·綜合研究·

水浴加熱改進(jìn)法結(jié)合振蕩法快捷配制環(huán)磷酰胺的研究

邱想英，曾玉婷，馮國生，高珊

Study on improved water bath heating method combined with oscillation

for quick preparation of cyclophosphamide

Qiu Xiangying，Zeng Yuting，F(xiàn)eng Guosheng，et al

(People’s Hospital of Guangxi Zhuang Nationality Autonomous Region，Guangxi 530021 China)

摘要:[目的]探討環(huán)磷酰胺在集中配制時(shí)快捷科學(xué)的溶解配制方式。[方法]將環(huán)磷酰胺采用3種助溶方法進(jìn)行溶解，水浴加熱改進(jìn)法結(jié)合藥物振蕩器振蕩法作為試驗(yàn)組，臨床常用的藥物振蕩器振蕩法作為對照組1，水浴加熱法為對照組2，在相同環(huán)境溫度、相同溶媒量下，使用相同規(guī)格的環(huán)磷酰胺，比較試驗(yàn)組與對照組溶解環(huán)磷酰胺的速度。[結(jié)果]試驗(yàn)組環(huán)磷酰胺6 min就能完全溶解，對照組環(huán)磷酰胺均在10 min以上才能完全溶解，試驗(yàn)組明顯快于對照組(P<0.01)。[結(jié)論]水浴加熱改進(jìn)法結(jié)合藥物振蕩器振蕩法是一種高效而科學(xué)配制環(huán)磷酰胺的助溶方式，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。

關(guān)鍵詞：環(huán)磷酰胺；水浴加熱；振蕩；溶解；配制

中圖分類號：R472

基金項(xiàng)目：廣西壯族自治區(qū)衛(wèi)生廳科研課題，編號：桂衛(wèi)Z2012320。

作者簡介：邱想英，主管護(hù)師，研究生，單位：530021，廣西壯族自治區(qū)人民醫(yī)院；曾玉婷、馮國生、高珊單位：530021，廣西壯族自治區(qū)人民醫(yī)院。

收稿日期：(2014-06-13；修回日期：2014-12-13)

環(huán)磷酰胺(CTX)為白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，熔點(diǎn)為48.5 ℃～52.0 ℃，pH值4.5～6.5，半衰期4.0 h～6.5 h[1]，是目前廣泛應(yīng)用的烷化劑之一，抗瘤譜廣，可用于多種腫瘤的治療，也常作為免疫抑制劑使用[2]。但在常溫尤其低溫下，環(huán)磷酰胺在水中溶解度小，完全溶解所需時(shí)間甚長，配制費(fèi)時(shí)費(fèi)力，故環(huán)磷酰胺的溶解問題一直是配制工作的難題。為解決這一難題，靜脈藥物配制工作者相繼做了各種各樣的嘗試，均有一定效果，但存在科學(xué)性和實(shí)用性的質(zhì)疑。我們在實(shí)踐工作中摸索出了一種可快捷科學(xué)配制難溶性環(huán)磷酰胺的新方法——水浴加熱改進(jìn)法結(jié)合藥物振蕩器振蕩法，取得了滿意效果。現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料及方法

1.1一般資料將環(huán)磷酰胺采用3種助溶方法進(jìn)行溶解，設(shè)新方法水浴加熱改進(jìn)法結(jié)合藥物振蕩器振蕩法作為試驗(yàn)組，臨床常用的藥物振蕩器振蕩法作為對照組1，水浴加熱法作為對照組2，在相同環(huán)境溫度、相同溶媒量下，使用相同規(guī)格的環(huán)磷酰胺，比較試驗(yàn)組與對照組溶解環(huán)磷酰胺的速度。每組試驗(yàn)0.2 g環(huán)磷酰胺各10支，每支環(huán)磷酰胺加入溶媒0.9%氯化鈉注射液10 mL。

