復(fù)方苦參注射液聯(lián)合拉米夫定治療慢性乙型肝炎的療效觀察

閆雪潔董磊張磊

煙臺(tái)市中醫(yī)醫(yī)院，山東煙臺(tái)264000

摘要目的觀察復(fù)方苦參注射液聯(lián)合拉米夫定治療慢性乙型肝炎的臨床療效。方法將140例慢性乙型肝炎患者隨機(jī)分為治療組(70例)和對(duì)照組(70例)，對(duì)照組在常規(guī)保肝、對(duì)癥、支持基礎(chǔ)治療上，口服拉米夫定100 mg，每日1次。治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上，用復(fù)方苦參注射液20 ml加入250 ml 0.9%氯化鈉注射液中，靜脈滴注，每日1次，2組療程均為6周，比較2組患者治療前后肝功能及HBV DNA 定量的變化。結(jié)果治療6周后，對(duì)照組ALT、GGT水平顯著低于治療前(P<0.05)，治療組ALT、AST、TBil 、GGT水平顯著低于治療前(P<0.05)，且與對(duì)照組比較，治療組ALT、AST、TBil、ALP、GGT水平顯著低于對(duì)照組(P<0.05，P<0.01)，治療組HBV DNA轉(zhuǎn)陰率(80.54%)顯著高于對(duì)照組(56.90%)(P<0.05)，治療結(jié)束后隨訪6個(gè)月，治療組復(fù)發(fā)率(10.00%)顯著低于對(duì)照組(17.50%)(P<0.05)。結(jié)論復(fù)方苦參注射液聯(lián)合拉米夫定治療慢性乙型肝炎可明顯改善肝功能，促進(jìn)HBV DNA 陰轉(zhuǎn)，其作用優(yōu)于單用拉米夫定。

關(guān)鍵詞復(fù)方苦參注射液；拉米夫定；慢性乙型肝炎

doi：10.3969/j.issn.1674-4616.2015.01.002

AbstractObjectiveTo observe the clinical effect of compound Kushen injection combined with lamivadine in treating chronic hepatitis B. Methods140 patients with chronic hepatitis B were divided into treatment group(70 cases) and control group (70 cases) randomly. The patients of control group were treated by lamivadine，100 mg/time and 1times/d orally. The patients of treatment group were treated by compound Kushen injection 20 ml/time and 1 times/d I.v.drip on the basis of treatment of the control group. The therapy course lasted for 6 weeks. The indexes of liver function and HBV DNA in both groups were compared. ResultsAfter the treatment for 6 weeks，the level of ALT，GGT in the control group and the level of ALT，AST，TBil，GGT in the treatment group were obviously lower than those before treatment (P<0.05). The level of ALT，AST，TBil，ALP，GGT in the treatment group were obviously lower than those of the control group (P<0.05，P<0.01). The negative conversion rate of HBV DNA in the treatment group was obviously higher than that of the control group (P<0.05). The reoccurrence rate in the treatment group was obviously lower than that of the control group (P<0.05). ConclusionCompound Kushen injection combined with lamivadinec could improve the liver function and promote HBV DNA negative conversion in treating chronic hepatitis B. The clinical effect of compound Kushen injection combined with lamivadine in treating chronic hepatitis B was supeiior to that of lamivadine.

收稿日期：(2014-09-16)

Observation on Therapeutic Effect of Compound Kushen Injection Combined with

Lamivadine in Treatment of Chronic Hepatitis B

YAN Xuejie，DONG Lei，ZHANG Lei

YantaiHospitalofTraditionalChineseMedicine，ShandongYantai264000，China

Key wordscompound Kushen injection； lamivadinec； chronic hepatitis B

我國(guó)是肝炎大國(guó)，其中慢性乙型肝炎是最主要的組成部分。慢性乙型肝炎反復(fù)發(fā)作，雖然其治療藥物較多，但療效不一，至今尚無(wú)特效治療藥物，臨床上常用以護(hù)肝為主的支持對(duì)癥治療，部分抗病毒藥物的臨床應(yīng)用也受到某種程度的限制。復(fù)方苦參注射液的有效成分苦參素是一類含有氧化苦參堿和氧化槐果堿的混合物[1]，具有抗炎、抗肝細(xì)胞損傷、抗肝纖維化、抑制HBV復(fù)制和免疫調(diào)節(jié)的作用[2]。筆者在臨床中應(yīng)用復(fù)方苦參注射液聯(lián)合拉米夫定治療慢性乙型肝炎取得顯著療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2010年3月—2014年2月在本院住院治療的慢性乙型肝炎患者140例，其中男76例，女64例，年齡30～60歲，平均年齡(42.15±8.98)歲。血清學(xué)檢查排除甲、丙、丁、戊型肝炎病毒感染，診斷均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)、中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì)2010年修訂的《慢性乙型肝炎防治指南》(2010年版)[3]中規(guī)定的慢性乙型肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)。將入選病例隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，每組各70例，2組在性別、年齡、病程、肝功能、HBV DNA定量等方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法

對(duì)照組在常規(guī)保肝、對(duì)癥、支持治療基礎(chǔ)上，口服拉米夫定(葛蘭素史克制藥有限公司)100 mg，每日1次。治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上，用復(fù)方苦參注射液(山西振東制藥有限公司)20 ml加入250 ml 0.9%氯化鈉注射液中，靜脈滴注，每日1次。2組療程均為6周，治療期間均不用其他抗病毒及抗纖維化等藥物。

