論著

冠心病患者血漿血管性vWF-CP和GDF15水平的變化及臨床意義

張英延高明明許景景

作者單位： 271199山東省萊蕪市人民醫(yī)院心內(nèi)科(張英延)，特需科(高明明)，神經(jīng)內(nèi)科(許景景)

【摘要】目的探討冠心病患者血漿血管性血友病因子裂解酶(vWF-CP)、生長分化因子-15(GDF-15)的改變以及臨床意義。方法選取2012年2月至2014年7月治療的冠心病患者104例，其中穩(wěn)定型心絞痛患者48例(SAP組)，急性冠脈綜合征患者56例(ACS組)，同時選取類心絞痛患者43例為對照組，檢測各組患者血漿vWF-CP、GDF15以及生化指標(biāo)如總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)等。結(jié)果SAP組、ACS組和對照組TC、LDL-C、HDL-C、血肌酐(Cr)和天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)等差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；對照組患者血漿vWF-CP為(612.18±24.07)pg/ml，高于SAP組和ACS組，而SAP組血漿vWF-CP 為(373.13±24.09)pg/ml，高于ACS組的(276.39±23.18)pg/ml，3組差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；對照組患者血漿GDF15為(1.42±0.37)ng/ml，低于SAP組和ACS組，而SAP組血漿GDF15為(7.93±0.67)ng/ml，低于ACS組(10.02±0.92)ng/ml，3組差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；冠心病患者血漿vWF-CP和GDF15水平呈負(fù)相關(guān)(r=-0.702，P<0.05)。結(jié)論冠心病患者血漿血管性vWF-CP和GDF15存在相關(guān)性，且可在臨床上用于預(yù)測冠心病患者的風(fēng)險。

【關(guān)鍵詞】冠心??；vWF-CP；GDF15；相關(guān)性

doi:--10.3969/j.issn.1002-7386.2015.20.006

【中圖分類號】R 541.4

收稿日期：(2015-03-20)

The changes and clinical significance of plasma vascular vWF-CP and GDF15 levels in patients with coronary heart diseaseZHANGYingyan*,GAOMingming,XUJingjing.*DepartmentofCardiology,People’sHospitalofLaiwuCity,Shandong,Laiwu271199,China

Abstract【】ObjectiveTo investigate the changes and clinical significance of von Willebrand factor cleaving protease (vWF-CP) and growth differentiation factor-15 (GDF15) levels in patients with coronary heart disease (CHD).MethodsOne hundred and four patients with CHD who were treated in our hospital from February 2012 to July 2014 were enrolled in the study,including 48 patients with stable angina pectoris (SAP group), and 56 patients with acute coronary syndrome (ACS group),at the same time, the other 43 patients with similar angina pectoris were served as control group.The plasma levels of vWF-CP, GDF15 and biochemical parameters including total cholesterol (TC),low density lipoprotein cholesterol (LDL-C),high density lipoprotein cholesterol (HDL-C) were detected for the three groups.ResultsThere were no significant differences in the levels of TC,LDL-C,HDL-C,Cr and AST between SAP group,ACS group and control group (P>0.05). The plasma vWF-CP in control group was (612.18 ±24.07)pg/ml, which was significantly higher than that of SAP group and ACS group,moreover, plasma vWF-CP in SAP group was (373.13± 24.09)pg/ml,which was significantly higher than that of ACS group (276.39±23.18)pg/ml (P<0.05).The plasma GDF15 in control group was (1.42±0.37)ng/ml,which was significantly lower than that in SAP group or ACS group,however,plasma GDF15 in SAP group was (7.93±0.67)ng/ml,which is significantly lower than that of ACS group (10.02±0.92)ng/ml (P<0.05). The plasma levels of vWF-CP were negatively correlated to those of GDF15 (r=-0.702,P<0.05).ConclusionThere is a correlation between plasma vWF-CP and vascular GDF15 in patients with CHD,which can be used to predict the risk of patients with CHD in clinic.

