烏靈膠囊治療卒中后焦慮及改善神經(jīng)功能療效的系統(tǒng)評價

何艷茹1,侯玉立2,李紅艷1

摘要:目的 系統(tǒng)評價烏靈膠囊對卒中后焦慮的療效及改善神經(jīng)功能和日常生活活動能力的療效。方法 計算機檢索CNKI、CBM、WanFangData,檢索時限為建庫至2014年12月。采用RevMan5.2軟件進行Meta分析。結(jié)果 最終納入12個隨機對照試驗,共計1 020例患者。Meta分析結(jié)果顯示:與對照組相比,治療組的焦慮評分改善優(yōu)于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義[MD= -2.86, 95% CI(-4.88,-0.84),P = 0.006]。治療組美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評分下降值高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義[MD= -2.57,95% CI(-3.74,-1.40),P<0.000 1]。與對照組相比,治療組隨訪期末的BI指數(shù)高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義[MD= 7.19,95% CI(4.37,10.00),P<0.000 01]。結(jié)論 烏靈膠囊可改善卒中后焦慮、神經(jīng)功能和日常生活活動能力。 2.1 文獻檢索結(jié)果 初檢出相關(guān)文獻72篇,經(jīng)閱讀文題、以及閱讀全文,排除不符合納入標準的、不能提取數(shù)據(jù)的文獻,最后納入12篇文獻,共計1 020例患者。

關(guān)鍵詞:卒中后焦慮;烏靈膠囊;神經(jīng)功能;日常生活活動能力

中圖分類號:R743 R289.5

文獻標識碼:B

doi:10.3969/j.issn.1672-1349.2015.12.030

文章編號:1672-1349(2015)12-1435-03

通訊作者:侯玉立,E mail:houyuli2008@163.com

Abstract:Objective To systematically review the effectiveness of Wuling capsule for patients with anxiety and improvement of nerve function and daily life activities after stroke.Methods Such databases as Chinese National Knowledge Infrastructure(CNKI),China Biomedical Database(CBM)and WanFang Data were electronically researched to collect the randomized controlled trials(RCTs)about Wuling capsule treating patients with post stroke anxiety from the datesof their establishment to December 2014.Met a analysis was performed using RevMan 5.2 softword.Results Twelves RCTs involving 1020 cases were included.The results of met aanalysis showed that compared to the control group,Wuling capsule group was more effective in decreasing anxiety scores(MD= -2.86,95% CI 4.88 to-0.84,P = 0.006),NIH Stroke Scale(NIHSS)scores(MD= -2.57,95% CI -3.74 to -1.40,P <0.0001).The BI scores in Wuling capsule group were higher than that in control group(MD= 7.19,95% CI 4.37 to 10.00,P<0.000 01).Conclusion

收稿日期:(2015 02 29)

作者單位:1.山西醫(yī)科大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院(太原030001);2.山西醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院

Effectiveness of Wuling Capsule for Pos t stroke Anxiety Disorder and Nerve Function Improvement:A Systematic Review

He Yanru,Hou Yuli,Li Hongyan

The First Clinical Medical College,Shanxi Medical University,Taiyuan 030001,Shanxi,China

Corresponding Author:Hou Yuli(First Hospital,Shanxi Medical University,Taiyuan 030001,Shanxi,China)

Current evidences suggest that Wuling capsule can improves the symptoms of pos t stroke anxiety and nerve function and daily life activities.

Key words:pos t stoke anxiety disorder;Wuling capsule;nerve function;daily activities

腦卒中后焦慮抑郁是腦卒中后最常見的精神障礙并發(fā)癥,主要表現(xiàn)為情緒焦慮抑郁、持續(xù)性心慌、睡眠障礙等,已成為影響患者功能恢復(fù)和卒中復(fù)發(fā)的獨立危險因素。目前,已有研究證實烏靈膠囊可有效治療卒中后抑郁(pos t stroke depression,PSD),改善卒中后抑郁癥狀且其不良反應(yīng)少。但對于是否能治療卒中后焦慮、改善神經(jīng)功能、提高日常生活能力的研究甚少。本研究旨在系統(tǒng)評價烏靈膠囊治療卒中后焦慮的療效和對神經(jīng)功能、日常生活活動能力的改善情況,為卒中后焦慮的進一步治療及研究提供依據(jù)。

1　資料與方法

1.1 納入與排除標準

1.1.1 研究類型 隨機對照試驗,文種限中文。

1.1.2 研究對象 入選標準:符合全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會議(1995)制訂的腦血管病診斷標準,均經(jīng)頭顱CT和(或)磁共振成像(MRI)確診為初次腦梗死患者;焦慮癥符合《中國精神障礙分類與診斷標準(第三版)》心境障礙(情感性精神障礙)中焦慮發(fā)作的診斷要求,漢密爾頓焦慮量表(HAMA)大于14分。排除標準:既往有器質(zhì)性腦病;肝、腎功能嚴重損害者;不能進行量表評定者。

1.1.3 干預(yù)措施 治療組給予烏靈膠囊或加其他治療,對照組給予其他治療。

1.1.4 結(jié)局指標 治療結(jié)束或隨訪期末焦慮改善程度(以HAMA量表評定);神經(jīng)功能改善程度以美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評分評定;日常生活能力(ADL)改善程度以Barthel指數(shù)(BI)評定。

