魏　凌，楊家梅，匡　菁，梁　冰

(1.扶溝縣人民醫(yī)院，河南 周口 461300；2.鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院，河南 鄭州 450014)

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胃癌患者中改良DCF化療兩周方案與三周方案療效及毒副反應(yīng)的比較觀察

魏凌1，楊家梅2，匡菁2，梁冰2

(1.扶溝縣人民醫(yī)院，河南 周口 461300；2.鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院，河南 鄭州 450014)

目的比較改良的多西他賽聯(lián)合順鉑和氟尿嘧啶(DCF)化療的兩周方案與三周方案的療效及毒副反應(yīng)。方法入組的56例晚期胃癌患者按照隨機原則分為A組、B組，A組給予改良DCF兩周方案化療，B組給予改良DCF三周方案化療，比較觀察兩者的療效及毒副反應(yīng)。結(jié)果A組28例晚期胃癌患者平均化療4.5周期，療效評價結(jié)果顯示總有效率為39.3%，疾病控制率為85.7%，毒副反應(yīng)主要為消化道反應(yīng)，發(fā)生率為71.4%，白細(xì)胞減少、中性粒細(xì)胞減少、神經(jīng)毒性、皮膚黏膜反應(yīng)、肝腎功能損傷發(fā)生率分別為67.9%、64.3%、42.9%、32.1%、35.7%，大多為Ⅰ、Ⅱ度。B組28例晚期胃癌患者平均化療4.5周期，其中1例因骨髓抑制反應(yīng)過重停止應(yīng)用此方案化療，療效評價結(jié)果顯示總有效率為33.3%，疾病控制率為81.5%，毒副反應(yīng)主要為消化道反應(yīng)，發(fā)生率為100.0%，白細(xì)胞減少、中性粒細(xì)胞減少、神經(jīng)毒性、皮膚黏膜反應(yīng)、肝腎功能損傷發(fā)生率分別為85.7%、75.0%、57.1%、39.3%、39.3%，大多為Ⅰ、Ⅱ度。2組均無嚴(yán)重感染、出血等治療相關(guān)死亡發(fā)生。結(jié)論2種方案近期療效相近，但三周方案毒副反應(yīng)較重。

多西他賽；順鉑；氟尿嘧啶；化療；晚期胃癌

[Abstract]ObjectiveTo compare the differences of the modified docetaxel combined with cisplatin and fluorouracil (DCF) regimen between two weeks’ and three weeks’ regimen in the curative effect and toxicities.MethodsFifty-six patients with advanced gastric cancer were divided into group A and B according to the random principle.Group A were treated with modified DCF two weeks’ chemotherapy regimen,group B were treated with the modified DCF three week’ chemotherapy regimen,and the curative effect and toxicities were compared.ResultsIn group A,28 patients with advanced gastric cancer were treated with chemotherapy for 4.5 cycles,the total effective rate was 39.3%,the disease control rate was 85.7%,the main toxicity was gastrointestinal reaction (71.4%),the white blood cells decreased,neutrophils decreased,gastrointestinal reactions,neurotoxicity,skin and mucous membrane damage,liver and kidney function damage rates were 67.9%,64.3%,42.9%,32.1%,35.7%.In group B,28 patients with advanced gastric cancer were treated with chemotherapy for 4.5 cycles,the total effective rate was 33.3%,the disease control rate was 81.5%,the main toxicity was gastrointestinal reaction (100.0%),the white blood cells decreased,neutrophils decreased,gastrointestinal reactions,neurotoxicity,skin and mucous membrane damage,liver and kidney function damage rates were 85.7%,75.0%,57.1%,39.3%,39.3%.Two groups were no serious infection,bleeding and other treatment related death.ConclusionThere is no significant difference between the two regimens in the curative effect,and the toxicities of the three weeks’ regimen are more significant.

[Key words]docetaxel; cisplatin; fluorouracil; chemotherapy; advanced gastric cancer

