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病理學(xué)診斷的非酒精性脂肪性肝病患者的臨床特點(diǎn)分析

邱平，唐明薇，梅希，黎瑤

(成都醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科，四川成都610500)

【摘要】目的:分析病理學(xué)診斷的非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic simple fatty liver disease，NAFLD)不同質(zhì)譜的患者臨床特點(diǎn)。方法:回顧性分析第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院2000年至2012年肝移植供肝或肝穿刺、手術(shù)切除標(biāo)本等來(lái)源的病理切片報(bào)告，根據(jù)患者病理診斷及臨床資料分為正常組、單純性脂肪肝組、非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis，NASH)組、NASH-肝纖維化組、NASH-肝癌(hepatocelular carcinoma，HCC)組，共5組，回顧性分析數(shù)據(jù)完整的患者臨床資料。結(jié)果:共納入正常組20例，單純脂肪肝組20例，NASH組14例，NASH-肝纖維化組8例，NASH-HCC組8例。結(jié)果表明，隨著NAFLD疾病譜的進(jìn)展，各組發(fā)生了相應(yīng)代謝異常和肝臟轉(zhuǎn)氨酶指標(biāo)的改變。其中，NASH-肝纖維化組(69.2±4.2)歲與NASH-HCC組(71.4±6.4)歲的年齡較其他3組明顯增高(P＜0.05); NASH組年齡與單純性脂肪肝組相比并無(wú)顯著差異，但表現(xiàn)出更高的轉(zhuǎn)氨酶水平和糖脂代謝紊亂的標(biāo)志，例如甘油三酯(triglyceride，TG)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein-cholesterol，LDL-c)明顯增加、高密度脂蛋白膽固醇(High density lipoprotein cholesterol，HDL-c)顯著降低;谷丙轉(zhuǎn)氨酶(alanine aminotrans，ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(aspartate transaminase，AST)以及r-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(glutamyltranspeptidase，GGT)明顯增加，其中以ALT增加最為顯著，NASH組的ALT水平甚至超過(guò)了NASH-肝纖維化組和NASH-HCC組; NASH組代謝綜合征(metabolic syndrome，MS)的比例達(dá)到了62％。結(jié)論: NASH是NAFLD發(fā)生過(guò)程中的重要病變和進(jìn)展，此時(shí)代謝紊亂加重伴有肝細(xì)胞的炎癥反應(yīng)和損傷，胰島素抵抗可能是NASH的重要發(fā)病機(jī)制。

