貴州地區(qū)273對習(xí)慣性流產(chǎn)夫婦的染色體異常分析*

**通信作者 E-mail:junyuan99430@163.com

網(wǎng)絡(luò)出版時間：2015-10-13網(wǎng)絡(luò)出版地址：http://www.cnki.net/kcms/detail/52.5012.R.20151013.1312.078.html

駱姝琳1， 袁軍1**， 安宇1， 陳琨1， 任淩雁1， 令狐克燕1， 李偉1， 張春林2

(1.貴州省人民醫(yī)院 中心實驗室， 貴州 貴陽550002； 2.貴州醫(yī)科大學(xué) 生物學(xué)教研室， 貴州 貴陽550004)

[摘要]目的： 探討染色體異常與貴州地區(qū)習(xí)慣性流產(chǎn)的關(guān)系。方法： 采集就診于貴州省某3級甲等醫(yī)院的237對習(xí)慣性流產(chǎn)夫婦外周血，進(jìn)行淋巴細(xì)胞培養(yǎng)，G顯帶，染色體核型分析。結(jié)果： 273對(546例)習(xí)慣性流產(chǎn)的夫婦中異常染色體的檢出率為8.60%(47/546)，其中染色體平衡易位7例、羅伯遜易位3例及多態(tài)性變異37例，總異常率分別為14.89%(7/47)、6.38%(3/47)及78.73%(37/47)；多態(tài)性變異中包括16例Y染色體異染色質(zhì)增長；6例1號、9號、16號染色體次縊痕增長，15例D組和G組短臂隨體變異。結(jié)論： 染色體異常是引起貴州地區(qū)習(xí)慣性流產(chǎn)的重要病因之一，有必要對有習(xí)慣性流產(chǎn)史的夫婦雙方進(jìn)行異常染色體分析。

[關(guān)鍵詞]流產(chǎn),習(xí)慣性； 細(xì)胞遺傳學(xué)分析； 染色體核型； 易位(遺傳學(xué))

[基金項目]*貴州省科技廳科技聯(lián)合基金[黔科合 SY(2010)3132號]; 貴州省衛(wèi)生廳科學(xué)技術(shù)基金(gzwkj2012-1-006); 貴陽市科技局社會發(fā)展與民生科技計劃[筑科合同(2011103)號]

[中圖分類號]R714.21； RZ273[文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A

Cytogenetic Analysis on 273 Recurrent Spontaneous

Abortion Couples from Guizhou

LUO Shulin1, YUAN Jun1, AN Yu1, CHEN Kun1, REN Lingyan1, LINGHU Keyan1, LI Wei1, ZHANG Chunlin2

(1.CentralLaboratory,GuizhouProvincePeople'sHospital,Guiyang550002,Guizhou,China;

2.DepartmentofBiology,GuizhouMedicalUniversity,Guiyang550004,Guizhou,China)

Abstract[] Objective: To investigate the correlation between chromosomal abnormality and recurrent spontaneous abortions(RSA)couples in Guizhou province． Methods: Chromosomal karyotypes were analyzed in 273 couples with RSA by G-banding after periphery blood lymphocyte culture. Results: Totally 47 abnormal chromosome karyotypes were found in 273 couples (546 cases),7 cases of chromosome balance trans location,3 cases of Robertson translocation and 37 cases of abnormal polymorphism,and abnormal detection rate was 14.89%(7/47), 6.38%(3/47)and 78.73%(37/47). Of all the polymorphism variation cases, 16 cases had heterochromatin growth of Y chromosome, 6 cases of secondary constriction increase occurred on 1, 9, 16 chromosome, 15 cases had D and G group chromosome with short arm body variation. Conclusions: The chromosome abnormality may be an important cause of RSA. Therefore, it is essential to analyze chromosomal karyotypes for RSA couples.

