犬乳腺腫瘤的病理學(xué)觀察與分析

夏新萌1，劉承軍2，李海1，車曉囡2

( 1.山東省聊城市動物疫病與控制中心，山東聊城252000;2.山東省聊城市動物醫(yī)院)

中圖分類號:S858.292文獻(xiàn)標(biāo)識碼: B

收稿日期:2015-03-20

犬乳腺腫瘤是母犬發(fā)病率較高的腫瘤性疾病之一，約占犬類全部腫瘤性疾病的25%～42%，其中50%左右為惡性腫瘤，使患犬健康受到嚴(yán)重威脅。因此，必須引起臨床獸醫(yī)和犬主的高度重視。

筆者對來院診治的10例患有腫瘤性疾病的典型病例，通過石蠟切片制作技術(shù)、HE染色技術(shù)及顯微攝影技術(shù)，結(jié)合臨床資料，對犬乳腺腫瘤進(jìn)行病例分析，論述了腫瘤特性，分析了發(fā)病原因，現(xiàn)報告如下，供參考。

1　材料與方法

1.1病例材料2014年6－12月期間，經(jīng)本院確診患有典型乳腺腫瘤母犬10例，年齡4～14歲，平均年齡8.5歲。

1.2器材與試劑手動切片機(jī)，自動烘片機(jī)，恒溫展片機(jī)，微波爐，數(shù)碼顯微鏡，10%中性福爾馬林，70%酒精，80%酒精，85%酒精，95%酒精，100%酒精，二甲苯Ⅰ，二甲苯Ⅱ，石蠟，蒸餾水，1%鹽酸酒精，蘇木素染液，1%鹽酸酒精，1%伊紅染液，中性樹膠。

1.3臨床診斷患犬臨床診斷(見圖1)。除常規(guī)檢查外，對每個乳腺和乳頭、腹股溝淋巴結(jié)、腋窩淋巴結(jié)區(qū)域及腹部均應(yīng)仔細(xì)觸診。對病史中不明原因的跛行，疼痛，神經(jīng)癥狀，呼吸道癥狀及其他細(xì)微臨床癥狀均有可能是腫瘤疾病的體現(xiàn)。

1.4手術(shù)經(jīng)過初步確定為乳腺腫瘤患犬，與犬主協(xié)商同意后實(shí)施乳腺腫瘤摘除手術(shù)。

1.4.1術(shù)前準(zhǔn)備手術(shù)當(dāng)天禁食禁水，術(shù)前20 min注射阿托品及止血敏，術(shù)前15 min麻醉。術(shù)前5 min，術(shù)部剃毛清洗消毒(見圖2)。術(shù)部用普魯卡因10 mL，實(shí)施局部浸潤麻醉。

1.4.2手術(shù)過程選擇血管分布稀疏的皮膚組織，沿腫瘤基部用鑷子夾起皮膚切至所需大小，可做環(huán)形切口，注意止血。然后逐步鈍性分離，直至暴露整個瘤體，結(jié)扎腫瘤蒂部供血動靜脈血管。完整切除腫瘤(見圖3，圖4)，最后對皮膚進(jìn)行結(jié)扎縫合。閉合皮膚前撒布氨芐青霉素，確認(rèn)傷口毛細(xì)血管無出血后進(jìn)行縫合，整理皮膚，最后一針安排在體軀下側(cè)，留適當(dāng)長度作為引流口。傷口處再次消毒，涂抹碘酊。

圖1　乳腺腫瘤外觀觀察

圖2　將破潰的瘤體包扎好

圖3　手術(shù)切除腫瘤

圖4　摘除的乳腺腫瘤

1.5切片觀察將手術(shù)摘除的腫瘤組織切割成大小約1 mm3的組織塊，10%中性福爾馬林固定，制作成石蠟切片，顯微鏡觀察，進(jìn)行病理組織學(xué)診斷。