【關(guān)鍵詞】非酒精性脂肪性肝病;非酒精性脂肪肝炎;代謝綜合征;非酒精性脂肪性肝病活動(dòng)度評(píng)分

近年來(lái)，隨著生活水平的不斷提高，肥胖、代謝綜合征患病率逐年升高，非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD)的發(fā)病率也隨之增加。NAFLD是指除酒精及其他明確的損肝因素之外，以彌漫性肝細(xì)胞脂肪變?yōu)橹饕卣鞯呐R床病理綜合征。NAFLD是與胰島素抵抗和遺傳易感性密切相關(guān)的代謝應(yīng)激性肝損傷，疾病譜包括單純性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver，NAFL)、非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis，NASH)以及由此導(dǎo)致的肝硬化(cirrhosis)和隱源性肝硬化［1］，還有一部分會(huì)進(jìn)展為肝細(xì)胞肝癌(hepatocelular carcinoma，HCC)。NAFLD是肥胖和代謝綜合征累及肝臟的病理表現(xiàn)，胰島素抵抗(insulin resistance，IR)是NAFLD發(fā)生發(fā)展的中心環(huán)節(jié)。目前對(duì)于NAFLD的臨床診斷主要基于無(wú)創(chuàng)性肝臟脂肪定量方法，例如B超或1H磁共振波譜分析，但是這些指標(biāo)均不能鑒別NAFL和NASH，因此也就不能判斷NAFLD進(jìn)展，特別是NASH與各種代謝參數(shù)量化的關(guān)系。應(yīng)用腹部超聲檢測(cè)大大低估了NAFLD的實(shí)際患病率，而且腹部超聲與肝穿病理對(duì)脂肪變性程度的判斷存在一定差異［2］，需進(jìn)一步建立影像學(xué)檢查與肝穿病理之間的聯(lián)系。肝穿刺本身是創(chuàng)傷性檢查，在臨床檢測(cè)療效評(píng)估和臨床研究方面受到極大限制，但肝活檢至今仍是NAFLD的診斷和分型的金標(biāo)準(zhǔn)，即NASH和進(jìn)展性肝纖維化的確診至今仍需肝活檢證實(shí)。目前，臨床研究主要以是否伴有代謝綜合征組分和血清ALT異常等臨床指標(biāo)來(lái)區(qū)分NAFL和NASH，或者基于影像學(xué)的診斷標(biāo)準(zhǔn)來(lái)研究NAFLD與代謝參數(shù)量化之間的關(guān)系，但是文獻(xiàn)報(bào)道以肝穿刺活檢診斷的NASH患者約59％ ALT是正常的，血清學(xué)指標(biāo)并非NASH的敏感指標(biāo)［3］。NASH更能預(yù)測(cè)代謝綜合征危險(xiǎn)因素發(fā)生率，亦能反映肝臟病變的進(jìn)展以及肝纖維化，并能預(yù)測(cè)肝外疾病的進(jìn)展及結(jié)局，因此肝活檢在NAFLD的基礎(chǔ)研究或臨床研究仍有重要的意義。

針對(duì)以上問(wèn)題，本研究首先利用肝組織病理診斷獲得NAFLD的各個(gè)階段標(biāo)本，通過(guò)比較各組臨床資料及代謝指標(biāo)，對(duì)NASH患者的臨床特點(diǎn)進(jìn)行分析，研究結(jié)果有助于我們理解NAFLD進(jìn)展在代謝性疾病發(fā)生中的作用，為NAFLD的預(yù)防和治療提供新的思路。

1　資料與方法

1.1研究對(duì)象

所有標(biāo)本均來(lái)自第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院2000年至2012年肝移植供肝或肝穿刺、手術(shù)切除來(lái)源的病理切片。首先根據(jù)患者病理描述以及報(bào)告結(jié)果收集病理切片。試驗(yàn)分為正常組、單純脂肪肝組、NASH組、NASH-肝纖維化組、NASH-HCC組5組。所有切片組織均記錄有明確的人口學(xué)資料以及完整的生化、B超、CT檢查以及病史記錄等臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn): NAFLD診斷標(biāo)準(zhǔn)為存在肝細(xì)胞脂肪變的影像學(xué)或病理組織學(xué)依據(jù)，并能除外過(guò)量飲酒、藥物或遺傳性疾病等可導(dǎo)致肝脂肪變的其他病因［2-3］。過(guò)量飲酒的界定:男性平均飲用乙醇140 g/周，女性70 g/周(中國(guó)和亞太地區(qū)的標(biāo)準(zhǔn))。排除標(biāo)準(zhǔn):①B型或C型病毒性肝炎;②自身免疫性肝炎和原發(fā)性血色病:自身抗體陽(yáng)性、血清鐵和轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度、銅藍(lán)蛋白檢測(cè)異常結(jié)果;③飲酒量男＞140 g/周;女＞70 g/周，連續(xù)20年以上，或者飲酒量＞80 g/d，連續(xù)5年以上(酒精性脂肪肝);④合并其他慢性肝病或者系統(tǒng)性疾病、藥物性肝損傷;⑤先天性代謝性疾病例如糖原累積癥以及肝臟創(chuàng)傷、出血、膽道梗阻性疾患［4］。