[Key words] abortion,recurrent; cytogenetic analysis; chromosome karyotype; translocation (genetics)

習(xí)慣性流產(chǎn)是指連續(xù)發(fā)生3 次或 3次以上自然流產(chǎn)者，發(fā)病率約占妊娠婦女總數(shù)的1%~3%，嚴(yán)重影響婦女生殖健康[1]。習(xí)慣性流產(chǎn)的病因極為復(fù)雜，主要包括內(nèi)分泌、遺傳、免疫及環(huán)境等因素，其中染色體異常為主要的遺傳因素，是習(xí)慣性流產(chǎn)的重要原因之一。與正常人群相比，習(xí)慣性流產(chǎn)夫婦外周血染色體異常率顯著增高[2]，夫妻雙方有任何一方染色體發(fā)生異常，都有可能導(dǎo)致流產(chǎn)。因此，夫妻雙方的染色體核型分析成為尋找習(xí)慣性流產(chǎn)原因的重要手段。目前，我國多個省區(qū)已開展了對習(xí)慣性流產(chǎn)染色體異常為主要內(nèi)容的細(xì)胞遺傳學(xué)調(diào)查，但貴州地區(qū)習(xí)慣性流產(chǎn)的細(xì)胞遺傳學(xué)研究相對滯后，迄今僅見零星附帶性的病例報道[3-4]，且尚未對習(xí)慣性流產(chǎn)遺傳學(xué)病因進(jìn)行系統(tǒng)性分析。本文對2010年7月~2012年10月就診于貴州省某三級甲等醫(yī)院產(chǎn)前診斷中心的273對習(xí)慣性流產(chǎn)夫婦進(jìn)行外周血染色體核型檢查，并系統(tǒng)分析染色體異常和習(xí)慣性流產(chǎn)之間的關(guān)聯(lián)及可能的原因，為貴州地區(qū)習(xí)慣性流產(chǎn)患者遺傳咨詢、診療提供理論的依據(jù)。

1資料與方法

1.1　對象

2010年7月～2012 年10月就診于貴州省某三級甲等醫(yī)院產(chǎn)前診斷中心的273對(546例)習(xí)慣性流產(chǎn)夫婦作為研究對象，這些夫婦均排除由男女雙方器質(zhì)性病變、內(nèi)分泌疾病、免疫、環(huán)境污染等因素造成的流產(chǎn)。

1.2　外周血染色體核型分析

抽取夫婦雙方肘靜脈外周血2 mL，無菌條件下用淋巴細(xì)胞培養(yǎng)液進(jìn)行淋巴細(xì)胞培養(yǎng)，常規(guī)收獲細(xì)胞進(jìn)行制片，G 顯帶技術(shù)后進(jìn)行染色體核型分析。每份標(biāo)本隨機(jī)記數(shù) 30 個分裂相，選擇長度適中帶紋清晰的3～5個中期分裂相進(jìn)行核型分析，若遇異常者加大計數(shù)到 50個分裂相，同時分析 30個核型，最后按照標(biāo)準(zhǔn)作細(xì)胞遺傳學(xué)診斷，記錄異常染色體核型，統(tǒng)計異常染色體的檢出率。

2結(jié)果

273對(546例)習(xí)慣性流產(chǎn)夫婦中，共檢出異常染色體核型47例，異常染色體的檢出率為8.61%(47/546)；其中染色體易位10例，檢出率為1.83%(10/546)；多態(tài)性變異37例，檢出率為6.77%(37/546)。異常核型比例見表1，異常核型見表2。

表1　異常染色體核型檢出率( n，%)