1.2儀器單列1孔HH-1數(shù)顯恒溫水浴鍋(加熱功率300 W，江蘇省金壇市榮華儀器制造有限公司生產(chǎn))，藥物振蕩器(振蕩頻率20 Hz，振幅：X軸方向7 cm、Y軸方向7 cm、Z軸方向4 cm，南京思科藥業(yè)有限公司提供)。

1.3試驗(yàn)用藥注射用環(huán)磷酰胺 (山西普德藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號 20100905，規(guī)格每支0.2 g)，0.9%氯化鈉注射液(廣西南寧百會(huì)藥液集團(tuán)有限公司生產(chǎn)，批號1011016，規(guī)格每瓶100 mL)。

1.4實(shí)驗(yàn)方法試驗(yàn)條件：環(huán)境溫度16 ℃，水浴溫度40 ℃[3]。

1.4.1試驗(yàn)組采用水浴加熱改進(jìn)法結(jié)合藥物振蕩器振蕩法溶解環(huán)磷酰胺，即將臨床常用的水浴加熱法進(jìn)行改進(jìn)，先將0.9%氯化鈉注射液10 mL置于恒溫水浴鍋中加熱到40 ℃，再將其加入0.2 g環(huán)磷酰胺瓶中，然后置于藥物振蕩器上振蕩至藥物完全溶解。

1.4.2對照組對照組1采用藥物振蕩器振蕩法，即將0.9%氯化鈉注射液10 mL加入0.2 g環(huán)磷酰胺瓶中，然后將環(huán)磷酰胺瓶置于藥物振蕩器上振蕩至藥物完全溶解。對照組2采用水浴加熱法，即將0.9%氯化鈉注射液10 mL加入0.2 g環(huán)磷酰胺瓶后，然后將藥瓶置于40 ℃恒溫水浴鍋中加熱至藥物完全溶解。

1.5評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)和觀察方法①評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：肉眼觀察溶液澄清透明，溶液中及瓶壁、瓶底均無可見的藥物白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末視為完全溶解；肉眼觀察可見溶液中和(或)瓶壁上有藥物白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末為未完全溶解。②觀察方法：觀察環(huán)磷酰胺白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末完全溶解所需的時(shí)間，每2 min觀察1次，直至環(huán)磷酰胺完全溶解，肉眼觀察溶液澄清透明，記錄完全溶解的時(shí)間。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS 10．0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，應(yīng)用秩和檢驗(yàn)分析。

2結(jié)果(見表1)

表1　3組環(huán)磷酰胺完全溶解時(shí)間比較

3討論

環(huán)磷酰胺為細(xì)胞周期非特異性廣譜抗腫瘤藥物，作為目前廣泛應(yīng)用的烷化劑之一，具有重要的臨床作用，又是目前應(yīng)用的各種免疫抑制劑中作用最強(qiáng)、應(yīng)用最多的藥物之一，此外，還具有多種臨床新用途，是一種具有廣闊臨床應(yīng)用前景的藥物[4]。但其溶解性較差，在常溫尤其低溫下，常規(guī)配藥方式很難在短時(shí)間內(nèi)使環(huán)磷酰胺完全溶解，配制費(fèi)時(shí)、費(fèi)力。若藥物溶解不完全，殘留量增加，利用率下降，不但導(dǎo)致藥物效價(jià)下降，直接靜脈注入病人體內(nèi)后還可能導(dǎo)致靜脈炎、發(fā)熱反應(yīng)、變態(tài)反應(yīng)，甚至局部器官、組織的血栓形成和壞死[5]。稀釋藥物時(shí)使藥物充分溶解是靜脈輸注藥物預(yù)防靜脈炎的要點(diǎn)之一[6,7]。為此，找到環(huán)磷酰胺能充分溶解而又快捷的配制方法是護(hù)理人員一直探索的方向，但往往因過于注重溶解性和溶解速度，卻忽略了配制的科學(xué)性、化療防護(hù)性及實(shí)用性問題。如文獻(xiàn)報(bào)道，反復(fù)沖擊法、負(fù)壓助溶法只適用于少量環(huán)磷酰胺的配制，不適用于醫(yī)療機(jī)構(gòu)每天大量的配制，更忽視了配制過程中的化療防護(hù)問題[8-10]。加熱法和藥物振蕩器振蕩法在實(shí)際工作中比較常用，也是大家嘗試研究的熱點(diǎn)，但某些文獻(xiàn)使用的操作方法亦存在一些質(zhì)疑[3，11-13]：水浴加熱法，先加溶媒再加熱，將帶有針眼的環(huán)磷酰胺瓶置于水浴中加熱，存在藥品被污染的隱患；若配制量多時(shí)，將大量環(huán)磷酰胺瓶取放水浴的操作十分繁瑣，水濕后的藥瓶濕滑也易拿捏不穩(wěn)而導(dǎo)致意外情況發(fā)生，造成化療污染、藥品浪費(fèi)甚至操作者傷害等，還需擦拭水分，如需間斷取出藥瓶振蕩[3]，工作量和操作風(fēng)險(xiǎn)就更大；使用恒溫箱加熱可避免水浴加熱的弊端，但恒溫箱的加熱溫度較高(50 ℃～60 ℃)，且時(shí)間稍延長，藥效就明顯下降，況且恒溫箱的費(fèi)用亦較昂貴，購置專用于配制價(jià)廉的環(huán)磷酰胺亦不實(shí)際，不易推廣和應(yīng)用；而目前臨床上大多采用簡便快捷的加熱方法，是直接用80 ℃～100 ℃的開水加熱，甚至不測量水溫就直接加熱，更加不科學(xué)。