1.1.5 排除標準 不符合診斷標準的文獻;重復(fù)發(fā)表的文獻;數(shù)據(jù)無法提取或合并的文獻。

1.2 文獻檢索 計算機檢索CNKI、CBM、WanFang Data等中文數(shù)據(jù)庫,檢索時限為自建庫至2014年12月。檢索詞為烏靈膠囊、卒中后焦慮、神經(jīng)功能、日常生活活動能力、隨機對照試驗。

1.3 文獻篩選與質(zhì)量評價 文獻篩選和質(zhì)量評價由兩位研究者獨立進行,如遇分歧,由第三方裁定。閱讀文題、摘要和全文后,剔除不符合納入標準及重復(fù)發(fā)表的文章。

1.4 資料提取 提取數(shù)據(jù)包括,①基本信息:第一作者、發(fā)表時間、病例數(shù);②干預(yù)措施:藥物名稱、劑量、療

程、用法;③文獻信息:試驗設(shè)計類型、研究時間和隨訪時間、結(jié)局測量指標。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理 采用Cochrane協(xié)作網(wǎng)提供Rev-Man 5.2軟件進行統(tǒng)計分析。計數(shù)資料采用相對危險度(RR)及其95% CI為療效分析統(tǒng)計量,計量資料采用均數(shù)差(MD)及其95% CI為療效分析統(tǒng)計量。采用χ2檢驗對各研究結(jié)果進行異質(zhì)性檢驗,并用I2衡量異質(zhì)性大小。當P >0.1,I2<50%時,采用固定效應(yīng)模型;當P<0.1,I2>50%時則采用隨機效應(yīng)模型。

2　結(jié) 果

2.2 納入研究的基本特征 納入研究的基本特征見表1,方法學(xué)質(zhì)量評價見表2。

表1　納入研究的基本特征

表2　納入研究的方法學(xué)質(zhì)量評價

2.3 Meta分析結(jié)果

2.3.1 治療結(jié)束或隨訪期末焦慮改善程度 共納入3個研究[7 9](n = 166),治療組83例,對照組83例。異質(zhì)性檢驗提示各研究結(jié)果間有異質(zhì)性(P = 0.04,I2= 69%),采用隨機效應(yīng)模型進行Meta分析,結(jié)果提示治療組的焦慮改善優(yōu)于對照組[MD= -2.86,95% CI(-4.88,-0.84),P = 0.006]。詳見圖1。

圖1　治療結(jié)束后兩組焦慮程度改善的Meta分析

2.3.2 治療結(jié)束或隨訪期末神經(jīng)功能改善程度 共納入7個研究[2 4,7,8,10,12](n = 646),治療組328例,對照

組318例。異質(zhì)性檢驗提示各研究結(jié)果間存在異質(zhì)性(P<0.000 01,I2= 88%),采用隨機效應(yīng)模型進行Meta分析,結(jié)果提示治療組的神經(jīng)功能改善情況優(yōu)于對照組[MD= -2.57,95% CI(-3.74,-1.40),P< 0.000 1]。詳見圖2。

圖2　兩組神經(jīng)功能改善程度的Meta分析

2.3.3 治療結(jié)束或隨訪期末ADL改善情況 共納入6篇文獻[1,3,5 7,11](n = 468),治療組234例,對照組234例。異質(zhì)性檢驗提示各研究結(jié)果間存在異質(zhì)性(P < 0.000 01,I2= 85%),采用隨機效應(yīng)模型進行Meta分析,結(jié)果提示治療組的ADL改善較對照組好[MD= 7.19,95% CI(4.37,10.00),P<0.000 01]。詳見圖3。

圖3　兩組日常生活活動能力改善情況的Meta分析

3　討 論

腦卒中后焦慮可使患者參與康復(fù)鍛煉的積極性受到影響,遲滯神經(jīng)功能缺損癥狀的恢復(fù),影響康復(fù)和療效,嚴重影響預(yù)后,導(dǎo)致死亡率上升。因此,卒中后焦慮的治療尤為重要。

烏靈膠囊是一種從我國珍稀藥用真菌烏靈中分離獲得、經(jīng)現(xiàn)代生物工程技術(shù)研制而成的純中藥制劑。主要通過以下途徑發(fā)揮抗焦慮作用:①提高血腦屏障對谷氨酸和r氨基丁酸的通透性,使二者在中樞的數(shù)量增加;②提高谷氨酸脫羧酶的活性,使谷氨酸迅速脫羧,生成r氨基丁酸;③提高r氨基丁酸受體的結(jié)合性。另外,r氨基丁酸為腦保護劑,可改善卒中患者的神經(jīng)功能。因此,烏靈膠囊通過腦保護作用直接促進腦卒中患者的神經(jīng)功能康復(fù),又通過抗焦慮作用,間接促進卒中后焦慮患者的神經(jīng)功能康復(fù)及日常生活活動能力的提高。本系統(tǒng)評價也表明烏靈膠囊對卒中后焦慮、神經(jīng)功能及日常生活活動能力有顯著改善。

本系統(tǒng)評價僅4篇文獻報道了不良反應(yīng),主要為口干、頭暈、失眠,患者均未因不良反應(yīng)停止用藥。其余8篇未對此描述,因此對于烏靈膠囊的不良反應(yīng)及安全性需進一步的研究證實。

本系統(tǒng)評價提示烏靈膠囊可有效治療卒中后焦慮、改善神經(jīng)功能缺損及日常生活能力,為治療卒中后焦慮、改善神經(jīng)功能缺損及提高日常生活能力提供了良好的依據(jù)。由于納入文獻較少,上述結(jié)論需要更多設(shè)計嚴格的隨機對照試驗來驗證。

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(本文編輯郭懷印)