作者單位：1.130052長春，武警吉林總隊(duì)醫(yī)院耳鼻咽喉科；2.100730，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京同仁醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科；3.130021長春，吉林省人民醫(yī)院耳鼻咽喉科

嗜酸細(xì)胞性慢性鼻-鼻竇炎嗅覺障礙與嗜酸性粒細(xì)胞的關(guān)系

趙松花1，孫紹輝1，陳娜1，朱奇1，陳禹1，佘文煜2，劉輝3

【摘要】目的探討嗜酸細(xì)胞性慢性鼻-鼻竇炎(eosinophilic chronic sinusitis, ECRS)中嗅區(qū)黏膜嗜酸性粒細(xì)胞(eosinophills, EOS)浸潤水平與嗅覺障礙間的關(guān)系。方法選擇接受鼻內(nèi)鏡手術(shù)治療的ECRS患者45例，術(shù)前行T&T嗅覺檢查法嗅覺功能檢測，術(shù)中取嗅區(qū)黏膜活檢，HE染色，計(jì)數(shù)黏膜上皮下EOS，計(jì)算Spearman’s Rank 相關(guān)系數(shù)r。結(jié)果45例ECRS患者嗅覺功能評分為2.3±1.9，嗅區(qū)黏膜上皮下EOS計(jì)數(shù)為(253±102)/HP，Spearman’s Rank 相關(guān)系數(shù)r=0.68(P<0.01)。結(jié)論ECRS患者嗅覺功能下降與嗅區(qū)黏膜EOS浸潤存在明顯相關(guān)性。

【關(guān)鍵詞】嗜酸細(xì)胞性慢性鼻-鼻竇炎；鼻黏膜；嗅覺障礙；嗜酸性粒細(xì)胞

通訊作者：劉輝，E-mail:jllh8888@qq.com

【中國圖書分類號】R765.41

Relationship between olfactory dysfunction and eosinophil counts in eosinophilic chronic sinusitis

ZHAO Songhua1, SUN Shaohui1, CHEN Na1, ZHU Qi1, CHEN Yu1, SHE Wenyu2, and LIU Hui3.1. Department of Otolaryngology, Jilin Provincial Corps Hospital, Chinese People’s Armed Police Forces, Changchun 130052,China；2.Department of Otolaryngology Head and Neak Surgery, Beijing Tongren Hospital,Capital Medical University, Beijing 100730,China；3.Department of Otolaryngology, Jilin Provincial People’s Hospital, Changchun 130021, China

Abstract【】ObjectiveTo study the relationship between olfactory dysfunction and eosinophila in eosinophilic chronic rhinosinusitis. Methods45 patients with ECRS, 29 males and 16 females, age range 23 to 65 with average 33.7. Olfactory function was evaluated by T&T method, mucosal tissue specimens were collected at the time of surgery and eosinophil counts were used to identify histologic feature. Spearman’s rank correlation was assessed. ResultsThe olfactory dysfunction was observed in ECRS patients with 2.3±1.9 and correlated with eosinophil counts (253±102)/HP with(r=0.68，P<0.01). ConclusionsThe olfactory dysfunction in ECRS is correlated with eosinophil counts in olfactory nasal mucosa.

【Key words】eosinophilic chronic sinusitis; nasal mucosa; olfactory dysfunction; eosinophills

慢性鼻-鼻竇炎(chronic sinusitis, CRS)是鼻科常見疾病，發(fā)病占人口總數(shù)的5%～15%，通常按其是否伴有鼻息肉而被分為CRS不伴鼻息肉(CRS without nasal polyps，CRSsNP)和CRS伴鼻息肉(CRS with nasal polyps，CRSwNP)兩型[1]。越來越多的研究表明，嗜酸性粒細(xì)胞在CRS伴鼻息肉型的病理過程中發(fā)揮了重要作用，提出了嗜酸細(xì)胞性慢性鼻-鼻竇炎的概念，并逐漸得到廣泛重視[2]。嗅覺障礙在這類患者較為常見，發(fā)生率為40%～50%，而且在ECRS早期即出現(xiàn)。然而，嗅覺下降的原因尚不明確，盡管這類鼻-鼻竇炎同時(shí)具有嗅裂黏膜水腫的典型表現(xiàn)，但嗅覺下降是否單純來源于嗅區(qū)黏膜水腫導(dǎo)致的阻塞性因素，還是局部炎性反應(yīng)的嗜酸性粒細(xì)胞浸潤導(dǎo)致的神經(jīng)失用，尚不清楚[3]。本研究旨在探討ECRS嗅區(qū)黏膜嗜酸性粒細(xì)胞浸潤程度與嗅覺下降間的相關(guān)性，為臨床治療提供依據(jù)。

