張 穎 邵玲玲

（青島市商業(yè)職工醫(yī)院腫瘤科 山東 青島 266011）

大腸癌是臨床上常見的惡性腫瘤，可分為結(jié)腸癌和直腸癌。近年來，我國大腸癌的發(fā)病率和該病患者的死亡率均逐年升高[1]。進行聯(lián)合化療是臨床上治療晚期大腸癌的主要方法之一。老年患者對化療藥物的耐受力較差，因此臨床上需使用毒性較低的化療藥物對其進行治療。在美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）制定的大腸癌診療規(guī)范中規(guī)定，可用于治療晚期結(jié)直腸癌的化療藥物有氟尿嘧啶、亞葉酸鈣、奧沙利鉑、伊立替康、卡培他濱、替吉奧、貝伐單抗和西妥昔單抗。為了探討用貝伐單抗和替吉奧對老年晚期大腸癌患者進行治療的臨床效果，我們對2011年8月～2015年11月期間我院收治的25例老年晚期大腸癌患者采用貝伐單抗和替吉奧進行化療，并觀察其臨床療效?，F(xiàn)將研究結(jié)果報告如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究的對象是2011年8月～2015年11月期間我院收治的25例老年晚期大腸癌患者。在本組患者中，有男性患者17例，女性患者8例。他們的年齡在67～79歲之間，平均年齡為71.2歲。在這些患者中，有直腸癌患者15例，結(jié)腸癌患者10例。這些患者均已失去進行手術(shù)治療的機會。所有患者體能狀態(tài)的ECOG*評分均≤2分，其預(yù)計生存期均超過3個月，且其在近1個月內(nèi)未接受放療和化療。這些患者的血常規(guī)檢測結(jié)果、肝功能檢查結(jié)果、腎功能檢查結(jié)果、凝血功能檢測結(jié)果及心電圖檢查結(jié)果均無異常。

*注：美國東部腫瘤協(xié)作組(Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG)制定的一個體能狀態(tài)評分標(biāo)準(zhǔn)。

1.2 治療方法

在進行化療的第1天，按照7.5mg/Kg的比例，使用貝伐單抗對患者進行靜脈滴注。同時讓患者服用替吉奧膠囊，其用法是：體表面積＜1.5m2的患者，每天服75mg；體表面積≥1.5m2的患者，每天服100mg，連續(xù)服用14天，然后停藥1周。為本組患者治療3周為1個周期，共進行6個周期的治療。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

使用RECIST （Response Evaluation Criteria in Solid Tumors，實體腫瘤的療效評價標(biāo)準(zhǔn)）標(biāo)準(zhǔn)對患者治療的效果進行判定。①完全緩解（complete response,CR）：治療結(jié)束后，患者的所有靶病灶消失，且無新的病灶出現(xiàn)，療效的維持時間在4周以上。②部分緩解（partial response,PR）：治療結(jié)束后，患者的所有靶病灶最大徑之和較進行治療前減少30%以上，療效的維持時間在4周以上。③病情穩(wěn)定（stable disease,SD）：治療結(jié)束后，患者的所有靶病灶最大徑之和較進行治療前減少0～30%，或增加0～20%。④病情進展（progressive disease,PD）：治療結(jié)束后，患者的所有靶病灶最大徑之和較進行治療前增加20%以上，或出現(xiàn)新的病灶。治療的總有效率=CR率+PR率，病情控制率=CR率+PR率+SD率。

2 結(jié)果

2.1 本組患者的治療效果

在本組患者中，治療效果為CR的患者有 1例（4%），治療效果為PR的患者有 8例（32%），治療效果為SD的患者有 10例（40%），治療效果為PD的患者有 6例（24%）。本組患者治療的總有效率為36%，其病情的控制率為76%。

2.2 本組患者不良反應(yīng)的發(fā)生情況

本組患者發(fā)生毒副反應(yīng)的類型主要有中性粒細(xì)胞減少、高血壓、腹瀉、惡心、嘔吐。本組患者中性粒細(xì)胞減少的發(fā)生率為32%，高血壓的發(fā)生率為20%,腹瀉的發(fā)生率為28%，惡心、嘔吐的發(fā)生率為36%。詳情見表1：

表1 本組患者不良反應(yīng)的發(fā)生情況[n(%)]

3 討論

大腸癌是臨床上常見的惡性腫瘤，可分為結(jié)腸癌和直腸癌。近年來，我國大腸癌的發(fā)病率和該病患者的死亡率均逐年升高。進行聯(lián)合化療是臨床上治療晚期大腸癌主要方法之一。在美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）制定的大腸癌診療規(guī)范中規(guī)定，可用于治療晚期結(jié)直腸癌的藥物有：氟尿嘧啶、亞葉酸鈣、奧沙利鉑、伊立替康、卡培他濱、替吉奧、貝伐單抗和西妥昔單抗。老年患者對化療藥物的耐受力較差，因此臨床上需使用毒性較低的化療藥物對其進行治療。過去，臨床上常采用“奧沙利鉑+亞葉酸鈣+氟尿嘧啶”的化療方案對老年晚期大腸癌患者進行治療,但由于氟尿嘧啶的半衰期較短，其作用于癌細(xì)胞的時間也較短，故采用該方案對老年晚期大腸癌患者進行治療的效果不佳[2]。

在本次研究中，我們采用“貝伐單抗+替吉奧”方案對老年晚期大腸癌患者進行化療。替吉奧膠囊的有效成分有替加氟、吉美嘧啶、奧替拉西。其中，替加氟為氟尿嘧啶的衍生物。此藥經(jīng)患者服用后，會在其體內(nèi)轉(zhuǎn)化為5-氟尿嘧啶，進而發(fā)揮抗腫瘤的作用[3]。吉美嘧啶能強力抑制患者體內(nèi)二氫嘧啶脫氫酶的生成，進而延長5-氟尿嘧啶的半衰期，維持5-氟尿嘧啶在其血液及腫瘤組織中的有效濃度[4]。奧替拉西能阻止5-氟尿嘧啶的磷酸化，從而降低5-氟尿嘧啶的毒性[5]。

貝伐單抗的抗腫瘤原理是：大腸癌患者的血管內(nèi)皮生長因子 (vascular endothelial growth factor, VEGF)能介導(dǎo)其體內(nèi)腫瘤新血管的生成[6]，進而促使其體內(nèi)的癌細(xì)胞增殖、轉(zhuǎn)移。貝伐單抗是具有抗VEGF作用的單克隆抗體，它通過阻止VEGF與其受體的結(jié)合來抑制VEGF的活性，從而阻止腫瘤血管的生成，起到抗腫瘤的作用[7]。

本次研究的結(jié)果證實，用貝伐單抗和替吉奧對老年晚期大腸癌患者進行治療的效果良好。此治療方法值得在臨床上推廣應(yīng)用。

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