余　蕾

湖北武漢市第十一醫(yī)院　武漢　430000

阿托伐他汀鈣治療腦梗死的療效及對(duì)炎性因子的影響

余蕾

湖北武漢市第十一醫(yī)院武漢430000

【摘要】目的探究阿托伐他汀鈣治療腦梗死患者的臨床療效及對(duì)血清炎性因子變化的影響。方法選取我院2009-01—2014-01收治的82例腦梗死患者，分為觀察組(n=41)及對(duì)照組(n=41)，均給予腦梗死常規(guī)臨床治療，觀察組在此基礎(chǔ)上加用阿托伐他汀鈣口服治療，比較2組療效及血清炎性因子變化。結(jié)果2組患者治療后NIHSS評(píng)分均顯著降低，ESS、BI評(píng)分均顯著升高，觀察組改變程度更為顯著(P<0.05)；觀察組總有效率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)；2組治療后IL-6、IL-1β、TNF-α、hs-CRP均顯著下降，觀察組下降程度更為明顯(P<0.05)；2組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組治療期間亦未見(jiàn)肌溶解等嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生。結(jié)論阿托伐他汀鈣能夠促進(jìn)腦梗死患者機(jī)體炎性因子水平顯著下降，對(duì)于常規(guī)臨床治療方案有著協(xié)同、補(bǔ)充作用，在恢復(fù)患者神經(jīng)功能、提高其日常生活功能力方面具有重要意義，具有良好的療效及安全性。

【關(guān)鍵詞】阿托伐他汀鈣；腦梗死；療效；炎性因子

1資料與方法

1.1臨床資料選取我院2009-01—2014-01收治的82例腦梗死患者，均參照全國(guó)第4次腦血管病會(huì)議制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)確診[1]。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)正在服用或曾經(jīng)服用其他他汀類藥物；(2)合并風(fēng)心病、房顫、心衰等心臟疾病或肝、腎病變；(3)合并機(jī)體感染或惡性腫瘤；(4)對(duì)治療藥物有禁忌證或過(guò)敏史；(5)拒絕參與此次研究。在患者簽署知情同意書，并經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后，按照隨機(jī)數(shù)字表將其分為觀察組及對(duì)照組。觀察組41例，男29例，女12例，年齡45~76歲，平均(63.7±9.2)歲。對(duì)照組41例，男30例，女11例，年齡42~73歲，平均(64.2±10.5)歲。2組患者年齡、性別等差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法

1.2.1常規(guī)治療：2組均接受腦梗死常規(guī)臨床治療[2]，包括改善微循環(huán)，恢復(fù)水、電解質(zhì)平衡，抗血小板聚集，營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)，保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞，清除氧自由基，康復(fù)治療等，并口服阿司匹林腸溶片，1次/d，100 mg/次，持續(xù)6個(gè)月。

1.2.2阿托伐他汀鈣治療：觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用阿托伐他汀鈣片口服，1次/d，2片/次(20 mg)，持續(xù)6個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1療效標(biāo)準(zhǔn)：于患者治療前后使用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)對(duì)其神經(jīng)功能進(jìn)行評(píng)分，評(píng)價(jià)其臨床療效[3]：顯效：NIHSS評(píng)分降低90%以上；有效：NIHSS評(píng)分降低18%以上，但<90%；無(wú)效：NIHSS評(píng)分降低不足18%或評(píng)分上升?？傆行?顯效率+有效率。應(yīng)用歐洲卒中評(píng)分(ESS)及日常生活能力Barthel指數(shù)(BI)評(píng)價(jià)神經(jīng)功能缺損情況[4]。

1.3.2炎性因子變化：抽取患者治療前后空腹10 h靜脈血3 mL，3 000 r/min離心，取上清液，使用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法檢測(cè)血清白細(xì)胞介素-6(IL-6)、IL-1β、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)，試劑盒均購(gòu)自深圳市達(dá)科為生物技術(shù)有限公司；使用免疫比濁法對(duì)其血清高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)進(jìn)行檢測(cè)，試劑盒購(gòu)自北京市四正柏生物科技有限公司。檢測(cè)操作流程均嚴(yán)格參照試劑盒使用說(shuō)明書。

1.3.3不良反應(yīng)：觀察記錄腎功能不全、心肌炎、橫紋肌溶解等嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 18.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率(%)表示，采用卡方檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1療效觀察2組治療后NIHSS評(píng)分均顯著降低，ESS、BI評(píng)分均顯著升高，觀察組改變程度更為顯著(P<0.05)。見(jiàn)表1。觀察組顯效16例，有效18例，總有效率82.9%，對(duì)照組顯效9例，有效15例，總有效率58.5%，觀察組總有效率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。

表1　2組治療前后NIHSS、ESS及BI評(píng)分變化　(±s)

表1　2組治療前后NIHSS、ESS及BI評(píng)分變化　(±s)

組別n時(shí)期NIHSS評(píng)分ESS評(píng)分BI評(píng)分觀察組41治療前7.81±1.9753.18±4.2956.90±7.24治療后2.96±1.13a76.31±7.40a82.55±9.43a對(duì)照組41治療前7.74±2.0552.94±3.8657.48±8.69治療后3.85±1.30ab63.29±4.01ab70.31±8.26ab

