行政干預(yù)的作用是明顯的，但要避免主觀盲斷的問(wèn)題。從長(zhǎng)遠(yuǎn)看，還是要還之于市場(chǎng)的引導(dǎo)和調(diào)節(jié)。目前要注意培育規(guī)范和成熟的市場(chǎng)，通過(guò)市場(chǎng)引導(dǎo)和調(diào)節(jié)，讓研究機(jī)構(gòu)人員和企業(yè)直接對(duì)接，或企業(yè)加強(qiáng)自身研發(fā)隊(duì)伍的建設(shè)，自覺(jué)按轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的規(guī)程運(yùn)作。政府將主要精力放在監(jiān)管而非主導(dǎo)上，對(duì)新領(lǐng)域和特別重大的轉(zhuǎn)化項(xiàng)目才由政府進(jìn)行主導(dǎo)，唯其如此，才能說(shuō)明轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)已蔚然成風(fēng)。

6.6基礎(chǔ)研究不可偏廢 我國(guó)的創(chuàng)新戰(zhàn)略重點(diǎn)提出要在重大基礎(chǔ)研究領(lǐng)域上有所突破。重大基礎(chǔ)性研究是原始創(chuàng)新，是后發(fā)動(dòng)力，決定了一個(gè)國(guó)家整體科技水平的檔次和未來(lái)發(fā)展的空間。要認(rèn)識(shí)到越是重大的基礎(chǔ)性研究成果，短時(shí)間內(nèi)轉(zhuǎn)化應(yīng)用的難度有可能越大，不能完全用是否能很快轉(zhuǎn)化應(yīng)用來(lái)進(jìn)行價(jià)值評(píng)判和取舍。真正有價(jià)值的基礎(chǔ)研究帶有非功利性，有可能來(lái)源于興趣而非需求，應(yīng)給予支持和保護(hù)。

6.7注重臨床研究人才和轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)管理人才的培養(yǎng) 能做好頂層設(shè)計(jì)的領(lǐng)軍人才、具備臨床研究能力的人才都是我們急需的，需要通過(guò)進(jìn)一步的教育去鍛造、磨煉。好的領(lǐng)頭人是決定性因素，要加大力度培養(yǎng)或引進(jìn)。不可能要求每個(gè)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)從業(yè)人員都是全才，但他必須掌握轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的精髓，能夠用正確的思維和行為方式來(lái)進(jìn)行溝通和處理問(wèn)題。在早期探索階段，轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)管理人員的培養(yǎng)顯得更為重要，因?yàn)樗菣C(jī)制的重要構(gòu)建者和運(yùn)作者，同時(shí)也是理念的普及者。以點(diǎn)帶面，管理人員的短板效應(yīng)將明顯高于普通的研究人員。

7　檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)在轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中的地位

檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)的技術(shù)發(fā)展主要依靠檢測(cè)技術(shù)原理的創(chuàng)新和改良、新的生物標(biāo)志物和檢測(cè)靶點(diǎn)的發(fā)現(xiàn)與鑒定、檢測(cè)試劑的研發(fā)，以及信息技術(shù)、工程技術(shù)、材料技術(shù)相關(guān)學(xué)科的創(chuàng)新進(jìn)步。而相關(guān)基礎(chǔ)研究和應(yīng)用基礎(chǔ)研究的創(chuàng)新每時(shí)每刻都在進(jìn)行，成果大量出現(xiàn)，因多屬于體外診斷，患者權(quán)益保證的倫理學(xué)要求相對(duì)較低，檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)是轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)能夠得以落地的最為活躍的領(lǐng)域之一。

8　醫(yī)院開展轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)協(xié)作的策略

醫(yī)院與科研院所開展轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的戰(zhàn)略協(xié)作意義十分重大。如何搞好協(xié)作，首先要做到知己知彼，我們需求什么、對(duì)方能提供什么，我們?nèi)绾卫?，做好?duì)接的準(zhǔn)備。其后針對(duì)不同情況選擇不同的策略：①對(duì)接成熟技術(shù)，快速在臨床應(yīng)用推廣；②對(duì)接臨床需求和技術(shù)支持能力，進(jìn)行轉(zhuǎn)化應(yīng)用性研發(fā)或改進(jìn)，滿足臨床需求，得到應(yīng)用（B to B to B）；③對(duì)接實(shí)驗(yàn)室基礎(chǔ)研究成果和臨床，分析成果應(yīng)用于臨床的可行性，提出需求，開展轉(zhuǎn)化應(yīng)用研究，并最終應(yīng)用于臨床。

