復(fù)方芩部丹顆粒治療陰虛火旺型耐多藥肺結(jié)核

薛鴻浩，張惠勇，秦朝輝，鹿振輝，耿佩華，郭曉燕

(上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院肺病科，上海 200032)

摘要：目的觀察復(fù)方芩部丹顆粒輔助化療藥物治療陰虛火旺型耐多藥肺結(jié)核(MDR-PTB)強(qiáng)化期的臨床療效。方法采用多中心、隨機(jī)、平行對(duì)照臨床研究，納入符合標(biāo)準(zhǔn)MDR-PTB患者72例，治療組、對(duì)照組各36例。對(duì)照組采用基礎(chǔ)化療方案(6 Amk，Pa，Lfx+15 Pa,Lfx)+X(X藥物由各中心專(zhuān)家根據(jù)患者個(gè)體病況選擇，原則不超過(guò)3種)治療，治療組在給予基礎(chǔ)化療方案的同時(shí)服用復(fù)方芩部丹顆粒。觀察比較2組治療前、強(qiáng)化期治療結(jié)束時(shí)(治療第6個(gè)月)痰結(jié)核菌培養(yǎng)、痰抗酸桿菌涂片、胸片、中醫(yī)證候積分。結(jié)果強(qiáng)化期治療結(jié)束時(shí)，治療組、對(duì)照組痰菌轉(zhuǎn)陰率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；痰涂片陽(yáng)性分級(jí)計(jì)數(shù)2組分別與治療前比較均有顯著性下降(P<0.05)，2組間比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；在胸片病灶吸收、空洞閉合縮小、中醫(yī)證候積分方面，治療組優(yōu)于對(duì)照組，2組間比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論復(fù)方芩部丹顆粒能降低陰虛火旺型MDR-PTB患者痰液結(jié)核菌含量，降低傳染性，能促進(jìn)陰虛火旺型MDR-PTB患者肺部病灶吸收、空洞縮小及閉合，減輕患者癥狀。

關(guān)鍵詞：耐多藥肺結(jié)核；復(fù)方芩部丹顆粒；陰虛火旺；基礎(chǔ)化療

DOI:10.13463/j.cnki.jlzyy.2015.03.014

中圖分類(lèi)號(hào)：R521.5文獻(xiàn)標(biāo)志碼： A

文章編號(hào)：1003-5699(2015)03-0258-04

基金項(xiàng)目：國(guó)家“十一五”重大科技專(zhuān)項(xiàng)(2008ZX10005-011)。

作者簡(jiǎn)介：薛鴻浩(1982-)，男，碩士，主治醫(yī)師,從事中醫(yī)藥防治呼吸系統(tǒng)疾病研究。

收稿日期:(責(zé)任編輯：張曄2014-08-28)

Compound Qinbudan Particle for fire hyperactivity due to Yin deficiency type of

multi-drug resistant pulmonary tuberculosis

XUE Honghao,ZHANG Huiyong,QIN Zhaohui,LU Zhenhui,GENG Peihua,GUO Xiaoyan

(Department of Pulmonary Disease,Longhua Hospital Affiliated to Shanghai University of TCM,Shanghai 200032,China)

Abstract：ObjectiveTo observe the effect of Compound Qinbudan Particle combined with chemical medicine on fire hyperactivity due to yin deficiency type of multi-drug resistant pulmonary tuberculosis.MethodsThe 72 MDR-PTB cases were randomized into two groups (36 cases in each group).The control group cases were treated with chemical medicine (6 Amk,Pa,Lfx+15 Pa,Lfx)+X(X was chosen by experts of each centre according to patients’ individual conditions.But it could not be more than three kinds on principle).The treatment group cases were treated with Compound Qinbudan Particle on the basis of chemical medicine.The sputum specimen tubercle bacillus cultivation,sputum specimen acid-fast bacillus smear examinations,chest X-ray and clinical symptoms of the two groups were observed and compared before and at the end of 6 months after treatment to evaluate the clinical efficiency.ResultsAfter treatment,there was no statistical significance between two groups in terms of sputums pecimen tubercle bacillus cultivation(P>0.05).But in terms of sputum specimens acid-fast bacillus smear examination compared with before treatment 2 groups were significantly decreased(P<0.05),there was statistical significance(P<0.05).There was statistical significance in lesions absorption,lung cavity and Clinical symptoms between two groups(P<0.05).ConclusionCompound Qinbudan Particle for fire hyperactivity due to yin deficiency type of MDR-PTB can reduce the amount of tuberculosis in sputum specimens and then reduce infection.It can also promote lesions absorption and lung cavity closed or decreased on chest X-ray to improve clinical symptoms of patients.

