陳國威+王迎

[摘要]目的探討不同劑量瑞舒伐他汀對(duì)不同性質(zhì)頸動(dòng)脈斑塊的療效。方法 根據(jù)頸動(dòng)脈超聲提示頸動(dòng)脈不同性質(zhì)軟斑塊、混合斑塊、鈣化斑塊各40例，同性質(zhì)斑塊的患者隨機(jī)分為兩組（lOmg組和20mg組）。在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，分別每日給予瑞舒伐他汀lOmg和20mg，治療時(shí)間為12個(gè)月。治療后復(fù)查頸動(dòng)脈彩色超聲。結(jié)果治療后各組TC、LDL-C較治療前明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p<0.05），但高劑量組與低劑量組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p> 0.05）。治療后鈣化斑塊稍有增大；混合斑塊稍有縮小，但差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；軟斑塊明顯變小，劑量大效果明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p<0.05）。結(jié)論瑞舒伐他汀治療可以有效地控制血脂，可能有逆轉(zhuǎn)頸動(dòng)脈軟斑塊。

[關(guān)鍵詞]瑞舒伐他??；動(dòng)脈粥樣硬化斑塊；頸動(dòng)脈；不同劑量

中圖分類號(hào)：l543.3；R962.+6 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1009-816X（2015）05-0386-02

頸動(dòng)脈粥樣硬化是由于多重危險(xiǎn)因素導(dǎo)致的頸動(dòng)脈血管壁損傷，他汀類藥物對(duì)延緩斑塊進(jìn)展有一定的作用。本文主要觀察不同劑量瑞舒伐他汀治療不同性質(zhì)斑塊的療效及安全性。

1.資料與方法

1.1.一般資料：從2012年1月1日起至2013年6月共收集符合本研究標(biāo)準(zhǔn)的住院患者120例，男72例，女48例，年齡50-75歲，平均（63.23±7.07）歲。基礎(chǔ)疾病為高血壓性心臟病42例，擴(kuò)張性心肌病36例，心臟瓣膜病22例，冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病20例。排除既往有嚴(yán)重肝、腎相關(guān)疾病及近1年內(nèi)服用他汀藥物者。根據(jù)頸動(dòng)脈彩超檢查軟斑塊、混合斑塊、鈣化斑塊各40例，然后每種斑塊病例按數(shù)字法隨機(jī)分為兩組，每組20例，共6組。在常規(guī)藥物治療的基礎(chǔ)上分別每日給予瑞舒伐他汀片lOmg及20mg口服。各組患者治療前基本情況的比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表1。

1.2.方法：

1.2.1.實(shí)驗(yàn)室檢查：分別于用藥前、用藥后1周查肝功能、腎功能及肌酸激酶（CK），此后3個(gè)月復(fù)查1次。治療過程中如有肌痛或消化不良等不適，隨時(shí)就診并復(fù)查上述指標(biāo)。

1.2.2.超聲檢查：從頸總動(dòng)脈起始處開始至頸內(nèi)動(dòng)脈入顱段縱向和橫向二維超聲掃描，以觀察頸部動(dòng)脈血管的解剖形態(tài)、內(nèi)膜 中層情況、有無斑塊及其大小、位置、數(shù)目和回聲情況。以頸部動(dòng)脈血管中層內(nèi)膜厚度（IMT）≥1.2mm定義為粥樣硬化斑塊形成，對(duì)有多個(gè)斑塊者，選擇其中最大厚度的.個(gè)斑塊進(jìn)行分析。根據(jù)斑塊的回聲特點(diǎn)將斑塊分為軟斑塊、混合斑塊和鈣化斑塊三型。分別在用藥前、用藥后12個(gè)月檢查1次。第二次檢查時(shí)參考第一次檢查圖片，以確保為同一位置斑塊。同一患者2次檢查由同一醫(yī)生完成。

1.3.統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：采用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。計(jì)量資料以（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)、精確概率法，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1.各組治療前后TC、LDL-C水平及動(dòng)脈斑塊變化的比較：見表2。不同藥物劑量組患者治療12個(gè)月后，各組較治療前TC、LDL-C水平均顯著下降（P<0.05），但不同劑量間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2.2各組用藥后不良反應(yīng)的比較：本次研究中，所有患者治療前肝功能、腎功能和肌酸激酶處于正常水平，治療后，常規(guī)劑量谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高共1例，發(fā)生在鈣化斑塊組和軟斑塊組各l例。高劑量患者轉(zhuǎn)氨酶升高共3例，其中鈣化斑塊組1例，軟斑塊組3例；肌酸激酶增高1例，發(fā)生在軟斑塊組。所有數(shù)值未超過正常上限的3倍，給予繼續(xù)服藥，無進(jìn)一步增高。各組不良反應(yīng)無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

3.討論

頸動(dòng)脈斑塊與腦卒中的發(fā)生有密切相關(guān)性，同時(shí)頸動(dòng)脈斑塊的穩(wěn)定性與冠狀動(dòng)脈斑塊的穩(wěn)定性有一定的關(guān)聯(lián)。頸動(dòng)脈斑塊的治療對(duì)心腦血管疾病有著非常重要的意義。動(dòng)脈斑塊形成的相關(guān)因素很多，包括脂質(zhì)代謝異常、纖維蛋白溶解性降低、動(dòng)脈壁發(fā)生炎性反應(yīng)等，其中不正常的脂質(zhì)代謝是關(guān)鍵因素?？刂蒲苎泳弰?dòng)脈斑塊的發(fā)展，有效降低心腦血管疾病的發(fā)生。

通過本文發(fā)現(xiàn)，瑞舒伐他汀治療能有效降低TC、LDL-C的水平，且每天lOmg劑量即能達(dá)到理想的治療效果，隨著劑量增加效果沒有明顯增加，與既往夏普等有所不同，可能和本臨床觀察樣本量較少、觀察時(shí)間不同有關(guān)，需要更多的臨床研究觀察。他汀類藥物的治療不僅可以降低TC、LDL-C的水平，同時(shí)還有逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈粥樣斑塊的作用。血脂異常是頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊發(fā)生發(fā)展的重要因素之一，血漿中的LDL-C是沉積在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中的主要脂質(zhì)成分。有效的控制LDL-C是控制斑塊的有效途徑。軟斑塊中的脂質(zhì)成分含量較高，他汀類藥物通過調(diào)脂使頸動(dòng)脈粥樣斑塊形成的啟動(dòng)過程受阻，有效阻斷斑塊形成的初始環(huán)節(jié)，從而達(dá)到阻斷斑塊形成，甚至逆轉(zhuǎn)斑塊的效果。但鈣化斑塊與軟斑塊性質(zhì)不同，效果也會(huì)有差異。通過本臨床觀察發(fā)現(xiàn)，瑞舒伐他汀對(duì)軟斑塊的療效顯著，且療效隨著劑量增加而明顯增加。而對(duì)于鈣化斑塊及混合斑塊效果不明顯，可能需要更大劑量或者更長(zhǎng)時(shí)間的他汀治療才會(huì)有一定效果，有待于進(jìn)一步觀察。本研究發(fā)現(xiàn)瑞舒伐他汀的使用有部分患者出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶、肌酸激酶升高情況，但升高不顯著，且繼續(xù)服用沒有出現(xiàn)持續(xù)升高表現(xiàn)，藥物安全性較好。本研究樣本數(shù)量有限，對(duì)于較大劑量的瑞舒伐他汀的藥物安全性有待于進(jìn)一步觀察。endprint