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Thinking about translational medicine

ZHAO Qiangyuan，RONG Yang，LI Yanjun，CHEN Changguo，GUO Jianwei，QI Yongzhi，ZHANG Yun，MA Cong
（Department of C1inica1 Laboratory，Navy Genera1 Hospita1，Beijing 100048，China）

R-05

A

2095-3097（2016）03-0140-06

10.3969/j.issn.2095-3097.2016.03.004

100048北京，海軍總醫(yī)院檢驗(yàn)科（趙強(qiáng)元，榮 揚(yáng)，李艷君，陳昌國(guó)，郭建巍，齊永志，張 云，馬 聰）

英國(guó)2007年成立健康研究戰(zhàn)略協(xié)調(diào)辦公室，整合醫(yī)學(xué)研究理事會(huì)和國(guó)家健康研究所的研究工作，同時(shí)成立了轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)委員會(huì)。在轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)委員會(huì)的組織下構(gòu)建了臨床研究機(jī)構(gòu)領(lǐng)域戰(zhàn)略協(xié)調(diào)論壇，啟動(dòng)了藥物早期研發(fā)、醫(yī)學(xué)診斷學(xué)、實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)、大規(guī)模臨床試驗(yàn)領(lǐng)域的新規(guī)劃，并資助治療路徑創(chuàng)新研究。國(guó)家健康研究所建立了大規(guī)模的生物醫(yī)學(xué)研究中心（Biomedica1 Research Centres，BRCs）網(wǎng)絡(luò)支持轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的發(fā)展建設(shè)。2007年，其成立的5個(gè)綜合性BRCs覆蓋了主要的轉(zhuǎn)化研究課題；此外，還有7個(gè)專業(yè)性的BRCs，主要圍繞特定的領(lǐng)域開展研究［9］。

法國(guó)衛(wèi)生部于1993年就制定了臨床研究項(xiàng)目，相繼成立了臨床研究中心。臨床研究中心的研究活動(dòng)與大學(xué)醫(yī)院的研究項(xiàng)目密切相關(guān)，同時(shí)為臨床實(shí)踐和基礎(chǔ)研究團(tuán)隊(duì)提供服務(wù)。截止2008年，法國(guó)已建立覆蓋全國(guó)23家臨床研究中心網(wǎng)絡(luò)。這些研究中心的經(jīng)費(fèi)來(lái)自國(guó)家各級(jí)衛(wèi)生部門、基金會(huì)和醫(yī)藥企業(yè)，并且每4年都要接受1次專業(yè)機(jī)構(gòu)的評(píng)估。

除了政府部門外，世界藥企巨頭也加入了轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究的陣營(yíng)。例如2006年5月，蘇格蘭與惠氏制藥公司啟動(dòng)世界上第一個(gè)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)合作研究中心，總投資額接近5 000萬(wàn)英鎊，主要研究用于診斷及監(jiān)測(cè)人類疾病的生物標(biāo)志物［10］。之后各大跨國(guó)制藥公司如輝瑞、默沙東及強(qiáng)生等也紛紛成立了轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究中心。

