縮泉膠囊對自然衰老大鼠尿量及尿中離子濃度的影響

吳君1，韓蕓2， 王志江1，黃萍3*

(1.山東中醫(yī)藥高等專科學(xué)校， 煙臺264199；2.濱州醫(yī)學(xué)院， 煙臺264003；3廣州中醫(yī)藥大學(xué)， 廣州 510006)

摘要：目的觀察縮泉膠囊對自然衰老大鼠24 h尿量、水負荷后5 h尿量及尿中Na`+、K`+、Cl`-濃度的影響。方法取老年大鼠(20月齡)50只，青年大鼠(3月齡)10只。設(shè)置組別為：空白對照組、模型對照組、金匱腎氣丸組、縮泉膠囊高、中、低劑量組。用代謝籠法測量大鼠24 h尿量及水負荷5 h尿量；用生化分析儀測定尿液中Na`+、K`+、Cl`-濃度。結(jié)果縮泉膠囊中、高劑量組24 h尿量明顯減少；縮泉膠囊低、中、高劑量組水負荷后5 h內(nèi)尿量明顯減少；縮泉膠囊低、中、高劑量組尿液中Na`+、Cl`-排出量明顯減少(P<0.05～0.01)；縮泉膠囊中、高劑量可以顯著增加自然衰老大鼠尿液中K`+的排出量(P<0.05)。結(jié)論自然衰老大鼠多尿的發(fā)生可能與Na`+、K`+及Cl`-排泄異常有關(guān)，而縮泉膠囊可使“腎虛多尿”大鼠尿Na`+、Cl`-排出減少，尿K`+排出增加，同時尿量明顯減少，表明其抗利尿作用可能是通過保鈉排鉀的作用實現(xiàn)的。

關(guān)鍵詞:縮泉膠囊；尿量；離子濃度

doi:10.3969/j.issn.1004-2407.2015.03.014

中圖分類號：R965

文獻標(biāo)志碼：A

文章編號：1004-2407(2015)03-0264-03

Abstract:ObjectiveTo study the effects of Suoquan Capsules(SQC) on the 5 h urine volume and Na`+， K`+， Cl`- concentration in natural aging rats. Method10 young SD rats were chosen as a control and 50 aging SD rats (20 months) were randomly divided into five groups: model， Jinkuishenqi Pills group， SQC with high, middle and low dose groups.The urine volume at 5 h after the water loaded in rats and at 24 h urine were measured in metabolic cages. The Na`+， K`+， Cl`- concentration in rat urine were measured by a biochemistry analyzer. Results Compared with the control group, the 24 h urine volume of SQC with middle and high dose significantly decreased，while the 5 h urine after the water loaded amount of SQC with low，middle and high dose group also significantly decreased. The discharged of Na`+,Cl`- significantly decreased in rats with high，middle and low dose of SQC after intragastric administration(P<0.05-0.01). SQC with high and middle dose significantly increased the discharged amounts of K`+ in urine of natural aging rats(P<0.05). Conclusion Polyuria in the natural aging rats was possibly related to the excretion of abnormal Na`+， K`+ and Cl`-. SQC can reduce Na`+， Cl`- emission and increase K`+ excretion in kidney deficiency rats with polyuria and has antidiuretic effect by storing Na`+ and excreting K`+.

作者簡介：吳君，男，講師，博士

收稿日期：(2014-09-09)

Effects of Suoquan Capsules on the urine volume and iron concentration in natural aging rats

WU Jun1， HAN Yun2，WANG Zhijiang1，HUANG Ping3*(1.Shandong College of Traditional Chinese Medicine，Yantai 264199，China；2.Binzhou Medical University, Yantai 264003，China； 3.Guangzhou University of Chinese Medicine，Guangzhou 510006，China)

*通信作者：黃萍，女，教授，博士生導(dǎo)師

縮泉丸出自《婦人良方》，由烏藥、益智仁、山藥組成，具有溫腎祛寒、縮尿止遺的功效，主治膀胱虛寒證，其組方科學(xué)[1]?，F(xiàn)代臨床常加減運用或者聯(lián)合其他藥物使用，用于治療小兒遺尿、小兒夜尿、神經(jīng)性尿頻、尿失禁、尿道綜合征、尿崩癥及多尿等疾病[2-6]。縮泉膠囊是由縮泉丸改劑型的制劑。本課題組從縮泉膠囊對腎虛多尿模型的尿量、尿中離子濃度的影響進行研究，初步探討其作用機制，為后續(xù)的研究奠定藥效學(xué)基礎(chǔ)。