表2　異常染色體核型

3討論

引起習(xí)慣性流產(chǎn)的染色體異常包括胎兒自身發(fā)育過程中新發(fā)生的染色體畸變(約占50%~60%)及雙親異常染色體遺傳而來[5]。目前，我國多個省區(qū)已開展了習(xí)慣性流產(chǎn)染色體異常為主要內(nèi)容的細(xì)胞遺傳學(xué)調(diào)查，而針對貴州地區(qū)習(xí)慣性流產(chǎn)夫婦細(xì)胞遺傳學(xué)分析的系統(tǒng)報道還較為少見。本研究對貴州省273對(546例)習(xí)慣性流產(chǎn)夫婦的外周血染色體核型進(jìn)行系統(tǒng)分析，共檢出異常染色體核型47例，異常檢出率為8.61%，與國內(nèi)外文獻(xiàn)報道的5%~11%基本相符[6-8]。

本研究檢出的異常染色體核型47例，平衡易位7例，發(fā)生率為1.28%(7/546)，占總異常率的14.89%(7/47)，該數(shù)據(jù)高于我國正常人群的發(fā)生率0.47%[9]，而且本研究中發(fā)生平衡易位的女性高于男性。羅伯遜易位是常染色體整臂易位的 1 種特殊形式，其易位多發(fā)生在13、14及21號染色體[10]，本組病例發(fā)現(xiàn)羅伯遜易位3例，占異常核型的6.38%，其中2例核型較為常見，而有1例rob(14;15)，核型罕見。患者的生殖細(xì)胞在減數(shù)分裂時極易產(chǎn)生異常配子，這些易位攜帶者孕產(chǎn)婦表現(xiàn)為至少一次以上的孕早期自然流產(chǎn)等不良孕史。可見，染色體易位畸變是習(xí)慣性流產(chǎn)的重要原因之一。

本研究發(fā)現(xiàn)的染色體多態(tài)性變異類型較為廣泛，共有3型，占異常核型的78.73%，引起流產(chǎn)的夫婦核型異常率最高，其中，主要多態(tài)性變異類型是大Y染色體變異，以及D和G組短臂隨體變異等。許多研究認(rèn)為大 Y 染色體無遺傳及臨床效應(yīng)，但近年來有報道認(rèn)為習(xí)慣性流產(chǎn)史夫婦中丈夫大Y染色體發(fā)生率為58.9%，可見大 Y染色體和習(xí)慣性流產(chǎn)關(guān)系極為密切[11]。本研究中共檢出大Y患者16 例，檢出率為2.93%，占異常比例的34.4%，是最主要的男性異常核型，這與其他地區(qū)的報道基本相符[11]。因此，Y染色體的多態(tài)性不能簡單認(rèn)為是一種無遺傳效應(yīng)的多態(tài)性表現(xiàn)，臨床上應(yīng)當(dāng)予以高度重視。D和G組隨體變異也是染色體多態(tài)性變異的一種常見形式。Hassold[12]認(rèn)為近端著絲粒染色體短臂的結(jié)構(gòu)功能及變異均有可能在染色體不分離及三體形成中起重要作用，某些自然流產(chǎn)與 ps+ 的存在有關(guān)[13]。本文檢出15例隨體變異患者有9例女性、6例男性，其中又以21ps+為多見，女性患者的檢出率1.65%，占女性異常比例的首位。臨床表現(xiàn)多為流產(chǎn)、胚胎停育或習(xí)慣性流產(chǎn)、多次胚胎停育等，提示雖然D、G組染色體隨體攜帶的遺傳物質(zhì)雖然不多，但對正常妊娠過程還是起到重要作用。

綜上所述，染色體核型異常與習(xí)慣性流產(chǎn)有一定的關(guān)聯(lián)，是引起習(xí)慣性流產(chǎn)的重要因素之一。若一對夫婦連續(xù)發(fā)生2次或2次以上自然流產(chǎn)的夫婦，有必要進(jìn)行雙方染色體核型檢查，以便能及時的進(jìn)行孕前指導(dǎo)，減少異常胎兒的出生率，保證家庭優(yōu)生優(yōu)育。

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(2015-08-25收稿，2015-09-25修回)

中文編輯： 吳昌學(xué)； 英文編輯： 趙毅