1.2方法

組織學(xué)定義:單純脂肪肝組定義為肝活檢標(biāo)本肝脂肪變需大于33％，未達(dá)到此程度者僅稱為肝細(xì)胞脂肪變，其中無(wú)炎癥和肝細(xì)胞損傷等病變，如小葉內(nèi)炎癥、氣球樣變和纖維化［2］。NASH的診斷根據(jù)NAFLD活動(dòng)度積分(NAS)［5］。積分標(biāo)準(zhǔn)包括:①肝細(xì)胞脂肪變: 0分(＜5％); 1分(5％～33％); 2分(34％～66％); 3分(＞66％)。②小葉內(nèi)炎癥(20倍鏡下計(jì)數(shù)壞死灶):0分，無(wú);1分(＜2個(gè)); 2分(2 ～4個(gè)); 3分(＞4個(gè))。③肝細(xì)胞氣球樣變: 0分，無(wú);1分，少見(jiàn); 2分，多見(jiàn)。NAS為半定量評(píng)分系統(tǒng)，NAS＜3分可排除NASH，NAS≥4分則可診斷NASH，介于兩者之間者為NASH可能。肝纖維化分期(0～4): 0:無(wú)纖維化; 1a:肝腺泡3區(qū)輕度竇周纖維化;1b:肝腺泡3區(qū)中度竇周纖維化;1c:僅有門脈周圍纖維化;2:腺泡3區(qū)竇周纖維化合并門脈周圍纖維化;3:橋接纖維化; 4:高度可疑或確診肝硬化，包括NASH合并肝硬化、隱源性肝硬化(肝脂肪變和炎癥隨著肝纖維化進(jìn)展而減輕)。HCC定義為腫瘤細(xì)胞或組織的異型性，排除膽管癌以及轉(zhuǎn)移灶。NAS評(píng)分由獨(dú)立的兩位病理學(xué)專家單盲評(píng)判病理切片，計(jì)算平均的NAS得分。

代謝綜合征的定義［6］參照2013年中國(guó)2型糖尿病防治指南診斷標(biāo)準(zhǔn)以下5項(xiàng)中包含3項(xiàng)即診斷:①腹型肥胖:男性腰圍＞90 cm，女性腰圍＞85 cm;②高血糖: FPG＞6.1 mmol/L(110 mg/dL)和/或PPG＞7.8 mmol/L(140 mg/dL);③高血壓:收縮壓＞130 mmHg和/或舒張壓＞85 mmHg;④高空腹血甘油三酯: TG＞1.7 mmol/L(150 mg/dL);⑤低空腹血HDL-C:＜1.04 mmol/L(40 mg/dL)。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2　結(jié)果

2.1NAFLD分組情況以及NASH基本信息

搜集到正常組20例，單純脂肪肝組20例，NASH組14例，NASH-肝纖維化組8例，NASH-HCC 組8例，共70例。其中，NASH組的肝細(xì)胞均有不同程度的損傷，NAS值為(4.9±0.6)。根據(jù)NAS指標(biāo)篩查出的NASH患者，表現(xiàn)為肝細(xì)胞的炎癥和變性、壞死，其中血清酶學(xué)ALT(151.4±85.6)U/L、AST水平(72.9±31.0)U/L均升高，ALT升高的幅度更明顯。同時(shí)，GGT也有不同程度異常改變，提示脂毒性損傷在單純脂肪肝的基礎(chǔ)上進(jìn)一步造成肝細(xì)胞的損傷。除此之外，14例NASH患者平均年齡為(35.2±11.0)歲;其中9例為男性(64％)，5例為女性(36％);4例(29％)合并糖尿病，7例(50％)存在血脂代謝異常; 4例(29％)合并有高血壓，本組患者伴有明顯的超重，BMI平均為(25.9±2.3)kg/m2;根據(jù)MS的定義，62％的患者合并代謝綜合征。

2.2正常組及NAFLD各組之間臨床資料比較結(jié)果

為進(jìn)一步分析正常組及NAFLD疾病譜組別之間臨床資料的變化，分析臨床意義，我們對(duì)5組數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，結(jié)果見(jiàn)表1。

表1　正常、單純脂肪肝、NASH、NASH-肝纖維化、NASH-HCC各組的臨床資料比較(±s)