1　對象與方法

1.1對象選擇2012-10至2013-12在武警吉林總隊(duì)醫(yī)院耳鼻咽喉科因CRSwNP接受鼻內(nèi)鏡手術(shù)治療的ECRS患者45例，男29例，女16例，年齡23～65歲，平均33.7歲；所有患者均無頭顱外傷及神經(jīng)系統(tǒng)病史。所有入組病例在術(shù)前1個月內(nèi)均未接受抗生素及糖皮質(zhì)激素治療，無近期呼吸道感染病史，無食物及藥物過敏史。入組標(biāo)準(zhǔn)參照Meltzer(2006)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，滿足以下條件：(1)慢性鼻竇炎伴有鼻息肉，鼻息肉程度僅限于中鼻道，嗅裂區(qū)無息肉形成；(2)鼻息肉組織病理學(xué)鼻黏膜上皮下嗜酸性粒細(xì)胞浸潤超過120個/高倍視野。所有入組病例均為自愿加入本臨床研究并簽署知情同意書，符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)原則。

1.2方法(1)嗅功能檢查：所有患者術(shù)前采用T&T嗅覺檢查法，記錄嗅覺評分。以花香、果香、腐敗、糞臭和焦味各分8個濃度(10-2～10-5)，每個濃度對應(yīng)1個分?jǐn)?shù)，分別用-2、-1、0、1、2、3、4、5分表示，將患者對5種嗅素識別閾的分?jǐn)?shù)總和除以5，即為平均嗅覺閾值，并以此判斷受試者的嗅覺功能。1級：0～1.0分為嗅覺正常；2級：1.1～2.5分為輕度減退；3級：2.6～4.0分為中度減退；4級：4.1～5.4分為重度減退；5級：≥5.5分為完全喪失。(2)手術(shù)標(biāo)本除常規(guī)送病理學(xué)檢查和診斷外，另收集部分鼻息肉組織標(biāo)本經(jīng)HE染色后進(jìn)行嗜酸性細(xì)胞計(jì)數(shù)。嗅區(qū)黏膜嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)：術(shù)中取患側(cè)鼻腔嗅區(qū)黏膜活檢，標(biāo)本4%甲醛溶液固定，HE染色，400×高倍光學(xué)顯微鏡下計(jì)數(shù)嗜酸性粒細(xì)胞。嗅區(qū)鼻黏膜組織學(xué)標(biāo)本光學(xué)顯微鏡下隨機(jī)選取上皮下5個視野，計(jì)數(shù)嗜酸性粒細(xì)胞的個數(shù)，計(jì)算并記錄每例的平均值作為該標(biāo)本的嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)。

2　結(jié)　　果

ECRS患者嗅覺功能評分為2.3±1.9，嗅區(qū)黏膜上皮下EOS計(jì)數(shù)為(253±102)/HP，Spearman’s Rank 相關(guān)系數(shù)r=0.68(P<0.01)，ECRS患者嗅覺功能下降與嗅區(qū)黏膜EOS計(jì)數(shù)存在明顯相關(guān)性。嗅區(qū)黏膜嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)，見圖1。

圖1　嗜酸細(xì)胞性慢性鼻-鼻竇炎

3　討　　論

嗅覺下降是CRS患者就診的主要癥狀和要求手術(shù)治療的主要原因之一。然而，目前的治療方法對嗅覺的改善有很大的不確定性，這源于臨床對嗅覺障礙的發(fā)生機(jī)制及預(yù)后因素還知之甚少。腫脹黏膜、鼻息肉的機(jī)械阻塞和慢性炎性反應(yīng)對嗅覺神經(jīng)上皮直接損傷的共同作用，是導(dǎo)致嗅覺障礙的主要原因。研究證實(shí)，篩竇黏膜中EOS浸潤水平與病情(包括CT表現(xiàn)、嗅覺和鼻內(nèi)鏡所見)呈顯著相關(guān)性[5]。近年來發(fā)現(xiàn)，大部分鼻竇炎都伴有鼻黏膜的炎性反應(yīng)，因而，目前慢性鼻竇炎被更多地稱為CRS。盡管慢性鼻-鼻竇炎的概念已被廣為接受，但實(shí)際上，慢性鼻-鼻竇炎涵蓋了鼻及鼻竇黏膜的慢性炎性疾病，這是一個較為寬泛的概念。對慢性鼻竇炎的進(jìn)一步認(rèn)識及其亞型的劃分，對CRS的治療十分重要。

