莊金田

[摘要] 目的 觀察阿德福韋酯與干擾素聯(lián)合治療慢性乙型肝炎的臨床療效。 方法 選取2013年1月～2015年1月我院收治的慢性乙型肝炎患者100例作為臨床研究對(duì)象，隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，每組各50例，兩組患者均根據(jù)病情予保肝、營(yíng)養(yǎng)支持等常規(guī)治療。對(duì)照組予干擾素治療，每次5 MU，每周3次，肌肉注射；觀察組同時(shí)加用阿德福韋酯膠囊10 mg，1次/d，口服，療程12個(gè)月。比較兩組治療后的完全應(yīng)答率、HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率。 結(jié)果 觀察組治療3、6、12個(gè)月后HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率分別為32.00%、40.00%、52.00%，分別高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組治療12個(gè)月后，2例無(wú)應(yīng)答，觀察組的完全應(yīng)答率達(dá)60.0%顯著高于對(duì)照組的30.0%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 阿德福韋酯與干擾素聯(lián)合治療慢性乙型肝炎完全應(yīng)答率高，可有效抑制病毒復(fù)制，值得推廣和應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 慢性乙型肝炎；阿德福韋酯；干擾素；慢性乙型肝炎

[中圖分類(lèi)號(hào)] R512.62 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2015）34-0086-03

Clinical observation of adefovir dipivoxil combined with interferon for treating chronic hepatitis B

ZHUANG Jintian

Department of Infectious Diseases，the People`s Hospital of Lanling County in Shandong Province， Lanling 277799， China

[Abstract] Objective To observe the clinical efficacy of adefovir dipivoxil combined with interferon for treating chronic hepatitis B. Methods From January 2013 to January 2015， 100 patients with chronic hepatitis B patients were randomly divided into observation group and control group， 50 cases in each group， two groups of patients were treated by 5 MU， times per week， 3 times per week. Observation group with Adefovir Dipivoxil Capsules 10 mg， 1 time/d， oral， treatment for 12 months. The complete response rate of the two groups and the negative rate of HBV-DNA were compared after treatment. Results The observation group of 3， 6 and 12 months after treatment HBV-DNA negative rate was 32.00% and 40.00%， 52.00%， respectively， higher than the control group， with significant difference（P<0.05）. After 12 months of observation group， 2 patients had no response， the complete response rate was 60.0% in the observation group， and the complete response rate was 30.0% in the control group（P<0.05）. Conclusion Combined treatment of adefovir Dipivoxil and interferon in chronic hepatitis B complete response rate is high， can effectively inhibit viral replication， it is worth popularization and application.

[Key words] Adefovir； Chronic hepatitis B； Interferon； Chronic hepatitis B

慢性乙型肝炎（chronic hepatits B，CHB）是我國(guó)常見(jiàn)的慢性傳染病之一，是一種由于乙肝病毒持續(xù)復(fù)制感染引起的慢性炎癥性肝臟疾病。如何最大限度地長(zhǎng)期抑制或消除病毒是治療的關(guān)鍵。慢性乙型肝炎的治療包括抗病毒、免疫調(diào)節(jié)、抗炎護(hù)肝和降酶、抗纖維化等，其中抗病毒治療是常用治療方法之一，只要有適應(yīng)證且條件允許就應(yīng)該行規(guī)范的抗病毒治療。干擾素治療HBV具有較高的持續(xù)應(yīng)答率和后續(xù)效應(yīng)，但病毒易發(fā)生耐藥變異，產(chǎn)生耐藥性，因此單獨(dú)使用很難徹底清除乙肝病毒。阿德福韋酯是近年來(lái)用于抗乙肝病毒的一種核苷類(lèi)似物，主要用于治療乙型肝炎病毒活動(dòng)復(fù)制和血清氨基酸轉(zhuǎn)移酶持續(xù)升高的肝功能代償?shù)某赡曷砸倚透窝谆颊?，研究發(fā)現(xiàn)，阿德福韋酯、干擾素對(duì)HBV作用的靶位與機(jī)制不同，聯(lián)合應(yīng)用可能具有協(xié)同作用，2013年1月～2015年1月我院應(yīng)用阿德福韋酯與干擾素聯(lián)合治療慢性乙型肝炎患者50例，取得較好的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年1月～2015年1月我院收治的慢性乙型肝炎患者100例作為臨床研究對(duì)象，所選患者均符合2000年西安會(huì)議修訂的《病毒性肝炎防治方案》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，臨床表現(xiàn)主要包括乏力、惡心、腹脹、肝區(qū)痛、肝大、中等硬度、輕壓痛，除外其他類(lèi)型的病毒感染，入選患者均無(wú)嚴(yán)重的心、肝、肺、腎疾病，無(wú)酒精性、藥物性、自身免疫性肝損傷，入院前均未接受干擾素、核苷類(lèi)似物等抗病毒治療。全部患者隨機(jī)將其分為觀察組與對(duì)照組，每組各50例。其中觀察組男26例，女24例，年齡21～57歲，平均（43.3±2.4）歲，病程6個(gè)月～12年，平均（6.8±1.1）年；對(duì)照組男27例，女23例，年齡22～58歲，平均（41.5±2.7）歲，病程3個(gè)月～11年，平均（7.0±1.2）年。兩組患者的臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。見(jiàn)表1。治療前兩組患者的心電圖、腎功能、血糖、血常規(guī)、甲狀腺功能均正常。