Keywords:Multi-drug Resistant Pulmonary Tuberculosis (MDR-PTB);Compound Qinbudan Particle;fire hyperactivity due to yin deficiency;chemotherapy

耐多藥肺結(jié)核(MDR-PTB)指肺結(jié)核患者痰結(jié)核菌培養(yǎng)至少同時(shí)對(duì)異煙肼和利福平耐藥[1]。由于用藥不規(guī)則、患者依從性差、免疫力下降等原因,導(dǎo)致耐藥結(jié)核病發(fā)病增加[2]。我國(guó)是全球22個(gè)結(jié)核病高負(fù)擔(dān)國(guó)家之一,2007—2008年全國(guó)的結(jié)核病耐藥基線調(diào)查[3]顯示，我國(guó)肺結(jié)核患者中耐多藥率為8.32%。初治涂陽(yáng)病例中,耐多藥率為5.71%，復(fù)治涂陽(yáng)病例中，耐多藥率為25.64%。 龍華醫(yī)院肺結(jié)核課題組在前期研究中發(fā)現(xiàn)，陰虛證為MDR-PTB的主要病機(jī)，陰虛火旺型患者痰結(jié)核菌涂片檢查陽(yáng)性分級(jí)計(jì)數(shù)最高，表示體內(nèi)結(jié)核菌生長(zhǎng)繁殖旺盛，結(jié)核菌排出量大，提示其陰虛火旺型MDR-PTB傳染性最強(qiáng)，為耐多藥結(jié)核病防控的重點(diǎn)[4-5]。本研究采用復(fù)方芩部丹顆粒清肺瀉火、行瘀殺蟲(chóng)，聯(lián)合西藥化療治療陰虛火旺型耐多藥肺結(jié)核，在強(qiáng)化期取得較好的臨床療效?，F(xiàn)總結(jié)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1病例選擇

1.1.1納入標(biāo)準(zhǔn)1)符合《耐藥結(jié)核病防治手冊(cè)》[6]MDR-PTB診斷標(biāo)準(zhǔn)，患者經(jīng)痰或肺泡支氣管盥洗液結(jié)核分枝桿菌培養(yǎng)陽(yáng)性，菌種鑒定除外非結(jié)核分枝桿菌,并對(duì)2種及以上抗結(jié)核藥物(至少包括H，R)耐藥者。2)辨證參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》，屬于肺癆陰虛火旺型，潮熱、盜汗、顴紅、嗆咳不爽、痰血、咽干、口渴、舌質(zhì)紅、苔薄膩帶黃或少苔、脈細(xì)數(shù)[7]。3)年齡在18～70歲之間，性別不限。4)無(wú)相關(guān)藥物過(guò)敏史。5)自愿接受該藥治療，并簽署知情同意書(shū)。

1.1.2排除標(biāo)準(zhǔn)1)年齡在18歲以下或70歲以上者。2)妊娠或哺乳期婦女。3)對(duì)本藥過(guò)敏者。4)合并有心腦血管、腎臟、造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病。5)無(wú)法判斷療效或資料不全等影響療效或安全性判斷者。

1.2分組采用隨機(jī)、平行對(duì)照、多中心臨床研究，按照隨機(jī)數(shù)字表法，將納入病例隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。

1.3治療方法2組病人強(qiáng)化期治療方案參照《耐藥結(jié)核病化學(xué)治療指南》[8]：丁胺卡那霉素+力克肺疾+左旋氧氟沙星+X，療程6個(gè)月(6AmkPaLfX，X藥物由各中心專(zhuān)家根據(jù)患者個(gè)體病況選擇)。力克肺疾(Pa)0.4 g/次，3次/d，口服;丁胺卡那霉素(Amk)0.4 g/次，1次/d，肌注；左旋氧氟沙星(Lfx)0.3 g/次，2次/d，口服。

