HE4和CA125聯(lián)合檢測(cè)在婦科盆腔腫塊中的應(yīng)用

王振華，應(yīng)曉

(衢州市中醫(yī)醫(yī)院檢驗(yàn)科，浙江 衢州 324002)

關(guān)鍵詞：人附睪蛋白4；糖類抗原125；盆腔腫塊

盆腔腫塊主要是指來(lái)自盆腔的生殖器官，如卵巢、子宮、輸卵管，亦可為位于盆腔的其他器官或者組織的腫物。卵巢癌是女性生殖系統(tǒng)中最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，是惡性程度最高的婦科癌癥，發(fā)病率僅次于子宮頸癌和子宮體癌，但死亡率居首位。卵巢癌的高死亡率主要是因?yàn)槠湓\斷時(shí)多處于晚期，且容易發(fā)生腹腔轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)。如能早期發(fā)現(xiàn)治療，5年存活率可達(dá)92%，但如晚期發(fā)現(xiàn)則愈后較差，5年存活率不足50%。因此，臨床上迫切需要一種高靈敏度、高特異度的腫瘤標(biāo)志物來(lái)提高盆腔惡性腫塊的早期診斷水平。目前臨床上廣泛使用的腫瘤標(biāo)志物為糖類抗原125(carbohydrate antigen 125，CA125)，但其特異度不高。人附睪蛋白4(human epididymis protein 4，HE4)是一種新的腫瘤標(biāo)志物，最先在附睪上皮細(xì)胞內(nèi)被發(fā)現(xiàn)，在良性腫瘤及正常組織中含量極低，但在卵巢癌中含量很高[3]，提示其可用來(lái)篩查卵巢癌。我們測(cè)定了婦科盆腔腫塊患者的血清CA125和HE4水平，以探討CA125、HE4及聯(lián)合檢測(cè)在盆腔良、惡性腫瘤鑒別診斷中的應(yīng)用價(jià)值。

一、材料和方法

1.對(duì)象選取浙江大學(xué)附屬第一醫(yī)院盆腔腫塊患者226例，排除甲狀腺及胰腺疾病。所有患者入院后均經(jīng)婦科盆腔手術(shù)，根據(jù)術(shù)后病理證實(shí)分為4組。(1)子宮良性病變組：96例，年齡26～73歲，包括宮頸上皮內(nèi)瘤變13例、子宮腺肌病13例、子宮肌瘤53例、子宮內(nèi)膜息肉17例；(2)子宮惡性病變組：38例，年齡29～67歲，包括子宮內(nèi)膜癌18例、宮頸癌20例；(3)卵巢良性病變組：57例，年齡24～77歲，包括卵巢異位囊腫25例、卵巢畸胎瘤11例、卵巢漿液性瘤8例、卵巢纖維瘤4例、卵巢交界性黏液性囊性瘤2例、輸卵管良性疾病7例；(4)卵巢惡性病變(卵巢癌)組：35例，年齡23～74歲。

2.方法所有研究對(duì)象均清晨空腹采集靜脈血，分離血清，-20℃冰箱保存。采用雅培ARCHITECT i4000全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫檢測(cè)儀及配套試劑盒[化學(xué)發(fā)光微粒子免疫分析法(chemiluminescence microparticle immunoassay，CMIA)]測(cè)定血清HE4、CA125水平。CA125的參考區(qū)間為<35 U/mL，HE4的參考區(qū)間為絕經(jīng)前<70 pmol/L，絕經(jīng)后<140 pmol/L。所有操作均按照廠家說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

3.統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用Microsoft Excel 2003軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)算CA125、HE4及HE4+CA125聯(lián)合診斷對(duì)于惡性腫瘤診斷的靈敏度和特異度，以此來(lái)評(píng)價(jià)CA125和HE4在婦科盆腔腫塊中的診斷價(jià)值。

二、結(jié)果

血清CA125和HE4在子宮良、惡性病變中的陽(yáng)性例數(shù)見(jiàn)表1；在卵巢良、惡性病變中的陽(yáng)性例數(shù)見(jiàn)表2。

表1　血清CA125、HE4及聯(lián)合檢測(cè)在子宮腫塊中的診斷評(píng)價(jià)　(例)

血清CA125、HE4及聯(lián)合檢測(cè)診斷子宮惡性病變的靈敏度分別為15.8%、5.3%、15.8%，診斷卵巢癌的靈敏度分別為91.4%、82.9%和94.3%，見(jiàn)表3。CA125和HE4對(duì)卵巢癌的診斷價(jià)值高于其在子宮惡性病變中的價(jià)值。CA125、HE4及聯(lián)合檢測(cè)診斷卵巢癌的特異性分別為64.9%、89.5%、93.0%，在對(duì)卵巢癌的診斷中，HE4的特異性高于CA125。

表2　血清CA125、HE4及聯(lián)合檢測(cè)在卵巢腫塊中的診斷評(píng)價(jià)　(例)

