摘要：我國是乙型肝炎（HBV ）高發(fā)區(qū)，母嬰傳播是慢性乙肝肝炎感染的主要途徑。不采取有效阻斷與防治措施，HBV母嬰傳播的危險幾率甚至高達(dá)90%，因此乙肝病毒的母嬰阻斷與防治研究始終是醫(yī)學(xué)領(lǐng)域極為重視的問題。本文對乙型肝炎病毒的母嬰傳播阻斷與具體防治措施進(jìn)行綜述，為有效阻斷HBV 母嬰垂直傳播，保障新生兒健康提供理論依據(jù)。

關(guān)鍵詞：乙型肝炎病毒；母嬰傳播；阻斷

HBV是一種DNA病毒，我國是乙型肝炎病毒感染的高發(fā)地區(qū)，傳染途徑分為血液傳播、醫(yī)源性傳播、母嬰傳播、性傳播幾種主要途徑。在我國，將近1/2乙肝患者是由母嬰傳播感染所致[1]。隨著我國人民生活水平的提高、保健意識的不斷增強(qiáng)，人們對HBV預(yù)防的要求也越高，對于HBV傳播的最有效的控制措施是最大程度的阻斷孕婦HBV感染，以此控制我國乙型肝炎的流行，提高我國國民素質(zhì)。本文在HBV的母嬰傳播的機(jī)制、主要途徑，阻斷HBV母嬰傳播的策略、及妊娠期抗病毒藥物的最新研究進(jìn)展方面進(jìn)行綜述，為研究更有效的HBV母嬰傳播阻斷策略提供參考，以期望對降低我國人民HBV感染率起到積極的作用 。

1 HBV母嬰傳播途徑

1.1 宮內(nèi)感染傳播途徑 對于已經(jīng)發(fā)生HBV宮內(nèi)感染的嬰兒還沒有及時有效的補(bǔ)救措施，所以對阻斷HBV宮內(nèi)感染的阻斷研究意義重大。乙型肝炎宮內(nèi)感染主要是發(fā)生在妊娠中后期，這個時期胎兒各器官已發(fā)育完全，在這個時期給予干預(yù)措施對嬰兒健康影響較小，實(shí)施阻斷措施是科學(xué)合理的。宮內(nèi)感染是指HBV通過胎盤屏障引起胎兒感染。以前的研究并沒有將其作為主流感染途徑，通常認(rèn)為產(chǎn)時感染和產(chǎn)后密切接觸是母嬰傳播的重要途徑，認(rèn)為宮內(nèi)感染所占的感染比例相對較低，但隨著檢測技術(shù)的急速發(fā)展，宮內(nèi)感染的發(fā)生率增加，受到越來越多的關(guān)注研究。

1.2 產(chǎn)時感染傳播 V母嬰傳播的主要途徑之一，在未使用乙型肝炎免疫球蛋白或乙型肝炎疫苗預(yù)防母嬰傳播之前，大多數(shù)嬰兒慢性攜帶者由產(chǎn)時感染而起，占40%～50%[2～4]，產(chǎn)時感染指產(chǎn)程開始至分娩結(jié)束期間發(fā)生的HBV感染，約占母嬰傳播的40%。在胎兒自然分娩的過程中，新生兒的皮膚、黏膜、胎盤或是臍帶損傷，接觸到HBV孕婦的血液，接觸陰道分泌物等均可能引起新生兒感染。多數(shù)專家認(rèn)為圍產(chǎn)期傳播主要發(fā)生在產(chǎn)時，有兩種可能：生產(chǎn)過程中胎盤滲漏或者創(chuàng)傷引起的胎兒直接暴露于母血；胎兒經(jīng)過產(chǎn)道時暴露于母親的體液。產(chǎn)時感染的 HBV羊水、陰道分泌物或者分娩過程中子宮收縮造成胎盤絨毛血管破裂產(chǎn)生的母血滲入，液體量達(dá)到8～10mL，進(jìn)入胎兒血循環(huán)而，即可使胎兒感染[3]。HBsAg可以在多種體液中檢測到，丁洋[5]報道認(rèn)為分娩方式、產(chǎn)程（陽性母血滲漏于胎兒血循環(huán)的機(jī)率和產(chǎn)婦產(chǎn)程時間的長短密切相關(guān)）HBV-DNA高水平和HBeAg陽性（研究提示HBV產(chǎn)時傳播與孕婦血清HBV-DNA高水平和HBeAg陽性呈正相關(guān)）等因素是影響的主要因素。

1.3 產(chǎn)后密切接觸傳播 研究表明，HBV感染孕婦不經(jīng)干預(yù)，出生時HBsAg陰性新生兒，在6個月后，有40%～60%可發(fā)展成為HBsAg陽性[6]。尹玉竹等[7]應(yīng)用聚合酶鏈反應(yīng)法檢測到HBV-DNA的陽性率臍血中42.86%、唾液中10.71%、母乳中37.50%，說明產(chǎn)后母親體液具有一定傳染性，新生兒HBV 感染可由接觸母乳或唾液獲得。

