宋莉莉 郗彥鳳

上皮性卵巢癌是最常見的卵巢惡性腫瘤之一。此病患者多為35歲以上的女性[1]，其早期的臨床癥狀常不夠顯著。為上皮性卵巢癌患者采取有效的檢測(cè)方法進(jìn)行病情分析并對(duì)其生存期進(jìn)行預(yù)估是為其設(shè)計(jì)治療方案的重要措施[2]。為了分析檢測(cè)P53、Ki67的表達(dá)水平在預(yù)估上皮性卵巢癌患者生存期方面的臨床價(jià)值，我院將96例上皮性卵巢癌患者作為研究對(duì)象，將其中病情的臨床分期為I—II期的48例患者納入對(duì)照組，將其中病情的臨床分期為III-IV期的48例患者納入觀察組，采用免疫組化法技術(shù)對(duì)兩組患者腫瘤組織中抑癌基因P53、細(xì)胞核增殖相關(guān)抗原Ki67的表達(dá)水平進(jìn)行檢測(cè)，并對(duì)其進(jìn)行5年的隨訪，然后對(duì)比觀察兩組患者組織切片中P53、Ki67的陽(yáng)性表達(dá)率，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究中的96例患者均我院2014年2月—2015年2月收治的上皮性卵巢癌患者。將這些患者中卵巢癌的臨床分期為I—II期的48例患者納入對(duì)照組，將其中卵巢癌的臨床分期為III-IV期的48例患者納入觀察組。對(duì)照組患者的年齡為32—75歲，平均年齡為（47.5±6.4）歲，其中包括良性腫瘤患者16例，交界性腫瘤患者19例，惡性腫瘤患者13例。觀察組患者的年齡為34—75歲，平均年齡為（48.1±6.2）歲，其中有良性腫瘤患者14例，交界性腫瘤患者22例，惡性腫瘤患者12例。兩組患者的一般資料相比較差異不顯著，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

采用免疫組化法技術(shù)對(duì)兩組患者腫瘤組織中P53、Ki67的表達(dá)水平進(jìn)行檢測(cè)，具體的方法為：采集患者腫瘤組織的標(biāo)本，置于點(diǎn)列陣組織芯片中，用中性福爾馬林進(jìn)行固定，用石蠟包埋，按照3—4μm的厚度進(jìn)行連續(xù)切片，在用蘇木精-伊紅進(jìn)行染色后將其烘干冷卻。將P53、Ki67單克隆抗體試劑分別滴加在組織切片上，進(jìn)行封片處理。采用光學(xué)顯微鏡對(duì)患者的組織切片進(jìn)行觀察。本研究中所用的P53、Ki67單克隆抗體試劑、染色顯色劑均由上?？蒲性噭┖牟匿N售中心提供。

1.3 觀察指標(biāo)及判定指標(biāo)

對(duì)比觀察兩組患者的組織切片中抑癌基因P53、細(xì)胞核增殖相關(guān)抗原Ki67的陽(yáng)性表達(dá)率。對(duì)兩組患者進(jìn)行長(zhǎng)期的電話隨訪及上門隨訪，對(duì)比分析其5年的存活率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

選用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)本研究中的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以（X ±S）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，進(jìn)行X2檢驗(yàn)，以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)兩組患者的組織標(biāo)本中P53、Ki67陽(yáng)性表達(dá)率的分析

與對(duì)照組患者相比，觀察組患者組織標(biāo)本中P53、Ki67的陽(yáng)性表達(dá)率較高，差異顯著（P＜0.05），有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。詳情見表1。

表1 對(duì)兩組患者P53、Ki67陽(yáng)性表達(dá)的分析

2.2 對(duì)兩組患者5年生存率的分析

在觀察組患者中，有1例患者失訪，有27例死亡，其余患者均在5年內(nèi)存活，其5年的存活率為42.55%。在對(duì)照組患者中，有15例死亡，其余患者均在5年內(nèi)存活，其5年的存活率為68.75%。觀察組患者5年的存活率低于對(duì)照組患者，差異顯著（P＜0.05），有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