治療組在西藥化療基礎(chǔ)上，服用復(fù)方芩部丹顆粒。藥物組成：黃芩9 g，百部6 g，丹參6 g，太子參3 g，南沙參3 g，玄參3 g，黃芪3 g，胡頹葉3 g，海藻3 g。2次/d，1包/次，療程6個(gè)月。中藥復(fù)方顆粒劑由課題相關(guān)GMP資質(zhì)認(rèn)證的制藥企業(yè)制備。

1.4評(píng)定指標(biāo)

1.4.1中醫(yī)證候積分參考中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部2002年出版發(fā)行的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]中肺結(jié)核分級(jí)量化標(biāo)準(zhǔn),根據(jù)癥狀(咳嗽、潮熱、盜汗、消瘦)的無(wú)、輕、中、重程度分別計(jì)0，1，2，3分，治療前、治療后6個(gè)月各觀察1次。

1.4.2痰菌檢測(cè)參照《傳染病肺結(jié)核診斷標(biāo)準(zhǔn)及處理原則》(GB 15987-1995)[9-10]中痰涂片、痰培養(yǎng)的檢查方法。

痰結(jié)核菌培養(yǎng)采用改良羅氏培養(yǎng)基,治療過(guò)程中以連續(xù)2個(gè)月痰菌陰性且不再?gòu)?fù)陽(yáng)者為痰菌陰轉(zhuǎn)。

1.4.3胸部病灶參照1982年全國(guó)結(jié)核病防治學(xué)術(shù)會(huì)議修訂之療效考核標(biāo)準(zhǔn)。病變X線改變情況(與治療前相比)如下。明顯吸收：病變吸收1/2以上者；吸收：病變吸收不足1/2者；無(wú)改變：病變無(wú)改變者；惡化：病變?cè)龃蠡虺霈F(xiàn)新病變者?？斩锤淖兦闆r(與治療前相比)如下。閉合：包括瘢痕愈合和阻塞愈合或消失；縮?。嚎斩粗睆娇s小1/2及以上者；無(wú)改變:病變空洞直徑縮小不足1/2者；增大：空洞直徑增大1/2及以上者。

2治療結(jié)果

2.1一般情況72例病例來(lái)自2009年6月—2010年3月在同濟(jì)大學(xué)附屬上海市肺科醫(yī)院、河北省胸科醫(yī)院、河南省新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院、鎮(zhèn)江第三人民醫(yī)院、江西省胸科醫(yī)院，分為治療組、對(duì)照組各36例。研究結(jié)束時(shí)，對(duì)照組脫落5例，治療組無(wú)脫落,共完成試驗(yàn)67例。治療組男23例，女13例；年齡20～69歲，平均年齡(41.64±15.16)歲；耐多藥病程2～258月,平均(55.44±69.31)月。對(duì)照組男19例，女12例；年齡20～64歲，平均年齡(39.58±13.11)歲；耐多藥病程3～247月，平均(72.13±81.53)月。2組性別、年齡、病程等基線資料無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

2.2中醫(yī)癥狀積分強(qiáng)化期治療結(jié)束時(shí)，治療組咳嗽、潮熱、盜汗、消瘦及中醫(yī)癥狀總積分較治療前有顯著下降(P<0.01)；對(duì)照組咳嗽、消瘦癥狀積分與治療前比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，潮熱、盜汗及中醫(yī)癥狀總積分較治療前有顯著下降(P<0.05或P<0.01)。治療后，咳嗽、潮熱、盜汗及中醫(yī)癥狀總積分2組間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)，治療組療效優(yōu)于對(duì)照組。見(jiàn)表1。

