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印度維生素D輔助治療活動(dòng)性肺結(jié)核的研究：一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)

Daley P, Jagannathan V, John KR, et al. Adjunctive vitamin D for treatment of active tuberculosis in India: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Infect Dis, 2015, 15(5): 528-534.

背景 維生素D的免疫調(diào)節(jié)作用能幫助清除結(jié)核分枝桿菌感染，而活動(dòng)性肺結(jié)核患者在標(biāo)準(zhǔn)化療方案基礎(chǔ)上加用維生素D受益與否，則因患者種族不同，維生素D受體基因型不同而致研究結(jié)果各異。本研究評(píng)價(jià)補(bǔ)充維生素D是否能縮短印度活動(dòng)性肺結(jié)核患者痰菌陰轉(zhuǎn)時(shí)間。方法 本研究是在印度進(jìn)行的多中心(13個(gè)中心)、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的有效性試驗(yàn)。痰菌陽(yáng)性，HIV陰性的肺結(jié)核患者按1∶1比例由中心隨機(jī)分成兩組。治療組予活動(dòng)性肺結(jié)核標(biāo)準(zhǔn)化療方案的基礎(chǔ)上加用高劑量維生素D口服(分別在0、2、4、6周口服4粒 2.5 mg維生素D)；對(duì)照組予相同的標(biāo)準(zhǔn)化療方案加用安慰劑?；颊摺⑴R床醫(yī)生及實(shí)驗(yàn)室工作人員在整個(gè)研究過(guò)程中均不知道分組情況。治療的第0、14、28、42、56、180天分別收集患者自主排出的痰液做涂片和培養(yǎng)。第56天痰菌未陰轉(zhuǎn)的患者在第90天時(shí)加做1次痰涂片及培養(yǎng)。首要療效評(píng)價(jià)指標(biāo)是痰菌陰轉(zhuǎn)時(shí)間(第1次痰培養(yǎng)陰轉(zhuǎn)時(shí)間)；次要療效評(píng)價(jià)指標(biāo)是連續(xù)2次痰培養(yǎng)陰轉(zhuǎn)時(shí)間，痰涂片陰轉(zhuǎn)時(shí)間，治療第56天痰培養(yǎng)陽(yáng)性患者的比例，Karnofsky評(píng)分及體質(zhì)量指數(shù)，檢測(cè)增長(zhǎng)速度上升時(shí)間率，第180天25-羥維生素D濃度等。療效評(píng)價(jià)采用校正的意向性分析。本研究的政府臨床試驗(yàn)注冊(cè)號(hào)是NCT00366470。結(jié)果 2010年1月20日至2011年8月 23日期間，共隨機(jī)入組247例患者，維生素D組126例，安慰劑組121例。剔除退組，耐多藥結(jié)核及非結(jié)核分枝桿菌病，腎衰竭等情況后，211例(治療組101例，對(duì)照組110例)患者最終納入療效評(píng)價(jià)。主要療效評(píng)價(jià)指標(biāo)維生素D組的平均痰菌陰轉(zhuǎn)時(shí)間是43 d(95%CI值：33.3～52.8 d)，安慰劑組是42 d(95%CI值：33.9～50.1 d)，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(時(shí)序檢驗(yàn)：P=0.95)。次要療效評(píng)價(jià)指標(biāo)，第56天治療組有80.8%的患者痰菌陰轉(zhuǎn)而對(duì)照組有82.9%的患者痰菌陰轉(zhuǎn)，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。維生素D濃度與基線比較，治療組增加了14.2 nmol/L(P=0.001)，對(duì)照組增加了6.66 nmol/L (P=0.15)。研究期間維生素D治療組因嚴(yán)重不良反應(yīng)死亡3例(2%)，安慰劑組死亡1例(1%)。死亡與研究干預(yù)無(wú)關(guān)。沒(méi)有患者發(fā)生高鈣血癥。結(jié)論 本研究顯示，活動(dòng)性肺結(jié)核患者標(biāo)準(zhǔn)化療方案基礎(chǔ)上加用維生素D不能縮短痰菌陰轉(zhuǎn)時(shí)間。今后可以就維生素D預(yù)防及其在結(jié)核感染復(fù)發(fā)中所起的作用等方面做進(jìn)一步研究。

同濟(jì)大學(xué)附屬上海市肺科醫(yī)院結(jié)核病臨床研究中心

上海市結(jié)核病(肺)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室

桂徐蔚 編譯 沙巍 審校

(本文編輯：李敬文)

10.3969/j.issn.1000-6621.2016.02.004

2016-01-12)