表3　血清CA125、HE4及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)子宮惡性腫塊和

三、討論

腫瘤標(biāo)記物是腫瘤細(xì)胞異常表達(dá)的物質(zhì)，可以提示腫瘤的存在[4]，在正常組織或良性疾病中不表達(dá)或者僅輕微表達(dá)，但可在腫瘤患者的血清、組織或體液以及排泄物中檢測(cè)到。腫瘤標(biāo)記物在腫瘤診斷方面的作用有：(1)早期檢測(cè)惡性腫瘤；(2)特異性的腫瘤標(biāo)記物用于不同種類腫瘤的鑒別診斷；(3)對(duì)于治療后隨訪的惡性腫瘤患者，可作為判斷腫瘤預(yù)后和隨訪的指標(biāo)[5]。MOLINA等[6]研究發(fā)現(xiàn)，HE4診斷卵巢癌的靈敏度為79.3%、特異性為98.9%，CA125診斷卵巢癌的靈敏度為82.9%、特異性為70.9%。因此他們得出結(jié)論：HE4是檢測(cè)卵巢癌的最佳標(biāo)志物。有研究表明，絕經(jīng)前的婦女鑒別診斷卵巢癌和良性腫塊時(shí)的AUC是0.905，而鑒別診斷卵巢癌和良性腫塊總的AUC是0.864[7]。HE4在絕經(jīng)前婦女中有較好的卵巢良、惡性腫瘤鑒別診斷價(jià)值。

本研究結(jié)果顯示CA125、HE4及聯(lián)合檢測(cè)診斷卵巢癌的特異性分別為64.9%、89.5%、93.0%，靈敏度分別為91.4%、82.9%、94.3%。在對(duì)卵巢癌的診斷中，HE4的特異性高于CA125。CA125和HE4聯(lián)合檢測(cè)對(duì)卵巢癌有較高的靈敏度和特異性。另外，在57例卵巢良性病變中，血清HE4升高的6例中有2例為卵巢漿液性交界性腫瘤、2例卵巢粘液性囊腺瘤，在病理學(xué)上此4例為良惡交界性腫瘤。此類病變應(yīng)進(jìn)行HE4的定期隨訪，不能簡(jiǎn)單的歸于婦科盆腔良性腫塊。

綜上所述，血清HE4和CA125的聯(lián)合檢測(cè)是婦科卵巢良、惡病變鑒別診斷的良好指標(biāo)，但由于本研究卵巢惡性病變例數(shù)相對(duì)較少，結(jié)果分析可能存在片面性，也不能深入研究HE4和CA125在婦科惡性腫瘤不同分期中的診斷價(jià)值。因此，本研究結(jié)論還有待進(jìn)一步加大樣本量進(jìn)行研究和臨床證實(shí)。

參考文獻(xiàn)

[1]BINGLE L，CROSS SS，HIGH AS，et al. WFDC2(HE4): a potential role in the innate immunity of the oral cavity and respiratory tract and the development of adenocarci-nomas of the lung[J]．Respir Res，2006，7：61．

[2]GALGANO MT，HAMPTON GM，F(xiàn)RIERSON HF JR．Comprehensive analysis of HE4 expression in normal and malignant human tissues[J]．Mod Pathol，2006，19(6)：847-853．

[3]HELLSTR?M I，RAYCRAFT J，HAYDEN-LEDBETTER M，et al. The HE4(WFDC2) protein is a biomarker for ovarian carcinoma[J]．Cancer Res，2003，63(13)：3695-3700．

[4]曹澤毅.中華婦產(chǎn)科學(xué)[M]. 北京：人民衛(wèi)生出版社，1999：1545-1551.

[5]REDMAN C，BRADGATE MG，ROLLASON TP，et al. Cancer antigen CA125 in epithelial ovarian cancer: immunohistochemical expression before and after chemotherapy[J]. Eur J Cancer Clin Oncol，1988，24(8): 1381-1382.

[6]MOLINA R，ESCUDERO JM，AUGé JM，et al. HE4 a novel tumour marker for ovarian cancer: comparison with CA 125 and ROMA algorithm in patients with gynaecological diseases[J]. Tumor Biol， 2011，32(6):1087-1095.

[7]KARLSEN MA，SANDHU N，H?GDALL C，et al. Evaluation of HE4，CA125，risk of ovarian malignancy algorithm(ROMA) and risk of malignancy index(RMI) as diagnostic tools of epithelial ovarian cancer in patients with a pelvic mass[J]. Gynecol Oncol，2012，127(2)：379-383.

(本文編輯：龔曉霖)

收稿日期：(2014-10-30)

中圖分類號(hào)：

文章編號(hào)：1673-8640(2015)05-0545-02R446.1

文獻(xiàn)標(biāo)志碼：BDOI：10.3969/j.issn.1673-8640.2015.05.032

作者簡(jiǎn)介：王振華，男，1976年生，學(xué)士，主管技師，主要從事臨床免疫檢驗(yàn)工作。