我國胃癌發(fā)病率居惡性腫瘤第2位，死亡率居第3位[1]。晚期胃癌(局部晚期與轉(zhuǎn)移性者，如T4、N3、M1)占胃癌的60%，具有發(fā)病率高、轉(zhuǎn)移率高、死亡率高的特點，在我國其早期診斷率低，待進展為晚期胃癌已經(jīng)失去手術(shù)機會，化療因可緩解臨床癥狀、延長生存期，從而成為最重要治療手段。與最佳支持治療相比，規(guī)范性化療可以緩解患者臨床癥狀，提高生活質(zhì)量并延長生存期[2]。但在一線化療方案的選擇上，目前全世界范圍內(nèi)尚未統(tǒng)一。2015年美國NCCN指南指出，多西他賽聯(lián)合順鉑和氟尿嘧啶(DCF)方案可作為晚期胃癌一線化療的推薦方案。TAX325 Ⅲ期臨床試驗結(jié)果顯示，DCF方案的有效率為35%～40%，患者中位總生存時間延長至9個月[3]。在我國，大部分胃癌患者一般體質(zhì)較弱，耐受力較差，標(biāo)準(zhǔn)DCF方案具有較重毒副反應(yīng)，在臨床應(yīng)用時常因難以耐受而終止治療?，F(xiàn)選取2種改良DCF方案，進行療效及毒副反應(yīng)差異性方面的研究，從而為臨床化療方案的選擇提供一定的數(shù)據(jù)參考。

1　資料與方法

1.1一般資料入組2013年12月至2015年12月鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院收治的晚期胃癌患者56例，年齡25～73歲，中位年齡52歲，男29例，女27例，所有病例均經(jīng)病理組織學(xué)學(xué)或細(xì)胞學(xué)檢查確診，原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移灶均可測量，預(yù)計生存期>3個月，KPS評分≥60分，心臟、肝、腎功能和骨髓功能基本正常，既往接受化療的患者均停用化療至少1個月。將入組患者按照隨機原則分為A組、B組，每組28例，2組患者在年齡、性別、病理類型、疾病分期、KPS評分、既往治療情況、轉(zhuǎn)移部位等方面均有可比性(P>0.05)。

1.2治療方案A組方案：多西他賽50 mg·m-2，d1；奧沙利鉑注射液85 mg·m-2，d2；氟尿嘧啶5.0 g持續(xù)泵入10 d，每14 d重復(fù)化療。B組方案：多西他賽75 mg·m-2，d1；奧沙利鉑注射液130 mg·m-2，d2；氟尿嘧啶5.0 g持續(xù)泵入10 d，每21 d重復(fù)化療。多西他賽用藥前1天始給予地塞米松8 mg(口服，每天2次)，連用3 d，所有患者常規(guī)靜脈給予5-羥色胺阻斷劑進行止吐治療，根據(jù)患者的情況進行保肝及保護胃黏膜等治療，化療前、后定期復(fù)查血常規(guī)及肝、腎功能。每化療2周期進行1次全面復(fù)查。如有效，可進行總計4～6周期的化療。

1.3療效及毒副反應(yīng)評價標(biāo)準(zhǔn)療效評價按WHO(1981年)實體瘤近期療效評價標(biāo)準(zhǔn)進行，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和進展(PD)，以CR+PR計算有效率，以CR+PR+SD計算疾病控制率。毒副反應(yīng)采用WHO抗腫瘤藥物急性和亞急性毒副反應(yīng)評價標(biāo)準(zhǔn)分為0～Ⅳ度。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理采用SPSS 15.0進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，檢驗水準(zhǔn)α=0.05。

2　結(jié)果

2.1近期療效所有患者在完成2周期的化療后進行療效評價。A組CR 1例，PR 10例，SD 13例，PD 4例，總有效率為39.3%，疾病控制率為85.7%。B組CR 0例，PR 9例，SD 13例，PD 5例，總有效率為33.3%，疾病控制率為81.5%。2組總有效率、疾病控制率比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2.2毒副反應(yīng)A組毒副反應(yīng)主要為消化道反應(yīng)，發(fā)生率為71.4%，白細(xì)胞減少、中性粒細(xì)胞減少、神經(jīng)毒性、皮膚黏膜反應(yīng)、肝腎功能損傷發(fā)生率分別為67.9%、64.3%、42.9%、32.1%、35.7%，大多為Ⅰ、Ⅱ度。B組毒副反應(yīng)主要為消化道反應(yīng)，發(fā)生率為100.0%，白細(xì)胞減少、中性粒細(xì)胞減少、神經(jīng)毒性、皮膚黏膜反應(yīng)、肝腎功能損傷發(fā)生率分別為85.7%、75.0%、57.1%、39.3%、39.3%，大多為Ⅰ、Ⅱ度。2組均無嚴(yán)重感染、出血等治療相關(guān)死亡發(fā)生。B組中1例因骨髓抑制及消化道反應(yīng)過重停止此方案化療。其中2組消化道反應(yīng)發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，余毒副反應(yīng)發(fā)生率比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。

