摘要：目的 分析我院36例酪氨酸激酶抑制劑（TKI）治療慢性粒細(xì)胞白血?。–ML）的臨床療效。方法 對(duì)2012年1月～2015年4月在我院接受治療的36例CML患者的臨床資料及隨訪結(jié)果進(jìn)行分析。其中23例患者為慢性期，9例為加速期，4例為急變期。36例接受了TKI治療。結(jié)果 隨訪結(jié)束時(shí)總完全血液學(xué)緩解（CHR）為89%。所有患者總體1年、3年總生存率為（95±1.5）%、（84±1.5）%。結(jié)論 慢性期CML患者接受TKI治療的療效及預(yù)后較好，且越早用藥，療效和預(yù)后也越好。

關(guān)鍵詞：慢性粒細(xì)胞白血病；酪氨酸激酶抑制劑

慢性髓性白血?。–ML）是骨髓造血干細(xì)胞克隆性增殖形成的惡性腫瘤，絕大多數(shù)患者緩慢起病，早期常無癥狀，臨床逐步出現(xiàn)乏力、食欲不振、腹部脹滿、盜汗和體重降低，偶因體檢發(fā)現(xiàn)白細(xì)胞計(jì)數(shù)增高或左上腹包塊而作進(jìn)一步檢查。Ph染色體或bcr/abl融合基應(yīng)為診斷必備條件。占成人白血病的15%，全球年發(fā)病率為1.6～2.0/10萬。2012年1月～2015年4月在我院接受二代TKI治療的36例CML患者，報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料 所有對(duì)象為2012年1月～2015年4月在我院門診就診且接受治療及隨訪時(shí)間大于3個(gè)月的CML患者。所有患者經(jīng)骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)和細(xì)胞遺傳學(xué)、分子學(xué)檢查確診，均符合國內(nèi)統(tǒng)一的診斷與分期標(biāo)準(zhǔn)。36例CML患者。其中男性21例（58%），女性15例（41%）。中位發(fā)病年齡40（12～78）歲，發(fā)病年齡3～50歲，共有17例，占所有病例的47%。

1.2治療方法 均采用二代TKI，治療初期每周檢查血常規(guī)，1個(gè)月后每半月復(fù)查至血液學(xué)穩(wěn)定，每1～3個(gè)月復(fù)查血液生化指標(biāo)，每3～6個(gè)月復(fù)查骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)。隨訪截止至2015年4月30日，中位隨訪時(shí)間28個(gè)月。

1.3療效標(biāo)準(zhǔn) 治療反應(yīng)定義及療效標(biāo)準(zhǔn)參照2011年版CML指南[1]。有效：治療3個(gè)月時(shí)獲得完全血液學(xué)緩解（CHR），治療6個(gè)月至少獲得主要細(xì)胞遺傳學(xué)緩解（MCyR），治療12個(gè)月至少獲得部分細(xì)胞遺傳學(xué)緩解（PCyR），治療18個(gè)月至少獲得完全細(xì)胞遺傳學(xué)緩解（CCyR），任意時(shí)點(diǎn)獲得主要分子學(xué)緩解（MMR）。失?。褐委?個(gè)月未達(dá)到CHR，6個(gè)月未獲得任何CyR，12個(gè)月未獲得PCyR，18個(gè)月未獲得CCyR，任何時(shí)候出現(xiàn)血液學(xué)復(fù)發(fā)、喪失已取得的CyR、或出現(xiàn)ABL激酶突變、出現(xiàn)附加染色體異常。

1.4終點(diǎn)指標(biāo) 總生存（OS）時(shí)間，從診斷日至死亡日或末次隨訪日。無事件生存（EFS）時(shí)間，從治療開始至發(fā)生事件或末次隨訪日。事件包括疾病從慢性期進(jìn)展到加速期或急變期，或者喪失CHR和/或MCyR。進(jìn)展是指疾病從慢性期進(jìn)展到加速期或急變期。

1.5結(jié)果 隨訪結(jié)束時(shí)總完全血液學(xué)緩解（CHR）為89%。所有患者總體1年、3年總生存率為（95±1.5）%、（84±1.5）%。

