新生兒血清不同水平膽紅素對NSE及S100B蛋白的影響

陰崇娟,陰懷清

摘要:目的 研究新生兒血清不同水平膽紅素對血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)以及S100B蛋白的影響,探討血清總膽紅素(TSB)水平與腦損傷的相關(guān)性。方法 選擇符合納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)的2012年1月—2014年1月于我科診治的2 d~7 d日齡新生兒黃疸病人共160例。根據(jù)TSB值將病人分為4個亞組:A組(171.0μmol/L290.7μmol/L),每組40例,選擇正常新生兒40名作為對照組。用經(jīng)典ELISA法檢測血清中S100B蛋白及NSE含量。結(jié)果 與對照組相比,B組、C組、D組患兒NSE、S100B蛋白水平顯著增高(P<0.01),A組患兒的NSE、S100B蛋白水平增高不明顯(P>0.05)。各亞組間NSE、S100B蛋白水平差異也有統(tǒng)計學(xué)意義,隨著血清膽紅素水平的升高,NSE、S100B蛋白水平逐漸增高(P<0.05)。結(jié)論 高膽紅素血癥新生兒血清中NSE、S100B蛋白明顯高于正常新生兒,輕中度新生兒高膽紅素血癥就會造成一定程度在神經(jīng)毒性,且TSB水平越高,神經(jīng)毒性越強(qiáng),臨床上應(yīng)密切監(jiān)測膽紅素水平并及時預(yù)防。

關(guān)鍵詞:血清膽紅素;神經(jīng)元特異性烯醇化酶;S100B蛋白

中圖分類號:R122.1 R259

文獻(xiàn)標(biāo)識碼:B

doi:10.3969/j.issn.1672-1349.2015.12.029

文章編號:1672-1349(2015)12-1433-02

基金項目:山西醫(yī)科大學(xué)院基金(No.YQ1103)

通訊作者:陰懷清,E mail:yhq0351@163.com

收稿日期:(2015 06 01)

作者單位:山西醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院(太原030001)

新生兒黃疸是新生兒期最常見的癥狀之一,50%~ 60%的足月兒和80%的早產(chǎn)兒可出現(xiàn)不同程度的黃疸。近年來,隨著對新生兒高膽紅素血癥研究的深入,發(fā)現(xiàn)血中膽紅素的明顯增高不僅對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有損傷,而且對心、肝、腎、肺等重要器官及血液、免疫等系統(tǒng)均有不同程度的損傷。神經(jīng)特異性烯醇化酶(neuron specificenolase,NSE)是神經(jīng)細(xì)胞質(zhì)中的主要成分,存在于哺乳類動物神經(jīng)組織中,對維持神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能極為重要,是腦組織損害后具有敏感性和特異性的標(biāo)志物[1]。S100B蛋白反映了神經(jīng)細(xì)胞和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的損害程度,是腦組織損傷后的特異性蛋白,也是腦組織破壞后較合適的生化標(biāo)記物。本研究通過測量新生兒高膽紅素血癥時血清總膽紅素(TSB)濃度及對應(yīng)的NSE、S100B蛋白值,探討發(fā)生腦損傷時血清總膽紅素水平與NSE、S100B蛋白的關(guān)系。

1　資料與方法

1.1 臨床資料 2012年5月—2014年5月于我科診治的日齡2 d~7 d新生兒黃疸病人160例(觀察組)。納入標(biāo)準(zhǔn):足月適于胎齡兒,存在肉眼可見的皮膚黃疸,以間接膽紅素升高為主,相關(guān)檢查家長知情并同意。排除標(biāo)準(zhǔn):缺氧、窒息、高危兒、宮內(nèi)窘迫、宮內(nèi)感染、顱內(nèi)出血、神經(jīng)系統(tǒng)感染、嚴(yán)重的心肺疾病,先天畸形、嬰兒肝炎綜合征以及其他遺傳代謝病等影響患兒神經(jīng)系統(tǒng)的因素。治療前采血檢測血清總膽紅素以及NES、S 100蛋白,根據(jù)TSB值將病人分為4個亞組: A組(171.0μmol/L290.7μmol/L),每組40例。選取正常2 d~7 d齡新生兒4 0名作為對照組。

1.2 檢測指標(biāo)及方法 血清NSE、S100B蛋白測定:抽取觀察組和對照組新生兒外周靜脈血1.5 mL,置于無抗凝干燥管中,靜止30 min,3 000 r/min離心10 min吸取上層血清置于1.5 mL離心管,-80℃保存待測。采用經(jīng)典ELISA法測定。TSB測定:同期采血2 mL送山西醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院檢驗科常規(guī)檢測。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)處理和分析,計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示,多組均數(shù)間的比較采用單因素方差分析,兩組均數(shù)的比較采用q檢驗。