【Key words】coronary heart disease; vWF-CP; GDF15; correlation

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(冠心病)是一種常見的心血管疾病，主要是由于冠狀動脈硬化、狹窄等病變導(dǎo)致心肌缺氧和缺血而引起的，臨床主要表現(xiàn)為心前區(qū)疼痛[1]。冠心病患者冠狀動脈病變的嚴(yán)重程度受年齡、血脂異常、吸煙、糖尿病等危險因素的影響。血管性血友病因子裂解酶(von Willebrand factor-cleaving protease，vWF-CP)及生長分化因子(growth differentiation factor-15，GDF15)是近年來發(fā)現(xiàn)的血管內(nèi)皮損傷和凝血狀態(tài)改變的敏感標(biāo)志物，且其外周血的濃度水平與冠心病患者的血管內(nèi)皮功能密切相關(guān)[2]。為了探討vWF-CP、GDF15在冠心病發(fā)展過程中的作用，本文以我院收治的冠心病患者為研究對象，觀察患者血漿vWF-CP和GDF15水平的變化并分析兩者的相關(guān)性，報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取2012年2月至2014年7月在我院治療的冠心病患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)所有患者均行冠狀動脈造影確診；(2)年齡≥18歲，<80歲；(3)患者及家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)各種原發(fā)性、繼發(fā)性心肌病、先天性心臟?。?2)近1年內(nèi)發(fā)生過腦血管意外，合并炎性疾病或自身免疫性疾病、活動性感染或腫瘤疾病；(3)有肝腎等重要臟器疾病；(4)近3個月使用過炎癥抑制藥物等。本次研究共納入冠心病患者104例，其中穩(wěn)定型心絞痛患者48例(SAP組)，急性冠脈綜合征患者56例(ACS組)，選取類心絞痛患者43例為對照組，3組年齡、性別比、BMI等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1　3組一般資料比較　 ±s

1.2生化指標(biāo)檢測清晨采集所有患者空腹新鮮靜脈血2 ml，血液凝固后在4 000 r/min的離心機(jī)中進(jìn)行離心10 min，分離血清于-10℃的低溫保存。通過日立7170型全自動生化分析儀檢測總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、血肌酐(Cr)和天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)水平。

1.3血漿vWF-CP和GDF15檢測所有患者入院后采集空腹肘靜脈血5 ml，室溫下自然靜置40 min后，2 500 r/min 離心20 min，收集血清，-60℃冰箱保存。采用Human vWF-CP Elisa Kit試劑盒檢測血漿vWF-CP，試劑盒由CUSABIO公司提供；使用ELISA 法測定血漿GDF15，試劑盒由北京四正柏生物科技有限公司生產(chǎn)。

2結(jié)果

2.13組生化指標(biāo)比較SAP組、ACS組和對照組TC、LDL-C、HDL-C、Cr和AST水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2　3組生化指標(biāo)比較　 ±s

2.23組血漿vWF-CP和GDF15情況對照組患者血漿vWF-CP為(612.18±24.07)pg/ml，高于SAP組和ACS組，而SAP組血漿vWF-CP 為(373.13±24.09)pg/ml，高于ACS組的(276.39±23.18)pg/ml，3組差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；對照組患者血漿GDF15為(1.42±0.37)ng/ml，低于SAP組和ACS組，而SAP組血漿GDF15為(7.93±0.67)ng/ml，低于ACS組的(10.02±0.92)ng/ml，3組差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3　3組血漿vWF-CP和GDF15情況　 ±s

注：與對照組比較，*P<0.05；與ACS組比較，#P<0.05

2.3血漿vWF-CP和GDF15的相關(guān)性冠心病患者血漿vWF-CP和GDF15水平通過Pearson相關(guān)分析，結(jié)果顯示呈負(fù)相關(guān)(r=-0.702，P<0.05)。見圖1。

圖1　血漿vWF-CP和GDF15相關(guān)性

3討論

冠心病病因極其復(fù)雜，目前普遍認(rèn)為該病由多種致病因素作用于不同環(huán)節(jié)所致[3]。國內(nèi)外研究報道冠狀動脈事件的發(fā)生與其血栓的形成、不穩(wěn)定斑狀破裂有較大的關(guān)系[4]，且血小板聚集性增加、炎性反應(yīng)、內(nèi)皮功能受損會影響這些病理變化。作為凝血狀態(tài)改變和血管內(nèi)皮損傷的敏感標(biāo)志物，血漿vWF-CP和GDF15與這一過程密切相關(guān)。選擇性冠狀動脈造影和經(jīng)皮冠狀動脈介入治療是診斷、治療急性冠脈綜合征的金指標(biāo)[5]，但由于設(shè)備投入較高，在大部分低級別醫(yī)院無法開展，故臨床表現(xiàn)聯(lián)合實驗室檢查仍在診斷急性冠狀綜合征中發(fā)揮重要作用。因此，為了提高臨床對冠心病診斷的準(zhǔn)確性并及時評估患者的病情，有必要探討血漿vWF-CP和GDF15水平的變化與冠心病之間的相互關(guān)系。

