白血病是兒童時期最常見的惡性腫瘤，也是兒童腫瘤死亡的主要原因，掌握兒童白血病的流行規(guī)律，同時深入研究導致兒童白血病發(fā)生的危險因素，對有針對性的制訂兒童白血病發(fā)生的預防措施，最終達到降低兒童白血病的發(fā)病率和死亡率的目的具有重要的指導意義。從上世紀50年代開始，兒童ALL化療藥物治療期間就得到了不斷的優(yōu)化，使得化療治療更具針對性，并且患兒治療時能夠根據(jù)其危險度進行針對性的治療，提高臨床治療效果。從上世紀90年代開始，對于發(fā)達國家而言兒童五年生存率能夠達到70%～80%，總體治愈率能夠達到80%。根據(jù)最近研究結果顯示：在不久我國白血病兒童治愈率能夠達到90%以上。

從白血病兒童化療治療效果來說，以下兩種方法能夠有效的改善患兒癥狀、提高臨床療效，具體如下。

1美國St. Jude兒童研究醫(yī)院方案

美國St. Jude兒童研究醫(yī)院在近30年對白血病患者化療方案進行變更和挑戰(zhàn)，使得對患兒的治療更具代表性，能夠有效的提高患兒臨床療效，具體如下①①聯(lián)合化療。聯(lián)合化療（combination chemotherapy）是近年來臨床上使用較多的治療方法，這種治療方案和順序性單藥化療（sequential administration of single agents）相比優(yōu)勢較多，患者治療時化療藥物劑量只有普通化療的一般，通過調(diào)整患者的血液學能夠緩解患兒生存周期，但是這一時間段臨床上對于腦膜白血病的防治尚并得到研究，且患兒5年EFS僅有9%；②控制腦膜白血病期。該時期對患兒的化療方案有了很大的變化，患兒在化療基礎上聯(lián)合2 400 cGy放療進行預防，同時對伴有腦膜白血病患兒注射的甲氨蝶呤（MTX）治療，實驗結果顯示：患者5年生存率從原來的9%上升到36%，有效的改善患兒癥狀；③強化化療階段。隨著醫(yī)療技術的飛速發(fā)展，兒童化療方案也得到了很大的進步，強化化療階段更多的適應大劑量MTX，新的化療藥物大大了降低了傳統(tǒng)化療藥物對患者的耐藥性，使得患兒5年生存率增加了17%；④強化治療期?；純夯熐跋冗M行簡單的基礎治療，待誘導成功后早期進行強化治療，使得患兒5年生存期達到71%。根據(jù)St. Jude兒童研究醫(yī)院最近研究結果顯示：患兒治療時使用XIIIB方案治療，患兒5年生存期能夠達到80.8%[2]。

2 BFM方案

ALL BFM（Berlin Frankfurt Munster）是德國柏林、法蘭克福、蒙斯特急性淋巴細胞白血病研究協(xié)作組的簡稱，該機構在過去30多年一直致力于兒童ALL的研究和臨床治療，為兒童ALL研究做出了巨大貢獻。與St. Jude兒童研究醫(yī)院的治療方案比較，BFM協(xié)作組的方案為多中心的臨床研究，病例數(shù)大，結果更具有說服力，是很多國家（包括發(fā)達國家和發(fā)展中國家）制定兒童ALL治療方案的樣板。

該協(xié)作組對兒童ALL治療的研究總結體現(xiàn)在以下四個方面[3]：①對于所有兒童ALL患者（即使是低危組患者）都實施再強化治療（reintensificacion），BFM的再強化治療包括了phase A的地塞米松/柔紅霉素/長春新堿/門冬酰胺酶和phase B的環(huán)磷酰胺/阿糖胞苷/硫鳥嘌呤/MTX鞘內(nèi)注射；②對于腦膜白血病的預防性放療，放療劑量可以減少到12 Gy，甚至可以由強化化療階段的全身大劑量MTX應用和鞘內(nèi)注射所替代；③患兒治療時可以根據(jù)患兒恢復情況將治療，包括維持治療延長到24個月，能夠有效的降低患兒全身復發(fā)發(fā)生率；④對潑尼松治療窗（7d潑尼松單藥治療加上第一天鞘內(nèi)MTX注射）反應不佳的患者（大概占到10%）復發(fā)可能性極大，預后很差。通過上述幾個方面的工作，自1981年～1995年，BFM治療協(xié)作組中8pEFS由65.8%上升為75.9%，包括中樞復發(fā)在內(nèi)的累積復發(fā)率由10.1%降至5.0%以下，孤立的中樞復發(fā)也由5.3%下降到1.1%。

在過去的幾十年里，兒童ALL診斷和治療取得了很大進展，但同時也存在很多問題需要解決。從診治進展中我們不難得出一些體會：白血病患兒治療時應該采取分層化療方案，改善患兒癥狀。這對診斷白血病的臨床診斷和治療具有重要的意義。

參考文獻：

[1] Rivera GK， Pinkel D， Simone JV， et al. Treatment of acute lymphoblastic leukemia —— 30 years experience at St. Jude childrens research hospital [J].New England Journal of medcine，1993， 329： 1289-1295.

[2] Pui CH， Sandlund JT， Pei D， et al. Improved outcome for children with acute lymphoblastic leukemia： results of Total Therapy Study XIIIB at St. Jude Children Research Hospital [J]. Blood， 2004， 104： 2690-2696.

[3] Schrappe M， Reiter A， Zimmermann M， et al. Longterm results of four consecutive trials in childhood ALL performed by the ALL BFM study group from 1981 to 1995 [J].

編輯/馮焱