表1　正常、單純脂肪肝、NASH、NASH-肝纖維化、NASH-HCC各組的臨床資料比較(±s)

* P＜0.05，與正常組比較; # P＜0.05，與單純性脂肪肝組比較;△P＜0.05，與NASH組比較。

分組臨床指標(biāo)　　正常組　　單純性脂肪肝　NASH 肝硬化　　肝癌例數(shù)24　22　14　8　8年齡(歲)　27.3±4.5　32.1±3.7　35.2±11.0　69.2±4.2* #△　71.4±6.4* #△性別(男/女)　13/7　10/10　9/5　4/4　4/4收縮壓(mmHg)　123.2±12.4　130.5±3.7　136.2±6.7*　146.4±8.9* #△　158.2±10.1* #△舒張壓(mmHg)　71.6±10.2　85.2±16.5　91.4±14.8* #　100.2±5.8* #△　98.5±17.2* #空腹血糖(mM)　4.9±0.3　5.2±1.9　6.2±1.7　8.2±1.2* #　9.2±0.6* #△TG(mM)　0.9±0.2　1.2±0.5　1.9±0.2* #　1.7±0.1* #　2.1±0.3* #LDL-c(mM)　2.1±0.4　3.0±0.2　3.4±0.4* #　3.2±0.3*　3.4±0.5* #HDL-c(mM)　1.20±0.2　1.13±0.3　0.87±0.2* #　0.91±0.4* #　0.79±0.3* #ALT(U/L)　21.4±6.1　36.6±9.1*　151.4±85.6* #　136.1±19.7* #　129.5±23.4* #AST(U/L)　26.2±4.2　29.3±5.3　72.9±31.0* #　74.5±12.0* #　91.2±18.1* #△GGT(U/L)　24.1±5.4　23.5±4.2　120.9±46.6* #　142.5±21.2* #△　178.2±23.2* #△

從表1可以看出，隨著疾病譜的進(jìn)展，各組相應(yīng)發(fā)生代謝異常和肝臟轉(zhuǎn)氨酶指標(biāo)的改變。其中，NASH-肝纖維化組［(69.2±4.2)歲)和NASH-HCC 組((71.4±6.4)歲］的年齡較其他3組明顯增高(P＜0.05)，提示NAFLD是一個(gè)緩慢進(jìn)展的疾病。增齡是各種代謝疾病的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素，因此和年齡相關(guān)的脂代謝、血壓、血糖水平也會(huì)逐漸增高，NASH-肝纖維化和NASH-HCC兩組較前面各組相比，血壓、空腹血糖等水平均明顯增加(P＜0.05)，其中NASH-HCC組患者的代謝異常最明顯。NASH-肝纖維化和NASH-HCC兩組的血脂水平與NASH組相比，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。NASH組年齡與單純性脂肪肝相比并無(wú)顯著差異［(35.2± 11.0)vs(32.1±3.7)，P＞0.05］，但表現(xiàn)出更高的轉(zhuǎn)氨酶水平和糖脂代謝紊亂的標(biāo)志，例如TG水平［(1.9±0.2)vs(1.2±0.5)，P＜0.05］和LDL-c水平［(3.4±0.4)vs(3.0±0.2)］明顯增加; HDL-c明顯降低［(0.87±0.2)vs (1.13±0.3)，P＜0.05］;而多種肝酶水平包括ALT［(151.4±85.6)vs(36.6 ±9.1)，P＜0.01］、AST指標(biāo)［(72.9±31.0)vs (29.3±5.3)，P＜0.01］以及GGT［(120.9±46.6)vs(23.5±4.2)，P＜0.01］顯著增加，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其中以ALT增加最為明顯。NASH組的ALT水平甚至超過(guò)了NASH-肝纖維化組［(151.4±85.6)vs (136.1±19.7)，P＞0.05］和NASH-HCC組［(151.4±85.6)vs(129.5±23.4)，P＞0.05］，見(jiàn)圖1，這表明NASH是NAFLD發(fā)生過(guò)程中的重要病變和進(jìn)展，此時(shí)代謝紊亂加重伴有肝細(xì)胞的炎癥反應(yīng)和損傷。由于對(duì)照組篩選的標(biāo)本主要來(lái)自肝移植的健康供肝，因此年齡和各項(xiàng)指標(biāo)均與NAFLD的各組有明顯的差異。