在亞洲，2008年，新加坡國(guó)立大學(xué)依托其附屬醫(yī)療機(jī)構(gòu)，開始建立第一個(gè)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心［2］。我國(guó)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究起步相對(duì)較晚，但發(fā)展非常迅速。2006 年5月，阿斯利康公司宣布將于未來(lái)3年內(nèi)，在中國(guó)斥資1億美元建立阿斯利康中國(guó)創(chuàng)新中心，開展針對(duì)中國(guó)人基因的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究，以此開啟國(guó)內(nèi)的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究。2007年、2008年，北京協(xié)和醫(yī)院在國(guó)內(nèi)召開了第一、二屆國(guó)際轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)大會(huì)，2009年上海召開了主題為“轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的理論與實(shí)踐探討”的會(huì)議，2010年在杭州召開了“西湖醫(yī)藥國(guó)際會(huì)議——轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)”大會(huì)。在轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)機(jī)構(gòu)建設(shè)上，我國(guó)大部分轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心屬于小范圍的跨學(xué)科整合，大多數(shù)是大學(xué)和醫(yī)院的聯(lián)合。2007年11月上海交通大學(xué)建立了轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究中心，2009年中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)院成立湘雅轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究中心，隨后上海兒童醫(yī)學(xué)中心成立了國(guó)內(nèi)首家兒科轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究所。2009年底，中國(guó)科學(xué)院深圳先進(jìn)技術(shù)研究院成立了轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究與發(fā)展中心，首次將轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)引入了中國(guó)科學(xué)院系統(tǒng)，隨后中國(guó)科學(xué)院上海生命科學(xué)院成立糖尿病相關(guān)的轉(zhuǎn)化型研究中心，中國(guó)科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院也成立轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心。2010年9月，協(xié)和轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心在北京成立［11］。2011年，國(guó)內(nèi)的醫(yī)藥企業(yè)和軍事醫(yī)學(xué)研究機(jī)構(gòu)也加入了轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究機(jī)構(gòu)的建設(shè)大潮。2012年6月，海軍總醫(yī)院正式成立“海軍轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心”，并與清華大學(xué)開展轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)戰(zhàn)略合作。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，目前我國(guó)的大學(xué)、研究機(jī)構(gòu)、醫(yī)院建立的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究機(jī)構(gòu)已經(jīng)超過(guò)百家，政府管理部門、醫(yī)藥企業(yè)、醫(yī)院臨床單位、基礎(chǔ)研究機(jī)構(gòu)各方均有參與。從研究?jī)?nèi)容來(lái)看，這些轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)機(jī)構(gòu)研究的領(lǐng)域主要集中在癌癥、代謝性相關(guān)疾?。ㄈ缧难芗膊?、糖尿病）、老年相關(guān)疾病、免疫性疾病及傳染性疾病方面。

在國(guó)家層面也對(duì)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)給予了高度的重視和支持。2010年6月，時(shí)任衛(wèi)生部部長(zhǎng)陳竺即表示將支持國(guó)內(nèi)各級(jí)醫(yī)療機(jī)構(gòu)和科研院所開展臨床和轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究。2012年7月，國(guó)家科學(xué)技術(shù)部、國(guó)家衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì)正式啟動(dòng)國(guó)家臨床醫(yī)學(xué)研究中心申報(bào)工作，并于2013年8月最終確定首批13家國(guó)家臨床醫(yī)學(xué)研究中心，覆蓋了惡性腫瘤、心血管病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、呼吸系統(tǒng)疾病、慢性腎病、代謝性疾病6個(gè)領(lǐng)域［12］。

轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的專業(yè)期刊Journal of Translational Medicine（2003年）、Translational Research（2007年）先后問(wèn)世。近年來(lái)，以轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)為主題的國(guó)際學(xué)術(shù)交流異?；钴S，世界上許多核心期刊都開辟了轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究專欄。2009年，作為Science的子刊Science Translational Medicine與American Journal of Translational Research同時(shí)創(chuàng)刊，與前幾年先后創(chuàng)刊的Journal of Translational Medicine等國(guó)際性專業(yè)雜志構(gòu)成了轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的信息網(wǎng)絡(luò)中樞，Science Translational Medicine、Journal of Translational Medicine還設(shè)立了最佳轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)、臨床轉(zhuǎn)化獎(jiǎng)專門獎(jiǎng)項(xiàng)［13］，鼓勵(lì)越來(lái)越多的學(xué)者從事轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究。2012年8月，國(guó)內(nèi)首本轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)領(lǐng)域?qū)I(yè)學(xué)術(shù)期刊《轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)雜志》在海軍總醫(yī)院創(chuàng)刊。

世界范圍內(nèi)在轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)方面的投入力度也不斷加大。美國(guó)2010計(jì)劃成立NIH轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究中心的預(yù)算高達(dá)65億美元。2010年前后用于轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究的投入，NIH有5億美元，英國(guó)近4.5億英鎊，歐共體達(dá)60億歐元。在我國(guó)，國(guó)家高新技術(shù)研究發(fā)展計(jì)劃、國(guó)家自然科學(xué)基金的資助模式和投放重點(diǎn)也在向轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究方向傾斜。一些科研團(tuán)體、醫(yī)藥公司、醫(yī)療機(jī)構(gòu)、院校關(guān)注到這一動(dòng)向，從人、財(cái)、物和管理機(jī)制等方面重點(diǎn)轉(zhuǎn)向轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)。

（2015-07-14 本文編輯：張?jiān)谖模?/p>