田基黃成分及藥理應(yīng)用研究進(jìn)展

歐淑芬1，譚沛2，徐冰2，陳周全2，王永剛1

(1.中山大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院，廣州現(xiàn)代中藥質(zhì)量研究開(kāi)發(fā)中心，廣東省植物資源重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，廣東 廣州 510275；

2.華潤(rùn)三九醫(yī)藥股份有限公司，廣東 深圳 518110)

摘要：田基黃植物全草中主要化學(xué)成分為黃酮類(lèi)、口山酮類(lèi)、間苯三酚類(lèi)等化合物，具有保肝護(hù)肝、退黃、抗菌、抗病毒、抗氧化以及抗腫瘤等藥理作用。在檢索國(guó)內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn)的基礎(chǔ)上，對(duì)田基黃植物化學(xué)成分和藥理作用以及臨床應(yīng)用進(jìn)行了綜述。

關(guān)鍵詞：田基黃；化學(xué)成分；藥理作用；綜述

基金項(xiàng)目：廣東省重大科技專(zhuān)項(xiàng)(No.2012A080202011)

作者簡(jiǎn)介：歐淑芬，女，研究方向：天然產(chǎn)物活性成分研究，E-mail:oushufen1228@163.com

通訊作者：王永剛，男，副教授，研究方向：天然產(chǎn)物(嶺南植物)藥應(yīng)用，Tel:020-84111288,E-mail:awad7479@163.com

中圖分類(lèi)號(hào)：R284文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

Research progress on chemical components and pharmacological effect ofHypericumjaponicum

OUShu-fen1，TANPei2，XUBing2，CHENZhou-quan2，WANGYong-gang1

(1.GuangzhouQualityR&DCenterofTraditionalChineseMedicine，GuangdongKeyLaboratoryofPlant

Resources，SchoolofLifeSciences,SunYat-SenUniversity，Guangzhou510275，China;2.China

ResourcesSanjiuMedical&PharmaceuticalCo.，Ltd.，Shenzhen518110，China)

Abstract：The main components of Hypericum japonicum are flavonoids，xanthones，and phloroglucinols.The researches had shown that Hypericum japonicum had hepatoprotective，anti-tumor，antibacterial，antiviral and antioxidant activities.This paper systematically summarized the advances in research on the chemical components，pharmacological effect and clinical use of Hypericum japonicum.

Key words:Hypericumjaponicum;Chemical components;Pharmacological effect;Overview

田基黃又名地耳草，民間別名有小元寶草、雀舌草、七層塔等，為藤黃科金絲桃屬植物HypericumjapomicumThumb的干燥全草。廣泛分布于長(zhǎng)江流域及其以南各地，原植物主產(chǎn)于廣東、廣西、四川、貴州以及江西等地。目前已從該植物中分離鑒定得到色原烯類(lèi)、二肽類(lèi)、口山酮類(lèi)(雙苯吡酮類(lèi))、間苯三酚類(lèi)衍生物以及黃酮類(lèi)等多種化學(xué)成分[1]?，F(xiàn)代藥理作用研究表明，田基黃具有抑菌、抗病毒、抗肝損傷、抗氧化以及抑制癌細(xì)胞等多種藥理功效。本文就該藥的化學(xué)成分、藥理活性和臨床應(yīng)用等研究進(jìn)展進(jìn)行了綜述，為進(jìn)一步開(kāi)展該植物的研究提供參考。

1化學(xué)成分

1.1黃酮類(lèi)化合物黃酮類(lèi)化合物是田基黃中的主要有效成分，目前共發(fā)現(xiàn)化合物22個(gè)，具有黃酮醇、二氫黃酮、黃酮3種母核，化合物名稱(chēng)及取代基見(jiàn)表1。