圖1　正常組與NAFLD各組ALT水平的比較

2.3NAFLD的HE染色情況

在HE染色中，可以觀察到隨著非酒精性脂肪肝病進(jìn)展，逐漸出現(xiàn)肝細(xì)胞脂肪變性-炎癥浸潤(rùn)-肝纖維化-肝細(xì)胞肝癌的典型表達(dá)變化。非酒精性脂肪肝的肝細(xì)胞內(nèi)脂滴大小不一，與丙型病毒性肝炎的均勻一致的小脂滴明顯不同。輕度脂肪肝主要表現(xiàn)為較小脂滴，隨著脂肪變程度加重，脂滴數(shù)量以及大小增加，脂滴融合成大脂滴，整個(gè)肝細(xì)胞被脂滴占據(jù)，甚至看不見(jiàn)胞核。NASH早期主要表現(xiàn)為肝細(xì)胞脂肪變嚴(yán)重，脂滴體積較大，并且出現(xiàn)肝細(xì)胞氣球樣變，匯管區(qū)淋巴細(xì)胞浸潤(rùn);隨著病情進(jìn)展，肝細(xì)胞灶性壞死，細(xì)胞內(nèi)出現(xiàn)嗜酸性紅色小體，炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)加重;隨著NASH加重，出現(xiàn)肝纖維化，如圖2所示。

圖2　正常肝及NAFLD的HE染色

3　討論

NAFLD已成為發(fā)達(dá)國(guó)家和地區(qū)的第一大慢性肝病以及肝酶異常的首要病因［3，7］，其顯著特征是肝細(xì)胞內(nèi)中性脂質(zhì)(neutral lipid)，特別是TG和非酯化游離脂肪酸(non-esterified fatty acids，NEFA)的形成、儲(chǔ)積。盡管目前對(duì)脂肪肝的病因有了較多研究，脂肪沉積的機(jī)理以及過(guò)程仍不十分清楚，可能與肥胖、代謝綜合征等相關(guān)［7］。

目前，美國(guó)關(guān)于非酒精性脂肪肝病的指南認(rèn)為只要有5％以上的肝脂肪變就可診斷，而我國(guó)診斷標(biāo)準(zhǔn)為肝細(xì)胞脂肪變性超過(guò)33％，達(dá)不到此程度者僅稱為肝細(xì)胞脂肪變［2-3］。因此，本研究所采用的標(biāo)準(zhǔn)基于中國(guó)指南對(duì)脂肪肝的定義，即肝細(xì)胞脂肪變性大于33％，并在此基礎(chǔ)上分為輕度、中度、重度，有助于NAS的量化。

我們觀察到，輕度的NAFL以小脂滴(小泡性脂肪變)為主，細(xì)胞核仍位于細(xì)胞中心;隨著脂肪肝的進(jìn)一步發(fā)展特別是進(jìn)入NASH階段，小脂滴進(jìn)一步增大、融合，形成大的脂滴，大脂滴將細(xì)胞核推向肝細(xì)胞的周邊，形成印戒樣外觀(大泡性脂肪變)。脂滴越大，肝細(xì)胞對(duì)胰島素敏感性越差，臨床表現(xiàn)為胰島素抵抗越明顯［8］。我們通過(guò)對(duì)病理切片的篩選，明確觀察到NAFLD逐漸進(jìn)展的趨勢(shì)以及變化特點(diǎn)，特別是進(jìn)入NASH-肝纖維化階段可以觀察到特征性的肝假小葉形成并仍伴有肝脂肪變的痕跡，及在NASH-HCC階段異型性肝癌細(xì)胞巢式分布的基礎(chǔ)上仍然看到NASH進(jìn)展的組織學(xué)變化。這些改變也與日本學(xué)者報(bào)道是一致的［4］。由于我國(guó)乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒的感染率較高，因此通過(guò)嚴(yán)格的排除標(biāo)準(zhǔn)篩選出符合試驗(yàn)的病例數(shù)較少，特別是NASH組，與國(guó)外相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道的數(shù)量不一致［4，9］。

