摘要：目前臨床上對腦卒中后抑郁采用抗抑郁藥物治療已經(jīng)非常普遍，但是一般僅是從改善抑郁癥狀考慮，而抗抑郁藥的神經(jīng)保護作用可能是抗抑郁藥的機制。因此，本文闡述抗抑郁藥的神經(jīng)保護作用及其作用機制，為神經(jīng)保護治療提供新的思路。

關(guān)鍵詞：抗抑郁藥；神經(jīng)保護；作用機制

1 卒中后抑郁

腦卒中后重型抑郁的發(fā)病率大約是26%，輕型抑郁為24%，6個月時隨訪，比例升到34%和26%，未經(jīng)治療的抑郁癥狀可持續(xù)半年[1，2]。MRI[3，4]發(fā)現(xiàn)，前額葉背外側(cè)皮質(zhì)（DLPFL）和前梨狀皮質(zhì)區(qū)域的超強信號提示以后發(fā)生抑郁的可能，治療起來困難，而且預(yù)后不良。老年抑郁患者死后尸檢發(fā)現(xiàn)，該腦區(qū)的腦組織經(jīng)過細胞內(nèi)黏附分子-1和血管黏附分子-1標(biāo)記，可以確定微血管病變以及是否缺血，形態(tài)學(xué)結(jié)果證實前額葉皮質(zhì)缺血與抑郁相關(guān)，因而支持“血管性抑郁”的假說。杏仁核是腦內(nèi)整合認知和經(jīng)歷等情感的重要結(jié)構(gòu)。抑郁癥患者杏仁核靜息血流量降低，情感處理能力受損，也為\"血管性抑郁\"的假說提供了佐證。

2 腦內(nèi)遞質(zhì)系統(tǒng)與卒中后抑郁

有人[5]應(yīng)用微透析法測定缺血紋狀體內(nèi)色氨酸、天門冬氨酸和絡(luò)氨酸增多。使用DSP-4耗竭NA并不能影響腦缺血后神經(jīng)功能的恢復(fù)[6]。DSP-4并不耗竭5-HT。

5-羥色胺（5-HT）受體參與許多生理功能如情緒的調(diào)節(jié)。尸檢以及正電子掃描研究[7]表明不同的邊緣系統(tǒng)或旁邊緣系統(tǒng)區(qū)域內(nèi)5-HT（2A）受體的結(jié)合減少。海馬內(nèi)色胺能神經(jīng)元功能的改變與重度抑郁等情感障礙有關(guān)。

Ni等[8]研究發(fā)現(xiàn)氟西汀除了抑制5-TH轉(zhuǎn)運體，還可以阻斷5-TH受體。氟西汀是5-TH2C受體可逆性競爭性拮抗劑。

Cabrera-Vera等[8]研究了孕期使用百優(yōu)解對子代腦內(nèi)5-HT轉(zhuǎn)運體的影響：兩組大鼠從懷孕13～20d每天分別皮下注射百優(yōu)解（10mg/kg）或生理鹽水。其子代在發(fā)情前期腦內(nèi)邊緣系統(tǒng)發(fā)生明顯的改變，如下丘腦（中線背側(cè)核-21%；下丘腦外側(cè)+21%），海馬（CA2，+47%；CA3，+38%），杏仁核（外側(cè)基底核+32%；中線核+44%），后背側(cè)和中線中縫核內(nèi)5-HT轉(zhuǎn)運體并未改變。成年鼠與幼鼠比較5-HT轉(zhuǎn)運體密度有顯著性差異：梨狀皮質(zhì)（+33%），杏仁核外側(cè)基底部（+58%），海馬CA1區(qū)（+78%）；額葉皮質(zhì)（-65%），中縫核（-25%）。這種年齡決定的腦內(nèi)特異部位的5-HT轉(zhuǎn)運體的分布差異提示不同的前腦區(qū)域內(nèi)5-HT脫神經(jīng)和/或5-HT神經(jīng)元功能可能因早在胚胎時期就已經(jīng)接觸過氟西汀而改變。

3 抗抑郁藥的神經(jīng)保護作用的機制

Marcoli等[9]使用人大腦皮質(zhì)腦片觀察到5-TH能抑制缺血所致的興奮性氨基酸谷氨酸的釋放。5-HT1A受體的亞型5HT受體的激活有助于阻斷腦缺血后興奮性氨基酸的興奮毒作用。有人在大鼠大腦中動脈缺血再灌注模型上[10，11]觀察到5-HT1A受體激活可以減少腦梗死的體積。眾所周知，卒中以及神經(jīng)退行性變均存在細胞凋亡，使用5-HT1A受體激動劑Bay x3702（4μg/kg i.v.）可以減少細胞凋亡，同時減少海馬CA1區(qū)神經(jīng)元的損傷，加大劑量并不能額外增加神經(jīng)保護作用，因為加大劑量會使血壓下降。5-HT1A受體阻斷劑WAY 100635（1mg/kg）能夠取消這種抗凋亡作用以及神經(jīng)保護作用。最近一項薈萃分析[12]提示，在腦卒中后抑郁動物模型上，抗抑郁藥能減少腦梗死的體積，促進神經(jīng)功能恢復(fù)。

4 小結(jié)與展望

卒中后抑郁是臨床上常見的中風(fēng)并發(fā)癥之一，卒中后腦內(nèi)多種遞質(zhì)系統(tǒng)發(fā)生改變，5-HT轉(zhuǎn)運體，5-TH受體，NE系統(tǒng)，煙酸及膽堿系統(tǒng)均參與卒中后抑郁的形成與轉(zhuǎn)歸。因此，直接影響到卒中的康復(fù)和預(yù)后?？挂钟羲幘哂猩窠?jīng)保護作用是一個很有意義的發(fā)現(xiàn)，對新型抗藥物的篩選及其對其作用機制的研究具有重要的理論價值和臨床應(yīng)用前景。

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編輯/成森