高BMI對多囊卵巢綜合征患者IVF-ET術(shù)后妊娠結(jié)局的影響

張丹譚麗趙冬梅

【摘要】目的 探討高體重指數(shù)對多囊卵巢綜合征（PCOS）患者體外受精-胚胎移植（IVF-ET）妊娠結(jié)局的影響。方法 選取在我院接受IVF-ET首次治療的患者400例，根據(jù)BMI分為高BMI組250例、正常BMI組150例。所有患者均采用口服去氧孕烯炔雌醇片及短效促性腺激素釋放激素激動劑（GnRH-a）長方案行IVE-ET治療。比較兩組胚胎著床、臨床妊娠、早期流產(chǎn)、異位妊娠等妊娠指標(biāo)及Gn應(yīng)用總量、使用時間、注射HCG日E2水平、獲卵數(shù)、2PN數(shù)、優(yōu)質(zhì)胚胎數(shù)的IVF-ET相關(guān)指標(biāo)。結(jié)果 高BMI較正常BMI患者胚胎著床率、早期流產(chǎn)率較高，Gn應(yīng)用總量較高，使用時間較長，注射HCG日E2水平較低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。結(jié)論 高BMI的PCOS患者行IVF-ET治療時需要更多的Gn用量；易出現(xiàn)移植胚胎后種植率下降、早期流產(chǎn)率增加等不良妊娠結(jié)局，建議助孕前適當(dāng)調(diào)整體重。

【關(guān)鍵詞】體質(zhì)量指數(shù)；多囊卵巢綜合征；體外受精-胚胎移植；妊娠結(jié)局

作者單位：450014 鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院生殖中心

近年隨著人們生活水平的提高，高脂肪、高熱量的飲食被大量食用，由此引起的肥胖及肥胖相關(guān)疾病開始上升。多囊卵巢綜合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是育齡期婦女最常見的生殖內(nèi)分泌紊亂性疾病，發(fā)病率為6.6%～8.0%，是無排卵性不孕的主要病因［1］，臨床特征為高雄激素血癥、持續(xù)無排卵和胰島素抵抗（IR），體外受精-胚胎移植（IVF-ET）是有效的治療手段。由于IR是PCOS卵巢功能障礙的共同病理基礎(chǔ)，此類患者中超重或肥胖的比例占30%～50%。選取2013年3月～2015年3月在我院進行IVF-ET治療的PCOS患者400例，探討高BMI對其妊娠結(jié)局的影響。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取2013年3月～2015年3月在我院進行IVF-ET治療的PCOS患者400例。選取條件：（1）正常性生活1年以上未避孕，并排除男方因素；（2）年齡≤40歲；（3）首次接受IVF-ET治療；（4）無子宮發(fā)育異常、病變；（5）夫婦染色體無異常；（6）PCOS診斷參照2003年鹿特丹會議標(biāo)準(zhǔn)［2］。根據(jù)依據(jù)《中國成人超重和肥胖癥預(yù)防與控制指南》標(biāo)準(zhǔn)［3］，將400例患者分為高BMI組（BMI≥24.0）250例，平均年齡（28.5±3.9）歲，平均不孕（4.9±0.6）年，月經(jīng)第2～5年基礎(chǔ)黃體生成素/卵泡刺激素（LH/FSH）為（1.6±0.9）；正常BMI組（18.5≤BMI＜24.0）150例，平均年齡（29.5±4.1）歲，平均不孕（4.7±0.5）年，月經(jīng)第2～5年基礎(chǔ)黃體生成素/卵泡刺激素（LH/FSH）為（1.5±0.7），兩組基本資料無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。