2　結(jié)果與分析

2.1病理組織學(xué)觀察腫瘤的組織結(jié)構(gòu)具有多形性，有腺上皮細(xì)胞構(gòu)成的腺管，肌上皮細(xì)胞形成的瘤細(xì)胞團(tuán)塊或條索，還有分化成熟的鱗狀上皮，間質(zhì)中常見軟骨黏液樣區(qū)和骨化區(qū)，上皮與間質(zhì)分界不清(見圖5、圖6)。泌乳型腺瘤比較密集、具有妊娠期、哺乳期明顯分泌狀態(tài)的腺泡組成腺瘤。腺泡腔擴(kuò)張，內(nèi)襯上皮細(xì)胞胞漿呈空泡狀外突，腺泡間質(zhì)極少(見圖7)。腺管上皮因受擠壓而成扁平狀(見圖8)。切面常呈分葉狀，光鏡下可見管型或圍管型腺纖維瘤圖像，腫瘤間質(zhì)細(xì)胞較豐富，上皮細(xì)胞增生(見圖9、圖10)。乳腺導(dǎo)管上皮增生，形成多個有纖維血管束的乳頭狀結(jié)構(gòu)，乳頭可互相連接成腺樣或網(wǎng)狀(見圖7)。乳頭狀癌乳頭中部常見纖維血管束，表面被覆單層或多層異型上皮細(xì)胞，極性紊亂，肌上皮消失，常見核分裂(見圖11、圖12)。鱗狀細(xì)胞癌組織絕大部分為典型鱗狀細(xì)胞癌結(jié)構(gòu)，可見細(xì)胞簡橋或角化(見圖13、圖14)。

圖5　良性混合瘤( HE×200)

圖6　上皮與間質(zhì)分界不清( HE×200)

2.2腫瘤病例的組織病理學(xué)分類根據(jù)世界衛(wèi)生組織( WHO)對腫瘤的分類標(biāo)準(zhǔn)，可將犬乳腺腫瘤分為以下幾類:良性混合瘤、基底細(xì)胞瘤、腺瘤、纖維腺瘤、導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤、腺管乳頭狀癌、浸潤性導(dǎo)管癌、梭形細(xì)胞癌、骨肉瘤及肉瘤樣癌等。其中良性混合瘤、基底細(xì)胞瘤、腺瘤、纖維腺瘤、導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤為良性腫瘤;腺管乳頭狀癌、浸潤性導(dǎo)管癌、梭形細(xì)胞癌、骨肉瘤及肉瘤樣癌為惡性腫瘤。本次檢測病例中良性腫瘤占40%( 4/10)，可通過手術(shù)摘除術(shù)進(jìn)行治療;惡性腫瘤占60% ( 6/10)，可能發(fā)生轉(zhuǎn)移或侵襲。

圖7　泌乳型腺瘤( HE×200)

圖8　分葉型腺纖維瘤( HE×200)

圖9　圍管型腺纖維瘤( HE×200)

圖10　腺纖維瘤-間質(zhì)細(xì)胞豐富

圖11　導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤( HE×200)

圖12　乳頭狀瘤癌組織( HE×200)

表1　結(jié)果統(tǒng)計

圖13　鱗狀細(xì)胞癌( HE×200)

圖14　癌細(xì)胞呈浸潤生長( HE×200)