注：與治療前比較，aP<0.05；與觀察組比較，bP<0.05

2.2不良反應(yīng)2組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表2。

2.32組治療前后炎性因子水平變化2組患者治療后IL-6、IL-1β、TNF-α、hs-CRP均顯著下降，觀察組下降程度更為明顯(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表2　2組不良反應(yīng)比較 　[n(%)]

表3　2組患者治療前后炎性因子水平變化　(±s)

表3　2組患者治療前后炎性因子水平變化　(±s)

組別n時(shí)期IL-6(pg/mL)IL-1β(pg/mL)TNF-α(ng/mL)hs-CRP(μg/mL)觀察組41治療前183.59±11.26486.39±7.91733.91±15.8611.79±3.95治療后96.52±4.78a229.63±5.82a231.25±10.96a6.20±1.47a對(duì)照組41治療前185.31±10.94480.27±7.74735.83±16.0811.30±4.22治療后109.73±6.39a280.31±6.20a295.37±11.26ab8.68±1.89ab

注：與治療前比較，aP<0.05；與觀察組比較，bP<0.05

3討論

在腦梗死的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中，動(dòng)脈粥樣硬化是重要環(huán)節(jié)，隨著斑塊的形成、破裂，可造成血流阻塞或血管的栓塞，最終導(dǎo)致梗死的發(fā)生。因此，腦梗死常規(guī)的臨床治療多以抗血小板聚集、抗動(dòng)脈粥樣硬化斑塊為主，在恢復(fù)腦血流灌注方面具有良好的療效，但多數(shù)患者仍無(wú)法得到較好的預(yù)后。Kumar等[5]指出，這主要與患者炎性因子控制不佳有關(guān)，腦梗死患者神經(jīng)功能后遺癥的發(fā)生主要與炎癥因子釋放導(dǎo)致的級(jí)聯(lián)反應(yīng)有關(guān)，因此，在腦梗死的臨床治療中，抗炎治療十分重要。

阿托伐他汀鈣是一種3-羥甲基-3-甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑，多用于高脂血癥患者血脂的調(diào)節(jié)治療。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)[6]，阿托伐他汀鈣還可通過(guò)改善內(nèi)皮細(xì)胞功能、提高一氧化氮(NO)生物利用度起到抗機(jī)體氧化、抑制炎性反應(yīng)的作用，為阿托伐他汀鈣在腦梗死的臨床治療提供了理論基礎(chǔ)。本次研究阿托伐他汀鈣在抗炎方面具有良好作用。IL-6由活化的單核細(xì)胞分泌，是炎癥反應(yīng)發(fā)生的重要因子，且IL-6可通過(guò)促進(jìn)中性粒細(xì)胞黏附、聚集作用，加重炎癥反應(yīng)的發(fā)展。王德周[7]研究發(fā)現(xiàn)，IL-6水平是心腦血管疾病患者預(yù)后的重要指示因子，因此，有效降低IL-6水平對(duì)改善患者預(yù)后具有顯著效果；IL-1β是IL-1的表達(dá)形式之一，具有介導(dǎo)炎癥反應(yīng)、參與免疫調(diào)節(jié)等廣泛的生物學(xué)效應(yīng)，其過(guò)度表達(dá)可導(dǎo)致白細(xì)胞的附壁、浸潤(rùn)過(guò)程，并加強(qiáng)血管內(nèi)皮促凝功能，引發(fā)血栓再生。阿托伐他汀鈣在顯著降低IL-1β水平的同時(shí)，亦有助于間接促進(jìn)腦血流的恢復(fù)，避免腦缺血損傷的加??；TNF-α在刺激內(nèi)皮細(xì)胞、誘發(fā)炎癥反應(yīng)、引起組織損傷方面具有一定作用，而阿托伐他汀鈣能夠有效降低TNF-α在外周血中的水平，對(duì)損傷功能的恢復(fù)有良好效果。本文結(jié)果顯示，由于觀察組患者炎性因子水平得到了更為有效的控制，其神經(jīng)功能改善更為明顯，提示阿托伐他汀鈣能夠使患者受損的神經(jīng)功能得到有效恢復(fù)，另一方面也降低了腦梗死致殘風(fēng)險(xiǎn)，其日常生活能力得到提高。而Saito等[8]指出，大劑量阿托伐他汀鈣有可能導(dǎo)致腎功能不全、橫紋肌溶解等嚴(yán)重不良反應(yīng)，但本研究觀察組患者并未見(jiàn)明顯嚴(yán)重不良反應(yīng)，提示20 mg/d阿托伐他汀鈣口服治療方案具有良好的安全性。

綜上所述，阿托伐他汀鈣能夠促進(jìn)腦梗死患者機(jī)體炎性因子水平顯著下降，對(duì)于常規(guī)臨床治療方案有協(xié)同、補(bǔ)充作用，在恢復(fù)患者神經(jīng)功能、提高其日常生活功能力方面具有重要意義，且不會(huì)導(dǎo)致明顯不良反應(yīng)的發(fā)生，具有良好的療效及安全性。

4參考文獻(xiàn)

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(收稿2014-11-26)

【中圖分類號(hào)】R743.33

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

【文章編號(hào)】1673-5110(2015)22-0030-02