表1　中醫(yī)癥狀比較 ± s)　分

注：與本組治療前比較，#P<0.05，##P<0.01；與對(duì)照組比較，▲P<0.05，▲▲P<0.01

2.3痰結(jié)核菌培養(yǎng)強(qiáng)化期治療結(jié)束時(shí)，對(duì)照組16例病人痰菌培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰，轉(zhuǎn)陰率51.6%。治療組24例病人痰菌培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰，轉(zhuǎn)陰率66.7%。組間比較，兩者之間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表2。

表2　強(qiáng)化期治療結(jié)束時(shí)治療組與對(duì)照組痰菌轉(zhuǎn)陰情況　例

2.4痰結(jié)核菌涂片治療前后2組痰涂片陽(yáng)性分級(jí)計(jì)數(shù)均有下降，經(jīng)Wilcoxon秩和檢驗(yàn)，2組痰菌涂片陽(yáng)性分級(jí)計(jì)數(shù)分別與治療前比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01),2組間比較存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3　治療組、對(duì)照組治療前后痰涂片陽(yáng)性分級(jí)計(jì)數(shù)　%

2.5胸片病灶吸收情況強(qiáng)化期治療結(jié)束時(shí)，治療組明顯吸收10例，吸收19例，總吸收率80.6%，其中27.78%病例明顯吸收；對(duì)照組明顯吸收4例，吸收13例，總吸收率54.8%，其中12.90%病例明顯吸收。2組均未出現(xiàn)病灶擴(kuò)大病例?？偽章?組間比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，明顯吸收率2組間比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4　治療組、對(duì)照組胸片病灶吸收情況　例

2.6空洞改變情況治療前，治療組共有空洞45個(gè)，強(qiáng)化期治療結(jié)束時(shí)空洞閉合22個(gè)，縮小10個(gè)，無(wú)改變13個(gè)，空洞閉合率48.89%。治療前，對(duì)照組共有空洞45個(gè),強(qiáng)化期治療結(jié)束時(shí)空洞閉合8個(gè)，縮小9個(gè)，無(wú)改變28個(gè)，空洞閉合率17.78%。2組空洞閉合率比較存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組。見(jiàn)表5。

表5　治療組、對(duì)照組空洞改變情況　個(gè)

3小結(jié)

全國(guó)名老中醫(yī)邵長(zhǎng)榮教授從上世紀(jì)六十年代始致力于中醫(yī)藥治療肺結(jié)核的研究。邵老調(diào)查分析了各種類(lèi)型的1 000例肺結(jié)核患者,認(rèn)為陰虛肺熱為該病基本病機(jī)[11]?？紤]病原體的存在引起的病理特點(diǎn)，結(jié)合臨床實(shí)踐認(rèn)識(shí)到“祛邪”和“解毒”的重要性。《本事方》說(shuō)：“留而不去，其病則實(shí)?！辈⌒安蝗?，則會(huì)損傷正氣。另外，根據(jù)本病多為慢性進(jìn)程，“久病必瘀”的臨床特點(diǎn)，也需要加用活血藥?kù)铕錾拢纳撇≡钪車(chē)难貉h(huán)，幫助藥物滲透以增加療效，從而確立養(yǎng)陰清肺、瀉火行瘀的治療原則。其制定了以芩部丹為核心治療藥物的系列抗癆復(fù)方，對(duì)難治耐藥肺結(jié)核進(jìn)行臨床觀察，取得了較好臨床療效[12-13]。

復(fù)方芩部丹顆粒由芩部丹與三參養(yǎng)肺湯組合而成。邵教授在臨床及科研中發(fā)現(xiàn)，以芩部丹片為基礎(chǔ)方進(jìn)行辨證加減對(duì)各型的肺結(jié)核均有療效。本研究以陰虛火旺型耐多藥肺結(jié)核為研究對(duì)象，故在芩部丹基礎(chǔ)上加三參養(yǎng)肺湯，具有清肺瀉火行瘀之功[14-15]。本研究結(jié)果顯示,復(fù)方芩部丹顆粒聯(lián)合西藥化療在強(qiáng)化治療期可以降低陰虛火旺型MDR-PTB患者痰液結(jié)核菌含量，降低傳染性，促進(jìn)肺部病灶吸收，空洞縮小及閉合,改善患者癥狀，提高患者生活質(zhì)量。

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