10％～29％的NASH患者在10年后進(jìn)展到肝纖維化，4％～27％的NASH-肝纖維化患者可以發(fā)生肝癌［7］，因此NAFLD是一個(gè)漫長(zhǎng)、逐漸進(jìn)展的階段，這和我們收集的病例臨床特征是符合的，我們觀察到的肝癌組、肝纖維化組患者年齡遠(yuǎn)高于其他3組，這提示NASH似乎是一個(gè)良性病變，但由于多種代謝紊亂以及持續(xù)的肝細(xì)胞損傷沒(méi)有得以糾正，因此病變不斷加重。Day等［10］提出的“兩次打擊”學(xué)說(shuō)來(lái)解釋NASH的發(fā)生機(jī)制，目前的觀點(diǎn)認(rèn)為，F(xiàn)FA除了被酯化生成甘油三酯外，還能啟動(dòng)細(xì)胞凋亡;內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激也能導(dǎo)致肝脂肪變、氧化應(yīng)激和細(xì)胞凋亡。由于所有這些機(jī)制在肥胖和IR中很重要，似乎FFA才是真正的“初次打擊”，導(dǎo)致易感個(gè)體發(fā)生脂肪變性和進(jìn)展性肝損傷［11］。

本研究結(jié)果顯示，在NASH患者的轉(zhuǎn)氨酶指標(biāo)中，以ALT、GGT異常最為常見(jiàn)，ALT/AST增加，這與多個(gè)文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果相似［12］。GGT主要反映的是肝內(nèi)外膽管梗阻以及原發(fā)性或繼發(fā)性肝癌等原因造成的肝臟損傷，而在NASH中升高的原因尚不明確。高水平的轉(zhuǎn)氨酶可能預(yù)測(cè)代謝綜合征的發(fā)生［8，11］，預(yù)示冠心病、卒中和心血管事件發(fā)病率增加。但是上述相關(guān)性是否獨(dú)立于胰島素抵抗而存在，以及何種肝酶與代謝綜合征的相關(guān)性更強(qiáng)需要做更多的研究進(jìn)一步明確。雖然轉(zhuǎn)氨酶測(cè)定不是反映NASH的敏感試驗(yàn)。然而，在IR和ALT升高的患者中，NASH和晚期肝纖維化的患病率可能比全身肥胖或糖尿病的人群要高［8］。

我們觀察到NASH組與單純性脂肪肝組相比較，年齡無(wú)明顯差異，但血壓、血脂明顯升高。NASH 組MS的比例達(dá)到了62％。因?yàn)楸狙芯恐写蟛糠仲Y料為消化科或者外科住院患者，因此未做腰圍測(cè)定，無(wú)法分析腹型肥胖的比例，但超重的比例達(dá)到78％。因此NASH和MS之間的關(guān)系，如果以IR為聯(lián)系，肥胖和血脂的異常似乎是更敏感的指標(biāo)和表型。在本研究中，通過(guò)肝活檢病理學(xué)結(jié)果和臨床表現(xiàn)相結(jié)合診斷的NASH患者中MS患病率遠(yuǎn)高于國(guó)內(nèi)外流行病學(xué)的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)［13-14］。劉蒙等［13］發(fā)現(xiàn)NAFLD人群的MS患病率約50.4％; Hamaguchi等［14］發(fā)現(xiàn)診斷為NAFLD的個(gè)體中，僅21％～33％同時(shí)被診斷為代謝綜合征。我們認(rèn)為，NASH與MS具有更密切的聯(lián)系，NAS積分越高，就表現(xiàn)出明顯的胰島素抵抗和危險(xiǎn)因素的過(guò)多暴露。NAS評(píng)分作為診斷標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，可識(shí)別更多的患者，特異性和敏感性都有所提高。由于本研究樣本量較少，肝組織活檢抽樣存在變異以及回顧性研究可能存在的方法學(xué)問(wèn)題等原因均引起上訴結(jié)果的差異。NASH不僅反映了NAFLD的進(jìn)展和肝纖維化，更提示了肝臟IR才是胰島素抵抗發(fā)生的主要缺陷［8］，越來(lái)越多的證據(jù)表明，NASH為心血管疾病、2型糖尿病、慢性腎臟病獨(dú)立危險(xiǎn)因素［8］。因此，研究NASH對(duì)NAFLD相關(guān)代謝性疾病防治具有重要意義，在改善胰島素抵抗的同時(shí)，也能延緩甚至預(yù)防心血管疾病、2型糖尿病的發(fā)生。NAS為半定量檢測(cè)指標(biāo)，今后可做更大樣本量的臨床研究特別是前瞻性研究來(lái)證實(shí)NAFLD的與代謝綜合征的關(guān)系。