2討論

慢性粒細(xì)胞白血病（chronic myeloid leukemia，CML）是一種起源于造血干細(xì)胞的惡性疾病。其分子發(fā)病基礎(chǔ)是t（9：22）形成BCR-ABL 融合基因，產(chǎn)生具有酪氨酸激酶活性的蛋白，引起底物持續(xù)磷酸化，抑制細(xì)胞凋亡、削弱造血祖細(xì)胞與骨髓基質(zhì)細(xì)胞的粘附使細(xì)胞生長缺乏接觸抑制而導(dǎo)致過度增殖[2]。

酪氨酸激酶抑制劑（tyrosine kinase inhibitors，TKI） 為一類能抑制酪氨酸激酶活性的化合物，是一類催化ATP上γ-磷酸轉(zhuǎn)移到蛋白酪氨酸殘基上的激酶，能催化多種底物蛋白質(zhì)酪氨酸殘基磷酸化，在細(xì)胞生長、增殖、分化中具有重要作用。迄今發(fā)現(xiàn)的蛋白酪氨酸激酶中多數(shù)是屬于致癌RNA病毒的癌基因產(chǎn)物，也可由脊椎動(dòng)物的原癌基因產(chǎn)生。

酪氨酸激酶抑制劑可作為三磷酸腺苷（ATP）與酪氨酸激酶結(jié)合的競爭性抑制劑，也可作為酪氨酸的類似物，阻斷酪氨酸激酶的活性，，抑制細(xì)胞增殖，已經(jīng)開發(fā)為數(shù)種抗腫瘤藥物。

目前臨床上最常用的針對(duì)BCR-ABL酪氨酸激酶小分子抑制劑（TKI）包括第一代藥物伊馬替尼，第二代藥物達(dá)沙替尼（施達(dá)賽reg；）和尼羅替尼。酪氨酸激酶抑制劑主要通過抑制BCR-ABL融合蛋白，從而發(fā)揮抗白血病作用。

第二代酪氨酸激酶抑制劑達(dá)沙替尼，自2006年美國FDA批準(zhǔn)至今，已在全球42個(gè)國家獲批用于慢性髓性白血?。–ML）及費(fèi)城染色體陽性（Ph+）急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL）的治療（一線及二線治療）。2011年9月7號(hào)國家食品藥品監(jiān)督管理局（CFDA）批準(zhǔn)施達(dá)賽；用于各期慢性髓性白血病的二線治療。

對(duì)于伊馬替尼治療不耐受、反應(yīng)欠佳或失敗的患者考慮換用第二代TKI，目前國內(nèi)可供選擇的第二代TKI為尼洛替尼和達(dá)沙替尼，二者對(duì)不同分期CML患者治療效果相似，但二者具有顯著不同的藥代動(dòng)力學(xué)、藥物相互作用以及不良反應(yīng)。

與傳統(tǒng)的化療方案相比，酪氨酸激酶抑制劑（TKI）能夠使CMI，患者更快出現(xiàn)血液學(xué)和細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)，極大程度提高了CML患者的臨床療效，現(xiàn)已成為CML臨床一線治療藥物。但是，長期服用TKI系列制劑仍存在血液學(xué)和非血液學(xué)不良反應(yīng)、TKI耐藥以及昂貴的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)等問題。

盡管TKI的問世為CML的治療帶來了劃時(shí)代的變革，療效有目共睹，然而徹底清除CML干細(xì)胞，治愈CML目前仍然沒有捷徑可以遵循，但需要更多的安全性、有效性數(shù)據(jù)支持和驗(yàn)證，CML的徹底治愈更需要更多的醫(yī)務(wù)人員、科研人員和患者的共同努力來實(shí)現(xiàn)。

參考文獻(xiàn)：

[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)血液學(xué)分會(huì).中國慢性髓系白血病診斷與治療指南（2011年版）[J].中華血液學(xué)雜志，2011；32（6）：426-432.

[2]李向龍，朱煥玲，劉紅英等，酪氨酸激酶抑制劑治療慢性粒細(xì)胞白血病的臨床療效分析，四川大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版）[J].2014；45（4）：647 651

編輯/馮焱