1.2雙苯吡酮類(lèi)化合物田基黃中雙苯吡酮類(lèi)化合物見(jiàn)表2。

表1　田基黃中黃酮類(lèi)成分

續(xù)表1：

序號(hào)名稱(chēng)參考文獻(xiàn)102,3-反式-二羥-3,5,4'-三氫-3,5,4'-三羥基黃酮-7-O-α-L鼠李糖2,3-transdihydro-3,5,4'-trihydroxyflavonol-7-O-α-L-rhamnoside[3]11花旗松素-7-O-α-L-鼠李糖Kaempferol-7-O-α-L-rhamnoside[3]123,5,7,3'4'-五羥基二氫黃酮醇3,5,7,3'4'-penta-hydroxy-dihydroflavonol[5]135,7,3'4'-四羥基二氫黃酮5,7,3'4'-tetrahydroxy-flavone[2]143-o-甲基槲皮素3-O-methylquercetin[6]155,7,3'4'-四羥基-3-甲氧基黃酮5,7,3'4'-trihydroxy-3-methoxy-flavonol[7]16芹菜素Apigenin[7]17蘆丁Lutin[7]185,7,4'-三羥基-3'-甲氧基黃酮5,7,4'-trihydroxy-3'-methoxyflavone[7]195,7-二羥基-3',4'-二甲氧基黃酮5,7-dihydroxy-3',4'-dimethoxyflavone[7]205,4'-二羥基-7-甲氧基黃酮5,4'-dihydroxy-7-methoxyflavanone[7]21木樨草素-7-O-蕓香糖苷Luteolin-7-rutinoside[7]223,5,7,3',5'-五羥基二氫黃酮醇3,5,7,3'5'-penta-hydroxy-dihydroflavonol[2]

表2　田基黃中雙苯吡酮類(lèi)化合物

1.3間苯三酚類(lèi)成分經(jīng)過(guò)反復(fù)硅膠柱層析，從田基黃植物中分離得到具有抗瘧作用的地耳草素A、B、C、D[11]，早期研究還從植物中分離得到Sarothralin、Sarothralin A、Sarothralin G、Saroaspindin A、Saroaspindin B、Saroaspindin C[8～12]。

1.4揮發(fā)性成分GC-MS法對(duì)田基黃莖葉以及根部揮發(fā)油的化學(xué)成分進(jìn)行分析，其中莖葉中共鑒定出43種組分，根揮發(fā)油共檢出32個(gè)組分[13]，韓樂(lè)等[14]采用HSGC/MS法分析不同采收時(shí)間田基黃揮發(fā)性成分，初步鑒定出48種成分，以其中6種主要活性成分含量作為指標(biāo)，進(jìn)而確定藥材最佳采收時(shí)間。

1.5其他成分田基黃中的有機(jī)酸類(lèi)物質(zhì)主要是沒(méi)食子酸、綠原酸、表兒茶素及原兒茶酸；另外，從植物中還分離得豆甾醇、β-胡蘿卜苷等[7]。

2藥理作用

2.1抑菌作用用鈣離子沉淀法制得田基黃總黃酮提取物，對(duì)大腸桿菌、枯草芽孢桿菌及金黃色葡萄球菌都具有良好的抑菌活性，對(duì)三種菌株的最低抑菌濃度(MIC)值分別是3.125、6.25、1.562 5 μg·mL-1，同時(shí)將總黃酮溶液分別在20 ℃和80 ℃處理，對(duì)三種菌的抑菌圈分別為12.8、10.2、11.3 mm和12.0、10.0、10.8 mm，進(jìn)而說(shuō)明其具有較強(qiáng)耐熱性能[15]。同時(shí)還有研究表明從田基黃植物中分離出的異巴西紅厚殼素與常用抗生素頭孢他啶、左氧氟沙星、氨芐西林聯(lián)用時(shí)，能顯著增強(qiáng)其抑菌活性，意味著異巴西紅厚殼素能有效地抑制耐甲氧西林金黃色葡萄球菌的活性[16]。

2.2抗病毒作用以流感病毒H3N2株2個(gè)LD50滴鼻感染造模，結(jié)果表明，70%乙醇提取物按10 g·(kg·d)-1的劑量灌胃給藥，在小鼠體內(nèi)顯示出較好的抗甲3型(H3N2)流感病毒治療效果以及較好的死亡保護(hù)作用[17]；此外，田基黃提取物還具有顯著抗鴨乙型肝炎病毒的作用。以低、中、高劑量組分別按劑量6.5、13.0、26.0 mg·kg-1灌服給藥，每天1次，連續(xù)28 d，結(jié)果顯示田基黃提取物顯著降低了乙型肝炎鴨血清中DHBV-DNA滴度、HBsAg水平以及AST、ALT活性，同時(shí)還減少了肝細(xì)胞的變性與壞死及炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)[18]。

2.3抗氧化作用Pradeepa V等[19]同時(shí)采用了體內(nèi)、體外抗氧化檢測(cè)法，如鉬元素法、DPPH法、β-胡蘿卜素漂白法、TBARS法以及DNA氧化損傷檢測(cè)法考察了田基黃甲醇提取物的抗氧化作用，實(shí)驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn)，提取物能有效的抑制脂質(zhì)的氧化分解以及較好的抑制由活性氧造成的小牛胸腺DNA氧化損傷的能力。槲皮素-7-O-鼠李糖苷(田基黃苷)是田基黃中一種主要的活性成分，研究發(fā)現(xiàn)，其能較好的抑制活性氧(ROS)過(guò)度生產(chǎn)以及GSH的耗損進(jìn)而保護(hù)甘氨鵝脫氧膽酸誘導(dǎo)的L-02細(xì)胞凋亡模型[20]。此外，田基黃苷還能提高肝組織SOD、GSH-Px的活性，降低肝組織MDA及血清TNF-α含量，提示其抗肝纖維化作用可能與抗氧化作用有關(guān)，仍需進(jìn)一步研究[21]。