1.2方法

所有患者周期開始前測定基礎(chǔ)內(nèi)分泌，自月經(jīng)周期3～5 d起口服去氧孕烯炔雌醇片（媽富隆，歐加農(nóng)公司生產(chǎn)，進口藥品注冊證號H20130491，0.15 mg/30 μg×21片）及促性腺激素釋放激素激動劑（GnRH‐a）（達必佳，輝凌公司生產(chǎn)，進口藥品注冊證號H20140123，1 ml：0.1 mg）雙降調(diào)節(jié)長方案促排卵，即從月經(jīng)第3 d開始口服去氧孕烯炔雌醇片，月經(jīng)第19～20 d進行GnRH‐a 0.1 mg×7～14 d皮下注射后改為0.05 mg，至達降調(diào)節(jié)標(biāo)準(zhǔn)后，使用促性腺激素（Gn）150～225 U促排，根據(jù)B超觀察的卵泡情況及血清性激素水平調(diào)整Gn用量及種類。根據(jù)陰道B超檢測，當(dāng)≥2個主導(dǎo)卵泡直徑達18 mm以上時，停用Gn，肌注絨毛膜促性腺激素（HCG，麗珠公司，5 000 U/支）10 000 U，36 h后陰道B超引導(dǎo)下穿刺取卵，行常規(guī)體外受精（IVF），受精16～18 h觀察受精情況、2 PN數(shù)目，觀察卵裂情況、胚胎情況。以分裂的卵裂球數(shù)目6～8個、碎片小于或等于20%的胚胎為優(yōu)質(zhì)胚胎。按照衛(wèi)生部要求選擇2～3枚胚胎移植，移植后給予黃體支持治療，剩余胚胎經(jīng)患者知情同意，行玻璃化冷凍保存。胚胎移植后14 d行HCG定量檢測確定有無妊娠，妊娠者于移植后30 d行B超檢查，見孕囊確定臨床妊娠。

1.3觀察指標(biāo)妊娠結(jié)局觀察

胚胎著床，B超可見妊娠囊的臨床妊娠，妊娠12周內(nèi)流產(chǎn)的早期流產(chǎn)，異位妊娠。IVF-ET觀察：Gn應(yīng)用總量、使用時間，注射HCG日E2水平，獲卵數(shù)，2 PN數(shù)，優(yōu)質(zhì)胚胎數(shù)。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理

2　結(jié)果

2.1兩組患者妊娠結(jié)局觀察結(jié)果對比

妊娠結(jié)局觀察結(jié)果與正常BMI組相比，高BMI組胚胎著床率、早期流產(chǎn)率較高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；臨床妊娠發(fā)生率較高，異位妊娠發(fā)生率較低，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），詳見表1。

2.2兩組IVF-ET觀察結(jié)果比較

IVF-ET觀察結(jié)果與正常BMI組相比，高BMI組Gn應(yīng)用總量較高，使用時間較長，注射HCG日E2水平較低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；獲卵數(shù)、2 PN數(shù)、優(yōu)質(zhì)胚胎數(shù)均較少，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），詳見表2。

表1　兩組患者妊娠結(jié)局觀察結(jié)果對比［n（%）］

表2　兩組IVF-ET觀察結(jié)果比較 （　±s）

表2　兩組IVF-ET觀察結(jié)果比較 （　±s）

組別　n　Gn用量（IU）Gn使用時間（d）注射HCG日E2水平（pg/ml）　獲卵數(shù)（個）　2 PN數(shù)（個）優(yōu)質(zhì)胚胎數(shù)（個）高BMI組　250　1 711.5±447.8　10.2±2.3　4 494.3±2 110.1　11.4±3.6　13.3±5.7　8.9±3.1正常BMI組　150　1 502.1±389.2　9.1±1.8　6 058.9±2 875.1　12.1±3.9　14.1±6.1　9.3±3.6 t 4.8　5.0　6.2　1.8　1.3　1.2 P ＜0.05　?。?.05　?。?.05　　＞0.05　?。?.05　?。?.05