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(學(xué)術(shù)編輯:劉紅)

Clinical characteristics analysis of patients with non-alcoholic fatty liver disease by pathological method

QIU Ping，TANG Ming-wei，MEI Xi，LI Yao

(Department of Endocrinology，The First Affiliated Hospital of Chengdu Medical College，Chengdu 610500，Sichuan，China)

【Abstract】Objective: To study the clinical characteristics of patients with different spectrum of non-alcoholic fatty liver disease by pathological method.Methods: The complete clinical data of patients were analyzed retrospectively according to the pathological diagnosis in Xijing Hospital from2010 to 2012.The samples came from healthy donors with liver transplantation or patients underwent liver biopsy or operation.Enrolled patients were divided into normal group，nonalcoholic simple fatty liver group(NAFL)，non-alcoholic steatohepatitis (NASH)group，NASH related liver fibrosis group(NASH-fibrosis)，NASH related carcinoma (NASH-HCC)group.Results:20 cases were included in normal group; 20 cases had simple fatty liver disease; 14 cases entered NASH group，NASH-fibrosis group and NASH-HCC group had eight cases respectively.Metabolic abnormalities and liver transaminases level deteriorated with the progress of the disease.The patients in NASH-fibrosis group (69.2±4.2 years)and NASH-HCC (71.4±6.4 years)were obviously older than other three groups(P＜0.05).There was no statistical difference of age between NASH and NAFL group，but patients with NASH showed higher transaminase levels and even more abnormal lipid profile: such as higher TG/LDL-c and reduced HDL-c.At the same times，alanine aminotransferase(ALT)level in NASH group increased significantly even more than NASH-fibrosis and NASH-book=183,ebook=57HCC groups.The ratio of metabolic syndrome (MS)with NASH reached 62％.Conclusion: NASH is an important process of NAFLD with aggravated metabolic disorders and inflammation which damaged liver cells.Insulin resistance may be an important pathogenesis of NASH.

【Key words】Non-alcoholic fatty liver disease; Non-alcoholic steatohepatitis; Metabolic syndrome; NAFLD activity score (NAS)

通訊作者:唐明薇，E-mail: wuyouwulv_wei@sina.com

作者簡(jiǎn)介:邱平(1977-)，女，重慶潼南人，碩士，主治醫(yī)師，主要從事糖尿病和代謝綜合征發(fā)病機(jī)制的相關(guān)研究。

基金項(xiàng)目:四川省衛(wèi)生廳課題項(xiàng)目(120484)

收稿日期:2014-09-25

doi:10.3969/j.issn.1005-3697.2015.02.13

【文章編號(hào)】1005-3697(2015)02-0182-06

【中圖分類號(hào)】R575

【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A

網(wǎng)絡(luò)出版時(shí)間: 2015-5-1 01∶33網(wǎng)絡(luò)出版地址: http://www.cnki.net/kcms/detail/51.1254.R.20150501.1333.010.html