2　結(jié) 果

與對照組相比,B組、C組、D組患兒NSE、S100B蛋白水平顯著增高(P <0.01),A組患兒的NSE、S100B蛋白水平增高不明顯(P >0.05)。各亞組間NSE、S100B蛋白水平差異也有統(tǒng)計學(xué)意義,隨著血清

膽紅素水平的升高,NSE、S100B蛋白水平逐漸增高(P<0.05)。詳見表1。

表1　各組TSB、NSE、S100B蛋白比較(x±s)

3　討 論

新生兒高膽紅素血癥是新生兒期常見病,引起神經(jīng)系統(tǒng)受損是其最大的危害。Bhutard等[1]在2005年指出膽紅素腦病是健康足月新生兒期高膽紅素血癥最嚴(yán)重的后果。但膽紅素腦病是可以被預(yù)防的,預(yù)防膽紅素腦病的關(guān)鍵是預(yù)見與及時處理新生兒高膽紅素血癥。過去認(rèn)為,極高濃度的血清膽紅素易引起膽紅素腦病,較低水平的膽紅素是相對安全的水平。但也有研究顯示:通過膽紅素神經(jīng)毒性的研究可知,膽紅素在較低濃度即可誘發(fā)腦損傷,且在腦損傷的早期可表現(xiàn)為神經(jīng)細(xì)胞的代謝異常。因此檢測高膽紅素血癥患兒血漿中某些特異性神經(jīng)生化指標(biāo)的變化,對于早期發(fā)現(xiàn)亞臨床型腦損傷可能具有一定的意義[2,3]。

NSE是一種糖酵解酶,存在于神經(jīng)元及神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞的胞質(zhì)中,NSE是神經(jīng)元損傷非常敏感的標(biāo)志物[4]。當(dāng)神經(jīng)元細(xì)胞受損時,胞質(zhì)中的NSE釋放并進(jìn)入腦脊液中。在血腦脊液屏障受損或發(fā)育不成熟的情況下,腦脊液中的NSE可進(jìn)入血液中,使血中NSE升高。S100B蛋白主要分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的星形細(xì)胞、膠質(zhì)細(xì)胞,腦干和小腦核已有一定分布。它主要由腦內(nèi)活化的膠質(zhì)細(xì)胞分泌,是星形膠質(zhì)細(xì)胞激活的標(biāo)志物之一[5,6]。有研究表明,發(fā)生腦損傷、顱內(nèi)出血、圍產(chǎn)期缺氧時S100B蛋白會顯著增加,且腦損傷程度及預(yù)后與其上升的程度具有一定的關(guān)系。S100B主要通過尿液及腎臟清除,半衰期是2 h,S100B有較高的敏感性,可用于早期診斷腦損傷。由于NSE主要在神經(jīng)元而S100B蛋白主要分布于星形膠質(zhì)細(xì)胞,當(dāng)膽紅素腦損傷發(fā)生時,膽紅素對神經(jīng)細(xì)胞及星形膠質(zhì)細(xì)胞均有一定損害,造成上述兩種蛋白明顯升高。Okumus 等[7]對92例足月高膽紅素血癥患兒研究發(fā)現(xiàn),當(dāng)血膽紅素≤191μmol/L時,血S100B和Tau蛋白水平穩(wěn)定維持在一固定水平;當(dāng)膽紅素濃度進(jìn)一步增高時,患兒出現(xiàn)聽覺異常、腦電圖異常,其血中的S100B和Tau蛋白均顯著增高;臨床實(shí)驗室測定出引起神經(jīng)毒性癥狀時血中總膽紅素的臨界水平為220μmol/L。本研究結(jié)果顯示,高膽紅素血癥新生兒血清中NSE、S100B蛋白明顯高于正常新生兒,且輕中度高膽紅素血癥就會引起NSE、S100B蛋白顯著增高,且隨著膽紅素水平增高,二者表達(dá)逐漸增高,神經(jīng)毒性越嚴(yán)重,繼續(xù)發(fā)展下去很可能會出現(xiàn)嚴(yán)重的臨床后果,建議密切監(jiān)測新生兒血清膽紅素,盡早給予適當(dāng)干預(yù),減少膽紅素腦損傷的發(fā)生。

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(本文編輯郭懷印)

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