表1 兩組患者的基本資料比較（x±s）

1.2 治療方法

兩組患者均根據(jù)病情予保肝、營(yíng)養(yǎng)支持等常規(guī)治療，對(duì)照組予干擾素治療，每次5 MU，每周3次，肌肉注射。觀察組同時(shí)加用阿德福韋酯膠囊（江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司）10 mg，1次/d，口服，療程12個(gè)月。

1.3 評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

完全應(yīng)答：血清HBV-DNA陰性、HBeAg轉(zhuǎn)陰且ALT正常；部分應(yīng)答：介于完全應(yīng)答、無(wú)應(yīng)答之間。無(wú)應(yīng)答：指上述3項(xiàng)中無(wú)任何一項(xiàng)達(dá)標(biāo)[3]。

1.4 觀察指標(biāo)

比較兩組治療后的完全應(yīng)答率、HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以%表示，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者完全應(yīng)答率比較

觀察組治療12個(gè)月后，2例無(wú)應(yīng)答，觀察組的完全應(yīng)答率達(dá)60.0%，顯著高于對(duì)照組的30.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.318，P<0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者完全應(yīng)答率比較[n（%）]

2.2 兩組患者HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率比較

觀察組治療3、6、12個(gè)月后HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率分別為32.00%、40.00%、52.00%，分別高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率比較[n（%）]

3 討論

慢性乙型肝炎是一種臨床常見(jiàn)的傳染病，常在體檢時(shí)發(fā)現(xiàn)，臨床表現(xiàn)多種多樣，包括乏力、胃食、惡心、腹脹、肝區(qū)疼痛等，疾病常反復(fù)發(fā)作或遷延不愈。慢性乙型肝炎的發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜，病毒持續(xù)復(fù)制和免疫功能紊亂是其重要的發(fā)病因素之一，持續(xù)抑制病毒復(fù)制和調(diào)節(jié)免疫功能在慢性乙肝的治療中尤其重要。慢性乙肝的治療目前一般采用抗病毒、免疫調(diào)節(jié)、改善肝功能、抗肝纖維化等對(duì)癥治療，抗病毒治療是常用治療方法之一，現(xiàn)今抗病毒治療以抑制HBV-DNA復(fù)制和HBeAg陰轉(zhuǎn)為主要趨勢(shì)。用于慢性乙型肝炎的抗病毒藥物有兩類(lèi)：干擾素類(lèi)和核苷（酸）類(lèi)似物；其中阿德福韋酯是5-單磷酸脫氧阿糖腺苷的無(wú)環(huán)類(lèi)似物，在細(xì)胞內(nèi)雙磷酸化后形成有活性的阿德福韋雙磷酸鹽， 通過(guò)終止病毒DNA鏈的合成和抑制HBV-DNA多聚酶有效抑制HBV復(fù)制而發(fā)揮抗病毒作用。干擾素的作用靶位是在RNA水平，即可以抑制HBV-DNA的復(fù)制，也可以抑制病毒蛋白的表達(dá)，同時(shí)干擾素具有調(diào)節(jié)免疫的作用，可以誘生內(nèi)源性干擾素。干擾素通過(guò)提高病毒感染細(xì)胞膜上相關(guān)抗原表達(dá)，使乙型肝炎病毒感染的細(xì)胞便于被TC細(xì)胞識(shí)別，干擾素與細(xì)胞表面相關(guān)受體結(jié)合，清除肝細(xì)胞感染的病毒，且干擾素抗病毒作用持續(xù)穩(wěn)定。但臨床研究實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，核苷（酸）類(lèi)似物（nucleotide analogue，NUC）或干擾素（IFN）單藥治療應(yīng)答率低，且長(zhǎng)期用藥易發(fā)生病毒變異，造成病毒反彈，產(chǎn)生耐藥。