3　討論

雖然PCOS患者的臨床表現(xiàn)存在差異性，但很多患者存在超重和肥胖的問題。BMI是臨床上應(yīng)用較為廣泛的肥胖評價指標(biāo)之一，能較好地反映全身的體脂狀況。肥胖PCOS患者表現(xiàn)為男性型肥胖，雄激素尤其是硫酸脫氫表雄酮可促進脂肪在上半身的堆積，高雄激素血癥是肥胖PCOS患者的另一重要病理生理特征［4］。

Robker認(rèn)為，肥胖會導(dǎo)致卵子-胚胎的生長發(fā)育受損，使其質(zhì)量下降，從而影響妊娠結(jié)局。Wu等［5］發(fā)現(xiàn)，接受高脂飲食的小鼠卵細胞及卵丘復(fù)合物中聚集了高濃度的脂類，其中ATF4及GRP78基因表達升高，卵子線粒體膜電位降低，卵丘復(fù)合物及顆粒細胞中DNA碎片增多。這說明肥胖伴隨的細胞脂毒性可導(dǎo)致卵細胞、顆粒細胞中的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激、線粒體功能受損，最終引起細胞凋亡。肥胖患者體表面積大，雌二醇代謝不足和性激素結(jié)合球蛋白降低，導(dǎo)致卵巢對Gn刺激的反應(yīng)性和敏感度下降［6］，且肥胖患者Gn吸收率低于BMI正?；颊?，故肥胖患者行IVF-ET時，在COH中的Gn用量增加，Gn時間延長［7］，此外肥胖患者尤其是PCOS的肥胖患者因胰島素抵抗、高雄激素血癥導(dǎo)致LH水平升高、FSH分泌下降，阻礙正常顆粒細胞分化，卵巢內(nèi)雌激素缺乏，影響卵子的發(fā)育，從而導(dǎo)致卵泡成熟障礙、卵母細胞質(zhì)量下降［8］。本研究結(jié)果顯示，高BMI較正常BMI患者胚胎著床率、早期流產(chǎn)率較高，Gn應(yīng)用總量較高，使用時間較長，注射HCG日E2水平較低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

總之，接受IVF-ET治療的患者BMI較高會影響治療中各項指標(biāo)及妊娠結(jié)局，建議助孕前適當(dāng)調(diào)整體重，可有效的改善妊娠結(jié)局。

參考文獻

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Effect of High BMI on Pregnancy Outcome in IVF-ET Patients With Polycystic Ovary Syndrome

ZHANG DanTAN LiZHAO DongmeiReproductive Medicine Center，the Second Affiliated Hospital of Zhengzhou University，Zhengzhou 450014，China

【Abstract】

Objective To investigate the effect of high body mass index（BMI）on the outcome of patients with polycystic ovary syndrome（PCOS）in vitro fertilization and embryo transfer（IVF-ET）. Methods A total of 400 patients were treated in our hospital with IVF-ET for the first time，and according to the BMI，250 cases were divided into high BMI group and 150 cases in normal BMI group. All patients were treated with oral desogestrelethinylestradiol tablets and short acting gonadotrophin releasing hormone agonist（GnRH-a）rectangular case undergoing IVF-ET treatment. Compared two groups of embryo implantation，clinical pregnancy，early abortion，ectopic pregnancy，pregnancy index and GN total application，use time，injection of hCG，E2level and received IVF-ET indices related to egg number and the number of 2pn，good quality embryo number. Results The high BMI was higher in the embryo implantation rate and early abortion rate of normal BMI patients，the total Gn application was higher，the use of HCG was longer，and the E2level was lower，the difference was significant（P < 0.05）. Conclusion High BMI of patients with PCOS undergoing IVF-ET treatment need more dosage of GN，embryo transfer after planting decline rate and early abortion rates increased adverse pregnancy outcomes，suggest appropriate adjustments to the pre pregnancy weight.

【Key words】BMI，Polycystic ovary syndrome，IVF-ET，Pregnancy outcome

doi:10.3969/j.issn.1674-9316.2015.20.034

【中圖分類號】R725

【文獻標(biāo)識碼】B

【文章編號】1674-9316（2015）20-0044-02