1.3觀察指標(biāo)

分別于治療前和治療后第2、4、6周檢測(cè)并記錄丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、總膽紅素(TBil)、血清堿性磷酸酶(ALP)、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶 ( GGT)水平，用放射免疫法檢測(cè) HBV DNA 定量。治療結(jié)束后隨訪6個(gè)月，期間每3個(gè)月檢查上述項(xiàng)目1次。同時(shí)密切觀察2組患者治療期間的不良反應(yīng)，若不良反應(yīng)嚴(yán)重致患者不能耐受，可中止試驗(yàn)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2結(jié)果

2.12組患者肝功能指標(biāo)的變化

治療6周時(shí)，對(duì)照組ALT、GGT水平顯著低于治療前(P<0.05)，治療組ALT、AST、TBil 、GGT水平顯著低于治療前(P<0.05)，與對(duì)照組比較，治療組ALT、AST、TBil 、ALP、GGT水平顯著低于對(duì)照組(P<0.05，P<0.01)。見表1。

表1　2組患者肝功能相關(guān)指標(biāo)的比較

與本組治療前比較*P<0.05；與對(duì)照組比較△P<0.05，△△P<0.01

2.22組患者HBV DNA轉(zhuǎn)陰率

治療6周后，治療組HBV DNA轉(zhuǎn)陰率為80.54%，對(duì)照組HBV DNA轉(zhuǎn)陰率為56.90%，治療組HBV DNA轉(zhuǎn)陰率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

2.32組患者臨床癥狀與體征的變化及不良反應(yīng)

治療完成后患者自訴臨床癥狀明顯減輕甚至完全消失，生活質(zhì)量明顯改善。治療過(guò)程中，治療組有8例、對(duì)照組有9例患者有間斷胃腸不適，2組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，無(wú)一例患者因不良反應(yīng)退出試驗(yàn)。

表2　2組患者HBV DNA轉(zhuǎn)陰率的比較

與對(duì)照組比較△P<0.05

2.4隨訪結(jié)束時(shí)患者復(fù)發(fā)率情況

治療結(jié)束后所有患者均隨訪6個(gè)月，其中治療組有4例復(fù)發(fā)(10.00%)，對(duì)照組有7例復(fù)發(fā)(17.50%)，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3討論

慢性乙型肝炎的發(fā)病機(jī)制是由于乙型肝炎病毒的持續(xù)感染復(fù)制、機(jī)體免疫反應(yīng)相互制約，結(jié)果導(dǎo)致肝細(xì)胞的彌漫性變性、壞死，繼而出現(xiàn)纖維性增生。乙型肝炎病毒引起的肝細(xì)胞損傷是啟動(dòng)肝纖維化的第一個(gè)病理生理環(huán)節(jié)，故抑制病毒復(fù)制、控制肝細(xì)胞炎癥、預(yù)防肝纖維化是治療的關(guān)鍵[4]。拉米夫定通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性抑制HBV DNA聚合酶，從而抑制HBV DNA復(fù)制，使HBV DNA水平下降，減輕肝臟炎癥及肝纖維化的進(jìn)展，延緩病情發(fā)展。

復(fù)方苦參注射液是從白土苓、苦參、山慈菇、五靈脂等中提取而成的純中藥制劑，主要成分為苦參堿、氧化苦參堿等多種生物堿和黃酮類化合物，苦參堿具有抗炎、抗菌、抗病毒、抗腫瘤、抗過(guò)敏、調(diào)節(jié)免疫、消腫利尿等作用，可以促進(jìn)肝細(xì)胞的再生和修復(fù)，降低轉(zhuǎn)氨酶水平，減輕肝細(xì)胞的壞死和炎癥，同時(shí)，可以增加膽汁的流速，消退黃疸[5-7]。其抗病毒機(jī)制為誘導(dǎo)干擾素及某些細(xì)胞因子的產(chǎn)生，從而干擾HBV DNA的合成，具有雙向的免疫調(diào)節(jié)作用及直接抗病毒作用。此外，苦參堿尚有類似糖皮質(zhì)激素樣的抗炎作用，能穩(wěn)定細(xì)胞膜及激活細(xì)胞膜上腺苷環(huán)化酶，升高cAMP等，從而顯示良好的護(hù)肝作用[8]。

本臨床研究結(jié)果顯示，復(fù)方苦參注射液聯(lián)合拉米夫定治療慢性乙型肝炎6周后，治療組ALT、AST、TBil 、ALP、GGT水平顯著低于對(duì)照組，且治療組HBV DNA轉(zhuǎn)陰率顯著高于對(duì)照組，隨訪6個(gè)月，治療組復(fù)發(fā)率顯著低于對(duì)照組。結(jié)果表明復(fù)方苦參注射液聯(lián)合拉米夫定治療慢性乙型肝炎可明顯改善肝功能，促進(jìn)HBV DNA 陰轉(zhuǎn)，減少拉米夫定耐藥的發(fā)生，減少?gòu)?fù)發(fā)，其作用優(yōu)于單用拉米夫定，體現(xiàn)了中西醫(yī)結(jié)合的優(yōu)越性，值得臨床推廣應(yīng)用。

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