為提高療效，近年來(lái)阿德福韋酯與干擾素聯(lián)用的臨床研究越來(lái)越多。本研究選取2013年1月～2015年1月我院收治的慢性乙型肝炎患者100例作為臨床研究對(duì)象，全部患者隨機(jī)將其分為觀察組與對(duì)照組，每組各50例，兩組患者均根據(jù)病情予保肝、營(yíng)養(yǎng)支持等常規(guī)治療，對(duì)照組予干擾素治療，觀察組同時(shí)加用阿德福韋酯，結(jié)果顯示，治療后觀察組的完全應(yīng)答率達(dá)60.0%，顯著高于對(duì)照組的完全應(yīng)答率30.0%，且觀察組治療3、6、12個(gè)月后HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率分別為32.00%、40.00%、52.00%，分別高于對(duì)照組，與趙文革等[15]報(bào)道的觀點(diǎn)是相符的，說(shuō)明阿德福韋酯與干擾素聯(lián)合治療慢性乙型肝炎完全應(yīng)答率高，可有效抑制病毒復(fù)制，雖然兩種藥物作用機(jī)制不同，但考慮可能與兩藥合用可產(chǎn)生協(xié)同作用或疊加效應(yīng)有關(guān)。曹?chē)?guó)軍等[16]將110例HBeAg陽(yáng)性乙型肝炎患者隨機(jī)分為觀察組（阿德福韋酯聯(lián)合干擾素治療）60例和對(duì)照組（單用阿德福韋酯治療）50例，治療6個(gè)月后，觀察組ALT復(fù)常率為66.7%，血清HBV-DNA、HBeAg陰轉(zhuǎn)率分別為83.3%和60.0%，分別高于對(duì)照組，進(jìn)一步證實(shí)阿德福韋酯聯(lián)合干擾素治療HBeAg陽(yáng)性乙型肝炎可以顯著提高療效，其療效優(yōu)于單用阿德福韋酯。

綜上，阿德福韋酯與干擾素聯(lián)合治療慢性乙型肝炎的完全應(yīng)答率高，可有效抑制病毒復(fù)制，值得推廣和應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 劉娟，許海波，向天新，等. 阿德福韋酯與干擾素聯(lián)合治療拉米夫定耐藥慢性乙型肝炎臨床研究[J]. 南昌大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2013，53（2）：51-52.

[2] 吳才娟. 干擾素儀聯(lián)合阿德福韋酯治療HBeAg陽(yáng)性慢性HBV的臨床觀察[J]. 浙江臨床醫(yī)學(xué)，2013，15（5）：694-696.

[3] 劉穎，吳中明，敖弟書(shū). 乙型肝炎的抗病毒藥物治療[J].淮海醫(yī)藥，2006，21（22）：1656-1658.

[4] 余佳平. 干擾素a聯(lián)合阿德福韋酯治療HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎療效觀察[J]. 肝臟，2014，19（10）：799-800.

[5] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病與寄生蟲(chóng)病學(xué)分會(huì)和肝病學(xué)分會(huì). 病毒性肝炎防治方案[J]. 中華肝臟病雜志，2000，16（8）：324-329

[6] 趙余，周智，任紅. 干擾素治療HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎療效再評(píng)價(jià)[J]. 重慶醫(yī)學(xué)，2011，40（12）：1147-1149.

[7] 白冰，何清，趙連三. 阿德福韋酯聯(lián)合干擾素α治療HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J]. 中華實(shí)驗(yàn)和臨床感染病雜志（電子版），2012，6（6）：532-540.

[8] 江龍中，陳亮. 阿德福韋酯聯(lián)合干擾素治療HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎的療效分析[J]. 當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2014，20（24）：133-134.

[9] 陳瑞領(lǐng). 阿德福韋酯聯(lián)合干擾素治療慢性乙型肝炎的臨床療效觀察[J]. 中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2010，20（9）：1388-1390.

[10] 王秀麗，王勤英. 阿德福韋酯治療慢性乙肝臨床療效觀察[J]. 現(xiàn)代診斷與治療，2015，26（5）：1004-1005.

[11] 王岐潔，陳青鋒，肖萍，等. 阿德福韋酯對(duì)慢性乙型肝炎患者血清cccDNA的影響[J]. 中華實(shí)驗(yàn)和臨床感染病雜志，2009，3（3）：41-44.

[12] 徐天敏，童學(xué)成. 干擾素α-2b聯(lián)合阿德福韋酯治療HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎近期療效觀察[J]. 實(shí)用肝臟病雜志，2012，15（6）：506-507.

[13] 鄔飛源. 阿德福韋酯與a-干擾素聯(lián)合治療HBeAg陽(yáng)性慢性乙肝的療效觀察[J]. 江西醫(yī)藥，2010，45（11）：1114-1115.

[14] 蘇顏軍. 阿德福韋酯聯(lián)合干擾素治療慢性乙肝的臨床研究[J]. 中外醫(yī)學(xué)研究，2011，9（19）：33-34.

[15] 趙文革，馮月香. 阿德福韋酯聯(lián)合干擾素a-2b治療HBeAg陽(yáng)性慢乙肝40例[J]. 中國(guó)社區(qū)醫(yī)師·醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)，2012，14（31）：81-82.

[16] 曹?chē)?guó)軍，曲淑華. 阿德福韋酯聯(lián)合干擾素治療HBeAg陽(yáng)性乙型肝炎的療效觀察[J]. 臨床合理用藥雜志，2012，5（9B）：60-61.

（收稿日期：2015-09-15）