參苓白術顆粒聯(lián)合吉非替尼對晚期非小細胞肺癌的治療作用

王永海1，邢建群2，寇麗春3

(1.懷來縣醫(yī)院內科，河北 懷來 075400；2.懷來縣婦幼保健院，河北 懷來 075400；

3.懷來縣沙城衛(wèi)生院，河北 懷來 075400)

摘要：目的觀察參苓白術顆粒聯(lián)合吉非替尼對晚期非小細胞肺癌(NSCLC)的治療效果。方法選取經(jīng)病理組織學或細胞學確診為NSCLC患者40例，隨機分為治療組及對照組。治療組患者給予參苓白術顆?？诜? g/次，3次/d,吉非替尼250 mg/d口服；對照組僅給予吉非替尼250 mg/d口服。2組均連續(xù)治療21 d為1個化療周期，至少治療3個周期，對比2組患者近期療效、生活質量、中醫(yī)癥狀改善及T細胞亞群變化。結果2組近期療效比較無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療組治療后生活質量KPS評分改善，中醫(yī)證候臨床療效顯著高于對照組(P<0.05)，治療組治療后CD4較治療前升高(P<0.05)。結論參苓白術顆粒聯(lián)合吉非替尼可顯著改善晚期NSCLC患者生活質量，調節(jié)免疫功能。

關鍵詞：參苓白術顆粒;吉非替尼;非小細胞肺癌;生活質量;免疫功能

DOI::10.13463/j.cnki.jlzyy.2015.07.013

中圖分類號：R734.2文獻標志碼： A

文章編號：1003-5699(2015)07-0690-03

基金項目:張家口市科學技術研究與發(fā)展計劃指令項目(11110013D)。

作者簡介:王永海(1966-)，大學本科，副主任醫(yī)師，主要從事肺癌的治療研究。

收稿日期:(責任編輯：張曄2015-01-19)

Therapeutic effect of imatinib on advanced non-small cell lung

cancer Shenlingbaizhu granule combined with gefitinib

WANG Yonghai1,XING Jianqun2,KOU Lichun3

(1.Department of Internal Medicine,The Hospital of Hebei Huailai,Huailai 075400,Hebei Province,China;

2.Huailai Maternal and Child Health Care Hospital,Huailai 075400,Hebei Province,China;

3.Hebei Shacheng Hospital,Huailai 075400,Hebei Province,China)

Abstract:ObjectiveObservation of Shenling Baizhu granule combined with gefitinib in advanced non small cell lung cancer(NSCLC) treatment effect.MethodsSelect diagnosed by pathology or cytology of 40 cases of NSCLC patients,were randomly divided into treatment group and control group,the patients in the treatment group received oral Shenling Baizhu particles,6 g/3 times/d,gefitinib 250 mg/d orally;the control group only received gefitinib 250 mg/d orally;the two groups were treated for 21 d as 1 chemotherapy cycle,at least 3 cycles of treatment.A comparison of the short-term efficacy,quality of life,the two groups of patients with clinical symptoms improvement and the changes of T cell subset.ResultsNo significance between the two groups of curative effect in the near future (P>0.05);the treatment group after treatment,KPS score,quality of life to improve the clinical curative effect of TCM syndrome was significantly higher than that in control group (P<0.05).The treatment group CD4 after treatment than before treatment(P<0.05) increased.ConclusionLarge headed Atractylodes granule combined with gefitinib can significantly improve the life quality of patients with advanced NSCLC,regulate immune function.

Keywords:Shenlingbaishu ganute;gefitinib;NSCLC;quality of life;immune function

肺癌是我國高發(fā)的呼吸系統(tǒng)惡性疾病，其發(fā)病及病死率居惡性腫瘤之首[1-3]。肺癌按生物學特性不同，可分為非小細胞肺癌(NSCLC)及小細胞肺癌(SCLC)兩大類,其中以NSCLC多見,約占肺癌發(fā)病的75%～80%[4]。NSCLC發(fā)病隱匿，確診時多已進展至中晚期，失去了最佳手術治療時機。多學科綜合治療可顯著提高晚期NSCLC患者療效,改善存活質量。其中以中醫(yī)藥在綜合治療中優(yōu)勢顯著，通過扶正與祛邪相結合而達到治療目的，可有效降低化療的毒副反應,提高患者生活質量[5]。筆者為探討參苓白術顆粒聯(lián)合吉非替尼對晚期非小細胞肺癌(NSCLC)的治療效果，選取經(jīng)病理組織學或細胞學確診為NSCLC患者，在常規(guī)治療的基礎上加用參苓白術顆粒聯(lián)合吉非替尼?，F(xiàn)將結果報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取經(jīng)病理組織學或細胞學確診為 NSCLC患者40例，男25例，女15例，年齡55～72歲,平均年齡(56.3±5.1)歲。本組患者均為初治病例,臨床分期Ⅲ～Ⅳ期，鱗癌8例，腺癌32例，合并慢性肺病19例，預計生存期≥3個月，Karnofsky評分≥60，患者的肝腎功能、血常規(guī)、心電圖檢查正常，無化療禁忌證。40例患者隨機分為治療組與對照組，各20例，2組一般資料比較無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2治療方法治療組給予參苓白術顆粒(云南騰藥制藥股份有限公司生產(chǎn)，藥準字Z53020280，規(guī)格:6 g/袋)口服，6 g/次，3次/d，吉非替尼(AstraZeneca UK Limited，藥準字J20100014)250 mg/d口服，對照組僅給予吉非替尼250 mg/d口服。2組均連續(xù)治療21 d為1個化療周期，至少治療3個周期。