卵巢癌是女性最常見的惡性腫瘤，具有發(fā)病率高、死亡率高等特點(diǎn)。相關(guān)的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，卵巢癌是我國(guó)最常見的女性惡性腫瘤，此病患者的病死率高達(dá)38%[3]。上皮性卵巢癌是最常見的卵巢惡性腫瘤之一。以前，臨床上在診斷上皮性卵巢癌及檢測(cè)此病患者的病情方面遇到的困難較多，因此在治療此病方面往往難以達(dá)到預(yù)期的效果。如何準(zhǔn)確地診斷此病患者的病情已經(jīng)成為進(jìn)行醫(yī)學(xué)研究的重要課題[4]。近年來(lái)有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，P53蛋白和Ki67蛋白的表達(dá)與上皮性卵巢癌患者的病情分期之間存在一定的相關(guān)性[5]。P53是一種可調(diào)控細(xì)胞凋亡的抑癌基因，在人體內(nèi)的含量較少且較不穩(wěn)定，能有效抑制細(xì)胞的惡性增生。近年來(lái)的醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，P53突變是導(dǎo)致惡性腫瘤的重要病因，可促使卵巢細(xì)胞不斷增殖，在卵巢組織內(nèi)形成腫瘤并導(dǎo)致腫瘤惡變[6]。Ki67蛋白的表達(dá)水平是反映卵巢癌細(xì)胞增殖情況的重要指標(biāo)，在判定細(xì)胞的增殖活性及腫瘤的良惡性方面具有重要的臨床價(jià)值[7]。

本次研究的結(jié)果顯示，與對(duì)照組患者相比，觀察組患者組織標(biāo)本中P53、Ki67的陽(yáng)性表達(dá)率較高，差異顯著（P＜0.05），有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這一結(jié)果與陳超[8]等的研究結(jié)果基本一致?？梢?，上皮性卵巢癌患者會(huì)發(fā)生P53突變，且其病情在處于III-IV期時(shí)發(fā)生P53突變的程度較為顯著，故檢測(cè)P53的表達(dá)水平在判定其病情方面具有一定的參考價(jià)值。本研究的結(jié)果顯示，觀察組患者5年的存活率低于對(duì)照組患者，差異顯著（P＜0.05），有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。可見，P53、Ki67的表達(dá)水平可在一定程度上表現(xiàn)上皮性卵巢癌患者進(jìn)行治療的效果、其病情的變化情況及其生存期的長(zhǎng)短。

綜上所述，檢測(cè)P53、Ki67的表達(dá)水平在預(yù)估上皮性卵巢癌患者的病情分期及生存期方面具有重要的價(jià)值，此法值得在臨床上推廣應(yīng)用。

[1] 邱建,傅云峰,周彩云,等.上皮性卵巢癌組織CK2β和p53蛋白表達(dá)臨床意義分析[J].中華腫瘤防治雜志,2015,22(6):451-456.

[2] 崔紅梅,關(guān)崇麗,劉青,等.重組人p53腺病毒聯(lián)合化療對(duì)復(fù)發(fā)性卵巢癌臨床療效的評(píng)價(jià)[J].中國(guó)腫瘤生物治療雜志,2014,21(4):450-454.

[3] 陳麗宏,李連香,賀大林,等.p53蛋白表達(dá)與上皮性卵巢癌惡性程度及預(yù)后的關(guān)系研究[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2012,20(4):791-794.

[4] 閆曉楠,王英,展艷萍,等.卵泡刺激素對(duì)上皮性卵巢癌細(xì)胞增殖凋亡的影響及其分子機(jī)制探討[J].現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展,2013,22(9):708-712.

[5] 孟翠菊,張廣美,付亮亮,等.p53 R2在上皮性卵巢腫瘤中的表達(dá)及臨床意義[J].中華臨床醫(yī)師雜志（電子版）,2013,54(8):3389-3393.

[6] 余志華,馬靜方,楊春雨,等.卵巢癌組織中CREB結(jié)合蛋白和P53蛋白的表達(dá)及其臨床意義[J].重慶醫(yī)學(xué),2013,42(11):1207-1209,1212.

[7] 吳珈悅.黏液性卵巢癌的診治進(jìn)展[J].國(guó)際婦產(chǎn)科學(xué)雜志,2015,42(3):260-264.

[8] 陳超,劉建華.上皮性卵巢癌Ki67和P53蛋白的表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的相關(guān)性[J].上海醫(yī)學(xué),2012,35(8):704-707.