水浴加熱改進(jìn)法是將溶媒加熱，即先將1瓶或1袋密封完好的溶媒置于水浴中加熱，然后用加熱的溶媒配制環(huán)磷酰胺，可避免常規(guī)水浴加熱法的諸多繁瑣操作和弊端，明顯提高了化療藥物配制的安全性，大大簡化了操作過程，提高了工作效率。而且可提前預(yù)熱好溶媒，配制過程中隨用隨取，不用等待加熱，十分方便。但單純的水浴加熱改進(jìn)法助溶效果很差(預(yù)試驗(yàn)時(shí)約需30 min以上藥物才能完全溶解)，如結(jié)合藥物振蕩器稍加振蕩，在加溫助溶的過程中加上外力震蕩，可顯著提高溶解速度。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果也顯示，水浴加熱改進(jìn)法結(jié)合藥物振蕩器振蕩法只需6 min就能使環(huán)磷酰胺完全溶解，對照組均在10 min以上才能完全溶解，試驗(yàn)組明顯快于對照組。且水浴加熱改進(jìn)法結(jié)合藥物振蕩器振蕩法不需要采用過高的加熱溫度。

4小結(jié)

眾所周知，所有的加熱方法都涉及溫度、時(shí)間控制和藥物效價(jià)的關(guān)系，溫度愈高，溶解速度愈快，但藥物效價(jià)愈受影響，加熱時(shí)間長了亦影響藥物效價(jià)，這些都成了藥物合理配制過程中懸而未決的難題和質(zhì)疑點(diǎn)。簡便快捷而又更能接近常溫的加熱方式，是最能保證藥效的配制方式，應(yīng)該是合理配制環(huán)磷酰胺遵循的思路和方向。在初步研究中，借鑒前人[3，11-13]研究過的能保證環(huán)磷酰胺溶解穩(wěn)定性的最低有效加熱溫度40 ℃作為水浴加熱的恒溫度進(jìn)行試驗(yàn)，采用自創(chuàng)的水浴加熱改進(jìn)法結(jié)合藥物振蕩器振蕩法溶解環(huán)磷酰胺，取得了更快速更顯著的溶解效果，在使加熱溫度盡可能接近常溫的同時(shí)，又能使藥物更快速地溶解，還兼顧了化療防護(hù)與安全。因此，水浴加熱改進(jìn)法結(jié)合藥物振蕩器振蕩法是一種更高效、更科學(xué)配制環(huán)磷酰胺的助溶方式，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值，值得進(jìn)一步研究和推廣。

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(本文編輯李亞琴)