1儀器與材料

1.1儀器日立7180型生化分析儀(日本日立公司產(chǎn)品)；JA1203N型電子天平(上海精密儀器有限公司產(chǎn)品)。

1.2藥物縮泉膠囊(湖南漢森制藥有限公司，批號100302)； 金匱腎氣丸(北京同仁堂科技股份有限公司，批號0030377)。

1.3動物SPF級SD大鼠(3月齡)，雌雄各半，體質(zhì)量160~180 g，由廣州中醫(yī)藥大學(xué)實驗動物中心提供，許可證號：SCXK(粵)2008-0020，合格證號：0065097。SD自然衰老大鼠(20月齡)，SPF級，由成都達碩動物中心提供，許可證號：SCXK(川)2008-24，合格證號：0022687。

2方法

2.1動物篩選選取青年SD大鼠(3月齡)20只，自然衰老SD大鼠(20月齡)120只，分別放入代謝籠中，收集24 h尿量。將自然衰老大鼠平均尿量與青年大鼠平均尿量比較，有統(tǒng)計學(xué)意義時納入實驗組。

2.2動物分組與給藥取篩選合格的自然衰老大鼠(20月齡)50只，青年大鼠(3月齡)10只。設(shè)置組別：青年大鼠為空白組，10只，自然衰老大鼠分為模型組、金匱腎氣丸組(簡稱腎氣丸組)、縮泉膠囊高、中、低劑量組，10只/組。縮泉膠囊按設(shè)計劑量以蒸餾水配制成高、中、低3種濃度藥液，給藥前振蕩混勻成混懸液。金匱腎氣丸研缽研極細末，按設(shè)計劑量用蒸餾水配制成藥液，給藥前振蕩混勻成混懸液。參照Bios氏原法折算大鼠用藥劑量，縮泉膠囊以臨床用量折算等效劑量為中劑量，低、中、高劑量比例為1∶2∶4，分別為0.293 ，0.585 和1.170 g·kg-1·d-1；金匱腎氣丸以臨床用量折算等效劑量為1.08 g·kg-1·d-1。

空白組和模型組給予同體積蒸餾水，縮泉膠囊低、中、高劑量組給予相應(yīng)濃度的縮泉膠囊藥液，腎氣丸組給予金匱腎氣丸藥液，連續(xù)4周。

嵌入式計算機在接到指定任務(wù)后，必須在規(guī)定時間內(nèi)給出實時應(yīng)答，這是區(qū)別嵌入式計算機與通用計算機的一個重要特征，實時性涉及到硬件的性能、軟件的中斷管理和調(diào)度算法等。

2.3實驗指標(biāo)及檢測方法

2.3.124 h總尿量和水負荷后5 h內(nèi)排尿情況[5]末次給藥結(jié)束后，各組動物置于代謝籠中，禁食不禁水18 h后，留取24 h尿液測定尿量(放入和拿出前輕壓大鼠下腹部排盡余尿)；末次給藥結(jié)束后，根據(jù)大鼠體質(zhì)量灌胃，各組均以0.03 mL·g-1的生理鹽水做水負荷，按其下腹部，排盡尿液，放入代謝籠內(nèi)，收集5 h內(nèi)的尿量。

2.3.2尿Na+、K+、Cl-濃度將24 h總尿量收集的尿液取2 mL分裝于試管中，用生化分析儀測定尿液中Na+、K+、Cl-濃度。保持實驗室溫度、濕度，盡量減少尿液揮發(fā)。

3結(jié)果

3.1縮泉膠囊對24 h尿量的影響見表1。結(jié)果提示，與模型組比較，縮泉膠囊中、高劑量組動物24 h尿量明顯減少(P<0.05～0.01)，縮泉膠囊低劑量組24 h尿量與模型組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；金匱腎氣丸組24 h尿量亦明顯減少(P<0.05)。

表1縮泉膠囊對自然衰老大鼠24 h尿量的影響

Tab.1 The effects of SQC on the 24 h urination of the natural aging rats

± s， n=10)