2.4抗肝損傷作用用CCl4和D-Gal致大鼠急性肝損傷和ANIT致小鼠膽汁淤積造模，實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示田基黃苷具有顯著的保肝退黃作用[22]；田基黃水提物也能明顯抑制CCl4引起的小鼠血清ALT、AST活性升高，同時(shí)加速了自由基的清除，抑制一些細(xì)胞因子(如NO、TNF-α和IL-6)的過(guò)量分泌，進(jìn)而保護(hù)肝臟的功能[23]；另外，田基黃苷還能顯著降低膽總管結(jié)扎誘導(dǎo)的膽汁性肝纖維化大鼠血清中TBIL、DBIL、AST、PC-Ⅲ、HA、LN的水平及肝組織中Hyp的含量[21]；肝組織病理切片結(jié)果顯示田基黃能減輕CCl4所致的肝細(xì)胞脂肪變性、帶狀壞死及無(wú)明顯炎細(xì)胞浸潤(rùn)[24]。

2.5抑制癌細(xì)胞作用田基黃對(duì)人舌癌癥、細(xì)胞株TSCCa、喉癌Hep-2、鼻咽癌CNE-2和宮頸癌Hela以及肝癌細(xì)胞HepG2等均有抑制作用[25～27]，不同濃度的田基黃作用于癌細(xì)胞，可出現(xiàn)明顯的細(xì)胞周期改變，抑制癌細(xì)胞增殖，但影響細(xì)胞周期的靶分子機(jī)制還有待進(jìn)一步研究[28]；田基黃植物提取物亦能有效提高5-FU(5-氟尿嘧啶)對(duì)腫瘤的抑制率，與其有協(xié)同作用，意味著具有更少毒副作用的田基黃提取物可以應(yīng)用于腫瘤治療[29]。

2.6其他藥理作用田基黃總黃酮提取物對(duì)5/6腎切除慢性腎衰竭大鼠具有一定的治療作用，可能與通過(guò)TGF-β1途徑改善腎組織纖維化病變程度有關(guān)[30]；此外，田基黃水提物亦能明顯降低甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇、總膽固醇水平和引起高密度脂蛋白膽固醇水平升高，表明其對(duì)心血管系統(tǒng)也有一定的作用[31]。

3臨床應(yīng)用

將129例肝病患者分成兩組，分別口服水飛薊賓葡甲胺片和復(fù)方田基黃膠囊，通過(guò)監(jiān)察肝功能各項(xiàng)指標(biāo)，如：ALT、AST、T-BiL等，以及患者的主要癥狀及體征變化等，進(jìn)而通過(guò)兩組病例治療后結(jié)果比較可知，對(duì)照組治療后總有效率為65.0%，而田基黃膠囊給藥組治療后，顯效47例，有效15例，無(wú)效7例，總有效率達(dá)89.0%，且兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)[32]；用清肝合劑(以田基黃、虎杖等組成)治療慢性乙型病毒性肝炎80例，其中臨床治愈2例，顯效52例，好轉(zhuǎn)21例，無(wú)效5例，總有效率93.75%[33]；對(duì)128例高膽紅素血癥患者分成兩組，分別給肌苷片及田基黃提取物治療，臨床治療結(jié)果顯示，田基黃組有效率高達(dá)90.6%，顯然高于肌苷片組(40.6%)[34]。

4結(jié)語(yǔ)

目前對(duì)田基黃的藥理活性研究主要集中在黃酮類(lèi)成分，對(duì)其他類(lèi)活性成分，如口山酮類(lèi)以及間苯三酚類(lèi)化合物的藥理活性研究甚少。關(guān)于田基黃的作用機(jī)制研究尚有不足之處，且大多數(shù)還處在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)階段，而在構(gòu)效、藥代動(dòng)力學(xué)和毒理作用等方面也需進(jìn)一步加強(qiáng)?；趯?duì)田基黃的化學(xué)成分及藥理作用研究，已經(jīng)篩選出其活性部位，通過(guò)動(dòng)物進(jìn)行體內(nèi)外研究確定可知其具有抗氧化、抗肝損傷以及抑制腫瘤的作用，仍需利用現(xiàn)代藥學(xué)研究手段對(duì)其活性成分進(jìn)行更深入的研究，從而使得有效成分合理開(kāi)發(fā)利用，為臨床治療提供可靠依據(jù)。

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