ECRS是近年來提出的新概念。這類CRS常以早期即出現(xiàn)的嗅覺下降、以篩竇為主的黏膜水腫、外周血嗜酸性粒細(xì)胞增多、常伴有鼻息肉形成和局部大量嗜酸性粒細(xì)胞浸潤為特征。其中，嗅覺障礙是這種鼻竇炎較明顯的臨床表現(xiàn)，且多在疾病早期即發(fā)生，治療困難[5]。雖然這類鼻竇炎伴有嗅裂區(qū)的黏膜水腫甚至息肉形成，阻塞性因素固然是嗅覺障礙的主要因素之一，但嗜酸性粒細(xì)胞在本疾病中發(fā)揮的作用及其與嗅覺下降的關(guān)系尚不明確，嗜酸性粒細(xì)胞炎性反應(yīng)對嗅區(qū)黏膜的破壞作用是否是導(dǎo)致嗅覺障礙的重要原因有待探討。

本研究發(fā)現(xiàn)，在ECRS中，嗅覺功能評分與局部嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)存在明顯的正相關(guān)關(guān)系(r=0.68，P<0.01)。由此可見，局部的嗜酸性粒細(xì)胞炎性反應(yīng)的嚴(yán)重程度與嗅覺下降關(guān)系密切，這不僅可能表現(xiàn)為局部黏膜水腫導(dǎo)致的阻塞性嗅覺下降，同時(shí)也可能由于嗜酸性粒細(xì)胞對嗅區(qū)黏膜的破壞作用，使得嗅神經(jīng)上皮損傷、嗅神經(jīng)變性進(jìn)而導(dǎo)致嗅覺下降，可見嗜酸性粒細(xì)胞在ECRS的嗅覺功能障礙中扮演了重要角色。

近年來，鼻竇黏膜組織中嗜酸粒細(xì)胞的浸潤及相關(guān)的細(xì)胞因子被廣泛研究，并認(rèn)為在CRS 的發(fā)生發(fā)展過程中起重要作用。嗜酸性粒細(xì)胞浸潤程度及局部嗜酸性粒細(xì)胞陽離子蛋白(eosinophil cationic protein, ECP)的含量能反映組織嗜酸性炎性反應(yīng)的強(qiáng)度[6]。Eos胞漿顆粒中含有血管活性物質(zhì)、趨化因子、白三烯、主要堿性蛋白(YBP)和嗜酸粒細(xì)胞陽離子蛋白等，均有細(xì)胞毒性，可影響?zhàn)つど掀ぜ?xì)胞Na+和CI-通道，致使Na+吸收增加，引起黏膜下水鈉潴留，造成組織水腫。EOS的活化可導(dǎo)致MBP和ECP表達(dá)的增加及脂質(zhì)介質(zhì)釋放, 而這些蛋白、脂質(zhì)介質(zhì)與鼻黏膜上皮的破壞和脫落有關(guān)，MBP可破壞鼻腔黏膜纖毛的運(yùn)動功能，暴露感覺神經(jīng)末梢。此外，EOS還有遞呈抗原和分泌細(xì)胞因子的功能, 如白細(xì)胞介素類IL-5 ( interleukin-5)、IL-6 ( interleukin-6)等, 從而促進(jìn)炎性反應(yīng)[7]。在諸多炎性標(biāo)志中，包括巨噬細(xì)胞、肥大細(xì)胞、漿細(xì)胞、杯狀細(xì)胞化生、基底膜增厚、上皮下水腫和黏膜纖維化等，只有嗜酸性粒細(xì)胞水平與臨床表現(xiàn)具有穩(wěn)定的顯著相關(guān)性[8]。由此可見，嗜酸性粒細(xì)胞浸潤是慢性鼻-鼻竇炎病理過程中的重要一環(huán)，在導(dǎo)致局部黏膜損傷及功能障礙方面發(fā)揮重要作用。

綜上所述， ECRS患者嗅覺功能下降與嗅區(qū)黏膜EOS計(jì)數(shù)存在明顯相關(guān)性，嗅區(qū)黏膜的嗜酸性粒細(xì)胞性炎性反應(yīng)可能是導(dǎo)致嗅覺障礙的重要因素。

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(2014-12-12收稿2015-02-11修回)

(責(zé)任編輯尤偉杰)