1.3觀察項目對比2組患者近期療效、生活質量、中醫(yī)癥狀改善、T細胞亞群變化。近期療效標準如下[6]。完全緩解(CR)：可見瘤體消失，持續(xù)時間>1個月；部分緩解(PR):瘤體直徑乘積縮小大于50%，并持續(xù)1個月以上；穩(wěn)定(SD)：瘤體直徑乘積縮小<50%或增大<25%，持續(xù)1個月以上；惡化(PD)：瘤體直徑乘積增大>25%。以CR+PR計算有效率(RR)，以CR+PR+SD計算疾病控制率(DCR)。根據(jù)KPS評分進行生存質量評估[7]。顯效:評分增加≥20分；有效：評分增加≥10分但<20分；無效：評分治療后比治療前無提高。參照《中藥新藥臨床研究指導原則》制定中醫(yī)證候療效判定標準[8]。痊愈：證候積分減少95%，證候消失；改善：證候積分減少≥70%，臨床證候改善明顯；部分改善：證候積分減少≥30%，臨床證候均好轉；無效：證候積分減少<30，臨床證候加重。

2結果

2.1近期療效對比2組近期療效對比見表1。

表1　2組近期療效對比( n=50)　例(%)

2.2生活質量改善情況比較2組生活質量改善見表2。

表2　2組KPS評分提高情況比較( n=50)　例(%)

注：與對照組比較，#P<0.05

2.3中醫(yī)證候療效2組中醫(yī)證候療效比較見表3。

表3　2組中醫(yī)證候療效( n=50)

注：與對照組比較，#P<0.05

2.4T細胞亞群變化比較2組T細胞亞群變化比較見表4。

表4　2組T細胞亞群變化比較 　例(%)

注：與治療前比較，#P<0.05

3結論

有研究[9]報道,單純放、化療對晚期NSCLC治療效果不佳，5年生存率僅為5%～10%。目前，放、化療聯(lián)合是治療中晚期NSCLC無法手術患者的的標準方案，但放化療敏感性較低，且毒副反應較大[10]。因此，尋找有效而安全的抗癌藥物已成為臨床研究的熱點問題。

吉非替尼是一種選擇性表皮生長因子受體(EGFR)酪氨酸激酶抑制劑，該酶通常表達于上皮來源的實體瘤。對于EGFR酪氨酸激酶活性的抑制可妨礙腫瘤的生長、轉移和血管生成，并增加腫瘤細胞的凋亡。在體內，吉非替尼廣泛抑制異種移植于裸鼠的人腫瘤細胞衍生系的腫瘤生長，并提高化療、放療及激素治療的抗腫瘤活性。在臨床試驗中已證實，吉非替尼對局部晚期或轉移性NSCLC具客觀的抗腫瘤反應并可改善疾病相關的癥狀[11-13]。但治療期間多數(shù)患者仍會出現(xiàn)不同程度的不良反應，這常常會影響靶向藥物治療的療效。參苓白術散由白扁豆、白術、茯苓、甘草、桔梗、蓮子、人參、砂仁、山藥、薏苡仁組成，主治脾胃氣虛夾濕泄瀉證,亦可用于NSCLC輔助治療[14-15]。本研究采用參苓白術顆粒聯(lián)合吉非替尼治療晚期NSCLC患者，治療組治療后生活質量KPS評分改善，中醫(yī)證候臨床療效顯著高于對照組(P<0.05)。治療組治療后CD4較治療前升高(P<0.05),提示該療法可顯著改善NSCLC患者生活質量，調節(jié)免疫功能。

本研究結果顯示，參苓白術顆粒聯(lián)合吉非替尼治療晚期NSCLC,可顯著改善患者生存質量及臨床癥狀，對細胞免疫有正向調節(jié)作用，具有良好的應用前景。

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