2 阻斷HBV母嬰傳播的策略

2.1 HBV母嬰傳播的產(chǎn)前阻斷（孕婦注射乙型肝炎免疫球蛋白及抗病毒藥物治療） 分娩前采取阻斷措施，可以明顯降低新生兒HBV-DNA載量，阻斷母嬰垂直傳播，在孕晚期注射乙型肝炎免疫球蛋白，可以增加HBV感染孕婦的機(jī)體免疫力，抑制HBV-DNA復(fù)制，降低胎兒體內(nèi)HBV-DNA載量，同時乙型肝炎免疫球蛋白通過胎盤對胎兒期保護(hù)作用，對HBV感染孕婦7個月起注射乙型肝炎免疫球蛋白對降低新生兒HBV感染率具有明顯作用。接種乙肝疫苗和乙肝免疫球蛋白一定程度上降低 HBV 的感染率，但對于宮內(nèi)阻斷仍有10%的失敗率，因此，選擇有效抑制HBV的藥物具有重大作用[8]。

2. 2 HBV母嬰傳播的產(chǎn)時阻斷 選擇剖宮產(chǎn)可以一定程度上降低HBV母嬰傳播的風(fēng)險，該理論認(rèn)為HBV母嬰傳播產(chǎn)時感染主要是胎兒分娩過程中，由于子宮收縮運(yùn)動，造成胎盤絨毛的毛細(xì)血管破裂，或著因外力造成新生兒皮膚黏膜受損，而導(dǎo)致母血滲透胎兒血循環(huán)從而一定程度上減少HBV母嬰傳播幾率。

2. 3 HBV母嬰傳播的產(chǎn)后阻斷 產(chǎn)后感染傳播途徑較為單一，是母乳喂養(yǎng)及母嬰之間的親密接觸導(dǎo)致的。王蘭芳[9]對115 例HBV攜帶產(chǎn)婦研究檢測乙肝表面抗原，乳汁和唾液 HBsAg 呈現(xiàn)陽性， 乳汁中的含量高達(dá)46.9%，檢測唾液中乙型肝炎病毒指標(biāo)，其檢出率也高達(dá)71.4%。說明母乳喂養(yǎng)會有一定的傳播風(fēng)險，采用人工喂養(yǎng)代替母乳喂養(yǎng)，能夠較好的預(yù)防乙型肝炎病毒的產(chǎn)后母嬰傳播 [10]。

3 妊娠期抗病毒藥物治療

慢性乙型肝炎特殊患者抗病毒治療專家委員會指出，孕期28～34w可采用拉米夫定或替比夫定進(jìn)行母嬰傳播阻斷。乙肝免疫球蛋白（HBIG）聯(lián)合乙肝疫苗：孕期7、8、9月時注射乙型肝炎免疫球蛋白是阻斷母嬰傳播的主要措施之一。聯(lián)合乙肝疫苗是阻斷母嬰傳播的重要措施，使出生嬰兒1歲時慢性HBV感染率由17.6%降為5.0%在出生時HBsAg陰性而1～6個月時出現(xiàn)HBsAg陽性的嬰兒，慢性轉(zhuǎn)化率由40.9%降至0 [11]。但仍然有5%～10%未能獲得保護(hù)。這個部分的新生兒大多是宮內(nèi)感染，90%將發(fā)展為慢性乙肝患者，而這個比例在成年感染者中只有5%。裴彬等[12]認(rèn)為，對于HBsAg陽性孕婦在妊娠期間應(yīng)用乙肝免疫球蛋白預(yù)防宮內(nèi)感染的療效和安全性尚需要進(jìn)一步研究。

4 展望

阻斷孕婦乙型肝炎病毒母嬰傳播相關(guān)研究雖然取得了一定的進(jìn)展，但仍然存在不少問題和爭議。對乙型肝炎病毒感染的阻斷應(yīng)該從懷孕前開始，合理選擇治療方案，把乙型肝炎病毒控制在最低水平；慎重對待慢性乙型肝炎病毒感染孕婦抗病毒治療的問題；對新生兒采取乙肝免疫球蛋白聯(lián)合乙肝疫苗等策略可顯著減少感染，是有效阻止母嬰垂直傳播的關(guān)鍵措施。但是，還有一些具體的問題，如哺乳期間抗病毒治療安全性、孕前抗病毒藥物選擇、乙型肝炎婦女生育前的健康教育等方面的問題。對于母嬰傳播阻斷的相關(guān)研究意義重大。積極有效的預(yù)防、合理治療阻斷病毒垂直感染能為國為民解除沉重的醫(yī)療負(fù)擔(dān)，提高乙肝患者的生存質(zhì)量。目前人們對乙型肝炎病毒母嬰傳播及其預(yù)防措施認(rèn)識不夠，希望通過回顧性以及前瞻性的研究，明確我國目前的母嬰阻斷的效果，努力探索研究出更安全有效的母嬰阻斷措施，將我國的乙型肝炎病毒母嬰傳播阻斷能力提高到更高層次，進(jìn)一步提高我國乙肝新生兒的生命質(zhì)量。

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