vWF-CP是一種血漿金屬蛋白酶，它的主要作用為破壞大分子的血管性血友病因子多聚體之間的肽鍵，使其轉(zhuǎn)化為無活性的小分子肽段。血管性白友病因子(vWF)是由內(nèi)皮細(xì)胞合成和釋放的，其釋放量會隨內(nèi)皮細(xì)胞受損而明顯增高。vWF-CP多聚體具有較強(qiáng)誘導(dǎo)炎性細(xì)胞聚集及血管壁白細(xì)胞勃附的能力[6]，vWF-CP可以通過負(fù)向調(diào)節(jié)抑制其這種能力，起到抗血栓作用。正常情況下，血液中vWF-CP與vWF保持動態(tài)平衡，能有效發(fā)揮預(yù)防血栓形成和止血的作用。冠心病患者的血管內(nèi)皮由于冠狀動脈粥樣硬化而損傷嚴(yán)重，會產(chǎn)生和釋放大量的vWF，從而導(dǎo)致vWF-CP抗炎及抗血栓形成的作用因其自身大量被消耗而減弱[7]，最終引起冠心病急性冠脈事件的發(fā)生。GDF-15 是轉(zhuǎn)換生長分化因子-β(transforming growth factor-β，TDF-β)家族中的一員，具有抗炎、抑制生長和抗細(xì)胞凋亡等效應(yīng)。正常生理情況下，胎盤和前列腺中GDF-15有較強(qiáng)的表達(dá)能力，而心臟和其他組織或器官中表達(dá)甚微。當(dāng)機(jī)體受到心肌細(xì)胞缺氧、動脈粥狀硬化、心肌細(xì)胞機(jī)械牽拉、左心室壓力負(fù)荷持續(xù)增大等刺激時，心肌細(xì)胞中GDF-15的表達(dá)能力會迅速增強(qiáng)，并且GDF-15的水平隨之升高[8]。由此可見，GDF-15因其普遍存在于基因序列中且在外界刺激下能夠迅速表達(dá)獨特的特征而成為心血管疾病重要的生化因子。國外研究報道在心肌細(xì)胞缺血再灌注的情況下一氧化氮依賴性通路可誘導(dǎo)GDF-15表達(dá)，同時動脈粥狀硬化、心力衰竭等也可誘導(dǎo)GDF-15表達(dá)，起到結(jié)構(gòu)重塑和抑制心肌細(xì)胞肥大的作用[9]。本研究結(jié)果顯示，穩(wěn)定性心絞痛患者(SAP組)，急性冠脈綜合征患者(ACS組)和對照組三者之間TC、LDL-C、HDL-C、Cr和AST等的水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；所有患者血漿vWF-CP水平存在對照組>SAP組>ACS組的關(guān)系(P<0.05)，而血漿GDF15為對照組

綜上所述，隨著冠心病患者病情的加重，患者血漿vWF-CP和GDF15水平會發(fā)生變化且呈負(fù)相關(guān)關(guān)系，保護(hù)因子vWF-CP明顯下降，而炎性因子GDF15顯著升高，兩者都可以有效反映冠心病病情。因此，檢測血漿vWF-CP和GDF15水平，能有效預(yù)測冠心病患者血栓事件的發(fā)生和發(fā)展，值得在臨床應(yīng)用中推廣。

參考文獻(xiàn)

1曹其棟,楊樹森.冠狀動脈粥樣硬化性心臟病血運重建策略對比經(jīng)皮冠狀動脈介入治療與冠狀動脈搭橋術(shù).心血管病學(xué)進(jìn)展,2013,34:69-71.

2楊軍,王蘇燕,張勇,等.冠心病患者血漿血管性血友病因子裂解酶,生長分化因子15 水平變化及相關(guān)性分析.山東醫(yī)藥,2013,53:21-23.

3方進(jìn),李肖莉,饒邦復(fù).5 例繼發(fā)性冠心病臨床分析.醫(yī)學(xué)理論與實踐,2013,26:1865-1867.

4丁雪燕,劉夙璇,秦永文.冠狀動脈西羅莫司洗脫支架植入術(shù)后晚期及超晚期支架內(nèi)血栓形成的臨床研究.介入放射學(xué)雜志,2013,21:1023-1027.

5馬娜,任俊紅,韓秀婕,等.超聲造影評價兔腹主動脈粥樣硬化的價值.中華老年醫(yī)學(xué)雜志,2013,32:208-211.

6劉世雷,劉相飛,丁慧芳.血管性血友病因子,vwF-cp 與老年人冠心病,動脈粥樣硬化斑塊的關(guān)系.中國老年學(xué)雜志,2013,33:4577-4578.

7楊軍,王蘇燕,文格波,等.冠心病患者血管性血友病因子裂解酶水平與GRACE 評分及 Gensini 積分的相關(guān)性分析.重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,2014,39:1325-1328.

8徐瑋.冠心病患者血清GDF-15與TNF-α,CRP,心肌標(biāo)志物的相關(guān)性研究.安徽醫(yī)科大學(xué),2013,48:411-413.

9Kempf T,Bjrklund E,Olofsson S,et al.Growth-differentiation factor-15 improves risk stratification in ST-segment elevation myocardial infarction. European Heart Journal,2007,28:2858-2865.

10Kai kita K,Soejima K,Matsukawa M,et al.Reduced von Willebrand factor-cleaving protease (ADAMTS13) activity in acute myocardial infarction.Journal of Thrombosis and Haemostasis,2006,4:2490-2493.