注：與空白組比較#P<0.05；與模型組比較*P<0.05，

**P<0.01。

3.2縮泉膠囊對水負荷后5 h內(nèi)尿量的影響見表2。結(jié)果提示，與模型組比較，縮泉膠囊低、中、高劑量組水負荷后5 h內(nèi)尿量明顯減少(P<0.05)；金匱腎氣丸組水負荷后5 h內(nèi)尿量亦明顯減少(P<0.05)。

表2縮泉膠囊對自然衰老大鼠水負荷后5 h內(nèi)尿量的影響

Tab.2 The effects of SQC on the 5 h urination after the water load of the natural aging rats

± s， n=10)

注： 與空白組比較#P<0.05；與模型組比較*P<0.05。

3.3縮泉膠囊對尿中離子濃度的影響見表3。結(jié)果提示，與模型組相比，縮泉膠囊低、中、高劑量組尿液中Na+、Cl-排出量明顯減少(P<0.05～0.01)；縮泉膠囊中、高劑量組可以顯著增加自然衰老大鼠尿液中K+的排出量(P<0.05)；金匱腎氣丸亦可明顯降低自然衰老大鼠尿液中Na+、Cl-的排出量(P<0.05～0.01)，同時增加自然衰老大鼠尿液中K+的排出量(P<0.05)。

表3縮泉膠囊對自然衰老大鼠尿中Na+、K+和Cl-濃度的影響

Tab.3 The effects of SQC on the urine Na+， K+， Cl-concentration of the natural aging rats

± s， n=10)

注：與空白組比較#P<0.05，##P<0.01；與模型組比較*P<0.05，**P<0.01。

4討論

正常成人一晝夜排出的尿量約在1 000～2 000 mL之間，臨床上通常將每晝夜排出的尿量長期持續(xù)在2 500 mL以上，稱為多尿。祖國醫(yī)學(xué)認為本病素體虛弱、腎元虧虛等原因?qū)е路獠厥?，膀胱不約，遇夜間陰盛陽衰，攝納無權(quán)，故多尿[7]。膀胱逼尿肌作為膀胱平滑肌的主體部分，其隨人體衰老進程而發(fā)生逼尿肌興奮性增加、收縮頻率加快，這是導(dǎo)致老年排尿功能障礙的主要因素。儲尿期膀胱產(chǎn)生不自主收縮，且逼尿肌出現(xiàn)高于15 cm H2O的壓力波動，就會產(chǎn)生逼尿肌不穩(wěn)定進而出現(xiàn)尿失禁或尿急癥狀。在前期的藥理研究中表明，縮泉丸對水負荷大、小鼠和加用利尿藥大鼠均有顯著的抗利尿作用[8]。

本研究采用自然衰老大鼠為研究對象探討縮泉膠囊的“縮尿”作用。老齡大鼠膀胱功能的改變與自身逼尿肌興奮性增加、高順應(yīng)性及彈性降低有關(guān)。本實驗研究結(jié)果提示，與空白組比較，老年大鼠會產(chǎn)生“腎虛多尿”現(xiàn)象，24 h總尿量和水負荷后5 h尿量顯著增多，引起尿量增多的原因可能是由于膀胱逼尿肌興奮性增高，自動收縮的頻率比正常膀胱的平滑肌細胞高。用縮泉膠囊治療后，可以顯著減少自然衰老大鼠24 h總尿量和水負荷后5 h尿量，基于自然衰老大鼠膀胱逼尿肌結(jié)構(gòu)和功能的改變及縮泉膠囊對其的治療效果，初步分析縮泉膠囊治療多尿的作用機制可能與增強β交感神經(jīng)受體的活性有關(guān)。

總之，腎臟通過對Na+、K+及Cl-排泄的調(diào)節(jié)來維持機體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)態(tài)。如果Na+、K+及Cl-濃度出現(xiàn)異常則表明腎臟重吸收功能出現(xiàn)障礙。本實驗研究顯示，與空白組相比，自然衰老大鼠Na+、Cl-顯著增加，K+顯著減少，說明腎小球的濾過和腎臟重吸收及排泄功能異常，表明自然衰老大鼠多尿的發(fā)生可能與Na+、K+及Cl-排泄的異常有關(guān)，而縮泉膠囊可使“腎虛多尿”大鼠尿Na+、Cl-排出減少，尿K+排出增加，同時尿量明顯減少，表明其抗利尿作用可能是通過保鈉排鉀的作用實現(xiàn)的。

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