劉梓新++張嵐

[摘要]目的研究坎地沙坦不同給藥時(shí)間對非杓型高血壓患者血壓晝夜節(jié)律與血壓水平的影響。方法將156例非杓型高血壓患者隨機(jī)分為：A組和B組，兩組患者均給予口服坎地沙坦治療，每天4mg。但A組患者早晨7：30服藥，B組晚間7：30服藥，治療8周。治療前后檢測并比較兩組患者24小時(shí)動(dòng)態(tài)血壓值及血壓的晝夜節(jié)律變化。結(jié)果兩組患者治療前后24小時(shí)平均收縮壓、白晝平均收縮壓、夜間平均收縮壓、24小時(shí)平均舒張壓、白晝平均舒張壓和夜間平均舒張壓均顯著下降（p<0.05），且B組24h平均收縮壓和夜間平均收縮壓比A組下降更為顯著，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p<0.05）。治療后兩組血壓晝夜節(jié)律均得到改善，B組夜間血壓降低有效率顯著高于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p<0.05）。結(jié)論晚夜服用坎地沙坦對非杓型高血壓患者降壓效果及血壓晝夜節(jié)律調(diào)節(jié)作用更好。

[關(guān)鍵詞]坎地沙坦；給藥時(shí)間；非杓型高血壓；血壓晝夜節(jié)律

中圖分類號：R544.1；R972

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A

文章編號：1009-816X（2015）05—0375—03

高血壓（hypertension）具有較高的致殘率，嚴(yán)重時(shí)危及生命。臨床上按照夜間血壓下降百分比，將高血壓分為深杓型（>20%）、杓型（10%-20%）和非杓型（<10%）等。非杓型高血壓因其晝夜節(jié)律異常，對心腦血管危害最為嚴(yán)重。根據(jù)非杓型高血壓的特點(diǎn)，采取合適的給藥時(shí)間和給藥方式十分必要。本研究觀察坎地沙坦不同給藥時(shí)間對非杓性高血壓的降壓效果和血壓晝夜節(jié)律的影響。

1.資料與方法

1.1.一般資料：選取2012年1月至2014年12月本院心血管內(nèi)科收治的156例原發(fā)性高血壓患者為研究對象。符合標(biāo)準(zhǔn)：①根據(jù)《中國高血壓防治指南2010年修訂版》的診斷標(biāo)準(zhǔn)，分組治療前血壓水平1級，且經(jīng)醫(yī)囑干預(yù)生活方式。個(gè)月，血壓水平仍高于140/90mmHg；②24h血壓動(dòng)態(tài)監(jiān)測，確診為非杓型高血壓；③無其他可能影響觀察結(jié)果的重大疾??；④排除肝腎功能衰竭、高血鉀、雙側(cè)動(dòng)脈狹窄、白血病或其他血液系統(tǒng)疾病及各類惡性腫瘤患者；⑤患者及其家屬知情，自愿配合參與研究。將156例非杓型高血壓病患者隨機(jī)分為兩組：A組78例，其中男45例，女33例，年齡49-67歲，平均（57.43±8.74）歲，體質(zhì)指數(shù)（27.62±3.44）kg/㎡；B組78例，其中男43例，女35例，年齡48-69歲，平均（59.12±10.03）歲，體質(zhì)指數(shù)（27.43±3.80）kg/㎡。兩組年齡、性別、體質(zhì)指數(shù)等基本資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2.方法：兩組患者均接受坎地沙坦酯片（廣州白云山天心制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20051217，規(guī)格4mg）口服治療，每天1次，每次4mg，但服藥時(shí)間不同，A組患者每天早晨7：30服用藥物，B組患者晚間7：30服藥。于治療前和服用坎地沙坦酯片治療8周后，分別接受24h動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測。白天6：30-22：30每15分鐘監(jiān)測一次，晚間22：30至次日凌晨6：30每30分鐘監(jiān)測一次。具體操作由DMS動(dòng)態(tài)血壓檢測儀（美國迪姆有限公司）設(shè)定好程序自動(dòng)完成。參與研究的患者日?；顒?dòng)照常，不受特殊限制，但應(yīng)避免過度勞累、劇烈運(yùn)動(dòng)，并保持情緒穩(wěn)定。數(shù)據(jù)經(jīng)計(jì)算機(jī)軟件處理，無效數(shù)據(jù)自動(dòng)剔除，但須保證24小時(shí)內(nèi)有效監(jiān)測次數(shù)不低于設(shè)定檢測次數(shù)的90%。根據(jù)動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測儀得出的數(shù)據(jù)，記錄并統(tǒng)計(jì)患者24小時(shí)平均收縮壓（SBP）、24小時(shí)平均舒張壓（DBP）、白晝平均收縮壓、白晝平均舒張壓、夜間平均收縮壓和夜間平均舒張壓，計(jì)算并統(tǒng)計(jì)患者夜間血壓下降百分率。夜間SBP或DBP下降百分比小于lO%者確定為非杓型高血壓患者。夜間SBP下降百分比=（白天SBP平均值-晚間SBP平均值）/白天SBP平均值，夜間DBP下降百分比=（白天DBP平均值-晚間DBP平均值）/白天DBP平均值?；颊哐獕簳円构?jié)律的變化通過夜間SBP下降百分比與夜間DBP下降百分比判定，夜間血壓下降百分比在10%-20%范圍內(nèi)有效，小于10%或大于20%則判定為無效。其他觀察指標(biāo)包括血常規(guī)、尿常規(guī)、血脂、肝功能、腎功能、血糖等。