3　討論

氟尿嘧啶類藥物是治療胃癌的基礎(chǔ)用藥，主要作用于細(xì)胞周期的S期[4]。5-Fu在體內(nèi)的半衰期短，具有時間依賴性的特點，連續(xù)靜脈滴注給藥可長時間維持較高的恒定的血藥濃度，從而增加其抗腫瘤活性。因而，近年來5-Fu持續(xù)靜脈滴注在臨床上廣泛應(yīng)用[5-6]。奧沙利鉑為第3代鉑類藥物，作用機制為通過產(chǎn)生水化衍生物作用于DNA，形成鏈內(nèi)和鏈間交聯(lián)，從而抑制DNA的合成，產(chǎn)生細(xì)胞毒作用和抗腫瘤活性。臨床研究普遍表明療效同順鉑相比被無明顯差異，同時毒副反應(yīng)明顯降低，胃癌晚期患者推薦采用氟尿嘧啶類藥物和鉑類藥物雙藥聯(lián)合方案[7-8]。Wagner等[2]的一項Meta分析結(jié)果顯示，聯(lián)合化療相對于單藥化療更有益于延長中位生存期。多西他賽是一種半合成的紫杉烷類藥物，其作用機制為通過抑制微管解聚，使細(xì)胞有絲分裂受到阻斷，從而抑制腫瘤生長。Van Cutsem等[3]報道的TAX-325 Ⅲ期臨床試驗確立了多西他賽在晚期胃癌治療中的地位，結(jié)果顯示包括多西他賽在內(nèi)的DCF方案相比于順鉑聯(lián)合氟尿嘧啶的腫瘤進展時間明顯延長，且DCF方案在總生存期方面也明顯占優(yōu)勢。但是，DCF方案的毒副反應(yīng)不可忽略，其治療相關(guān)的Ⅲ、Ⅳ度毒副反應(yīng)較多，導(dǎo)致多數(shù)患者難以耐受DCF方案化療。因此，我們在臨床上嘗試使用改良DCF方案，希望可以在不減低療效的情況下降低化療的毒副反應(yīng)。

本研究結(jié)果顯示，A組總有效率為39.3%，疾病控制率為85.7%，B組總有效率為33.3%，疾病控制率為81.5%，2組總有效率、疾病控制率比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。A組毒副反應(yīng)主要為消化道反應(yīng)，發(fā)生率為71.4%，白細(xì)胞減少、中性粒細(xì)胞減少、神經(jīng)毒性、皮膚黏膜反應(yīng)、肝腎功能損傷發(fā)生率分別為67.9%、64.3%、42.9%、32.1%、35.7%，大多為Ⅰ、Ⅱ度。B組毒副反應(yīng)主要為消化道反應(yīng)，發(fā)生率為100.0%，白細(xì)胞減少、中性粒細(xì)胞減少、神經(jīng)毒性、皮膚黏膜反應(yīng)、肝腎功能損傷發(fā)生率分別為85.7%、75.0%、57.1%、39.3%、39.3%，大多為Ⅰ、Ⅱ度。2組均無嚴(yán)重感染、出血等治療相關(guān)死亡發(fā)生。B組中1例因骨髓抑制及消化道反應(yīng)過重停止此方案化療。其中2組消化道反應(yīng)發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，余毒副反應(yīng)發(fā)生率比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。

綜上所述，此2種改良DCF方案近期療效方面無明顯差異，改良DCF兩周方案較改良DCF三周方案毒副反應(yīng)輕，然而由于所選病例數(shù)有限，此2種改良DCF方案對晚期胃癌治療的療效及毒副反應(yīng)需積累樣本進一步研究。

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Comparison of Curative Effect and Toxicities of Two Modified DCF Regimen in the Patients with Gastric Cancer: Two Week Regimen and Three Week Regimen

Wei Ling1,Yang Jiamei2,Kuang Jing2,Liang Bing2

(1.FugouCountyPeople’sHospital，Zhoukou461300，China；2.TheSecondAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversity，Zhengzhou450014,China)

魏凌(1971-),女，副主任醫(yī)師，主要從事普通內(nèi)科臨床工作。E-mail：790974012@qq.com

楊家梅(1965-)，女，主任醫(yī)師，碩士生導(dǎo)師，主要從事腫瘤內(nèi)科臨床工作。E-mail：yjm6601@163.com

10.3969/j.issn.1673-5412.2016.04.009

R735.2;R730.53

A

1673-5412(2016)04-0311-03

2016-02-13)