2.3預(yù)后觀察經(jīng)本次手術(shù)治療，良性病例無死亡。惡性病例死亡5例，死亡率83.33%。

3　小結(jié)與討論

根據(jù)犬乳腺組織的病理學(xué)特性，10例典型乳腺腫瘤病例中有4例良性腫瘤。犬的良性乳腺腫瘤常為復(fù)合瘤或混合瘤。由于乳腺被覆上皮細(xì)胞在組織發(fā)生過程中可能轉(zhuǎn)化為軟骨或骨成分，導(dǎo)致異常組織學(xué)表現(xiàn)，腫瘤組織或正常乳腺組織中出現(xiàn)骨細(xì)胞或軟骨細(xì)胞是犬乳腺腫瘤的特征性變化之一。6例惡性腫瘤病例中以實(shí)體癌發(fā)病率最高，腫瘤常常通過淋巴及血液通道進(jìn)行擴(kuò)散。組織學(xué)顯示腫瘤上皮細(xì)胞可能浸潤到各種組織，包括擴(kuò)散到骨組織的小葉腫瘤。組織病理學(xué)檢查時，由于犬乳腺癌組織的分化程度差異，所觀察的乳腺癌病例幾乎都有一種以上的癌巢結(jié)構(gòu)特征。同一組織病理學(xué)標(biāo)本中常可同時出現(xiàn)髓樣癌、乳頭狀腺癌、管狀腺癌等結(jié)構(gòu)特征，且常有壞死、出血等繼發(fā)性病變。從切面看，犬乳腺癌多數(shù)不見完整包膜，而向周圍組織侵襲性生長，有時可區(qū)別出白色、灰白色或奶油色的彌漫性或結(jié)節(jié)性腺樣組織和致密的結(jié)締組織間質(zhì)，常見內(nèi)含黃褐色漿液狀或膠樣分泌物的囊泡和出血壞死區(qū)。犬乳腺腫瘤最常轉(zhuǎn)移到肺部和患部的淋巴結(jié)，也能轉(zhuǎn)移到其他任何器官，包括骨、腦、肝、脾、腎及皮膚。轉(zhuǎn)移部位表明，血液循環(huán)和淋巴循環(huán)均能擴(kuò)散這種疾病。

從患犬發(fā)病年齡看，5歲以下犬，很少發(fā)生乳腺腫瘤，5歲后隨年齡增長發(fā)病率有所增加。筆者多年臨床經(jīng)驗發(fā)現(xiàn)，犬乳腺腫瘤多發(fā)于10～11歲之間。本文10例典型病例中，良性腫瘤患犬的平均年齡為8.5歲，惡性腫瘤患犬的平均年齡為10歲。

孕酮激素的使用、動物發(fā)情期的增加或延長、假孕及懷孕期的乳腺變化等均與犬乳腺腫瘤的早期發(fā)生有關(guān)。99.5%乳腺腫瘤發(fā)生于母犬，其中80%以上發(fā)生于未去勢母犬。據(jù)調(diào)查，在第一次發(fā)情前進(jìn)行絕育手術(shù)的母犬，發(fā)生乳腺腫瘤的危險率為0. 5%，第一次及第二次發(fā)情后閹割的母犬，發(fā)生乳腺腫瘤的危險率分別上升至8%和26%，2歲半或4個發(fā)情周期后閹割的母犬，則無抑制腫瘤發(fā)生的作用。所以，預(yù)防犬乳腺腫瘤的最好辦法是在性成熟前摘除卵巢。

犬乳腺腫瘤是犬常見的腫瘤性疾病，其病因、組織學(xué)特性、藥物及手術(shù)治療等均與人體乳腺腫瘤較為相似，常見的犬乳腺腫瘤類型多為乳腺浸潤性導(dǎo)管癌、良性混合瘤和乳腺軟骨化生性癌。浸潤性乳腺癌在人體乳腺癌和犬類乳腺癌中都為自然發(fā)生、預(yù)后最為不良的乳腺癌類型，被認(rèn)為是惡性程度極高、臨床病程復(fù)雜、存活率極低的腫瘤病例。本病例中，浸潤性導(dǎo)管癌病例占全部病例的較大比重，術(shù)后死亡率較良性腫瘤有所降低。但手術(shù)摘除仍是治療乳腺癌最為有效的方法之一。因此，獸醫(yī)臨床診療中建議寵物主人應(yīng)定期對愛犬進(jìn)行常規(guī)體格檢查，及早發(fā)現(xiàn)腫瘤，以期進(jìn)行早期治療為宜。