1.3.統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：采用SPSS17.0版統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例（%）表示，組間比較采用x²檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1.兩組患者治療前后血壓監(jiān)測結(jié)果比較：兩組治療后24h SBP、24h DBP、白晝SBP、白晝DBP、夜間SBP和夜間DBP與同組治療前比均顯著下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。且治療后B組24h SBP和夜間SBP明顯低于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），見表1。

2.2.兩組治療后血壓晝夜節(jié)律改變情況比較：治療8周后，B組夜間SBP下降有效率（83.33%）和DBP下降有效率（75.64%）均比A組（52.56%）、（53.83%）明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），見表2。

2.3.不良反應(yīng)：各組患者治療后血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能、血糖、血脂、腎功能、電解質(zhì)等檢查均未發(fā)現(xiàn)異常，無明顯不良反應(yīng)。

3.討論

正常生理情況下，人體夜間血壓低于白天血壓，并于凌晨3-5時(shí)達(dá)最低點(diǎn)，正常人夜間血壓下降百分率為10%-20%。根據(jù)高血壓患者的夜間血壓下降率，將高血壓分為深杓型高血壓、杓型高血壓、反杓型高血壓和非杓型高血壓等。杓型代表夜間血壓隨時(shí)間變化的波型。非杓型高血壓患者夜間血壓下降百分比低于10%，夜間血壓持續(xù)升高，打亂了生理狀況下的血壓晝夜節(jié)律，使心腦血管無間歇地處于高強(qiáng)度的血壓負(fù)荷，提高了患者發(fā)生心腦血管疾病的概率，嚴(yán)重時(shí)，甚至?xí)＜盎颊呱r(shí)間治療學(xué)（chronotherapeutics）是指在治療過程中，選擇合適的給藥時(shí)間，或采用特殊的技術(shù)手段，使得藥物濃度在體內(nèi)一天中的變化與疾病發(fā)病規(guī)律相配合，從而改善治療效果。近年來，時(shí)間治療學(xué)在高血壓治療中的應(yīng)用十分廣泛。張林虎等曾報(bào)道，左旋氨氯地平對老年非杓型高血壓的治療，療效顯著，具有一定的臨床意義。張江等通過研究表明，選擇合適的給藥時(shí)間有助于厄貝沙坦氫氯噻嗪更好地發(fā)揮療效，從而更有效地控制非杓型高血壓患者的血壓。

坎地沙坦屬于血管緊張素Ⅱ-1型受體抑制劑類藥物，其通過與血管平滑肌上的血管緊張素受體結(jié)合，抑制血管收縮，降低血管末梢阻力，從而達(dá)到降壓目的。其經(jīng)口服后可在消化道迅速吸收，作用持久，解離慢，生物利用度高，用藥后4-6小時(shí)，血藥濃度可達(dá)最高值，半衰期為9-11小時(shí)。有研究表明，坎地沙坦與卡維地洛聯(lián)用，可對高血壓起到良好的治療效果，并能逆轉(zhuǎn)患者左心室肥厚，改善心功能。黃佩花等則報(bào)道，坎地沙坦與氫氯噻嗪聯(lián)用，對于老年高血壓患者的治療效果顯著，同時(shí)還可改善患者腎功能。

本研究從時(shí)間治療學(xué)的角度，研究坎地沙坦不同的給藥時(shí)間對非杓型高血壓患者血壓水平及晝夜節(jié)律的影響。研究結(jié)果表明，早晨給藥與晚間給藥，對于降低非杓型高血壓患者的24h平均SBP、24h平均DBP、白晝平均SBP、白晝平均DBP、夜間平均SBP、夜間平均DBP等指標(biāo)均有顯著效果。但晚間給藥效果優(yōu)于早晨給藥。本研究還表明，晚間給藥與早晨給藥均可改善非杓型高血壓的晝夜節(jié)律，晚間給藥組夜間SBP和夜間DBP下降有效率均高于早晨給藥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療過程中，兩組患者均未出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)。

綜上所述，本研究結(jié)果提示，選擇合適的給藥時(shí)間，對于坎地沙坦發(fā)揮療效，改善非杓型高血壓晝夜節(jié)律具有重要意義，值得推廣。endprint