摘要：烏頭類中的毒性成分是烏頭堿等生物堿，人口服烏頭堿 3～5m g可使人致死。烏頭堿損害循環(huán)系統(tǒng)及中樞神經(jīng)系統(tǒng)，可導(dǎo)致各種心律失常和循環(huán)系統(tǒng)紊亂。分析中藥烏頭及其制劑不良反應(yīng)的原因和特點(diǎn)促進(jìn)臨床安全用藥。通過查閱近10年中醫(yī)藥衛(wèi)生期刊關(guān)于含烏頭堿類藥物的不良反應(yīng)報告。含烏頭堿的藥物可導(dǎo)致多種不良反應(yīng)一旦發(fā)生后果非常嚴(yán)重甚至引起室顫而死亡應(yīng)及時救治。

關(guān)鍵詞：烏頭 ； 不良反應(yīng)原因 ； 毒性

風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，痛風(fēng)等疾病是臨床常見的多發(fā)病，屬中醫(yī)痹癥范疇。烏頭及其制劑在臨床上應(yīng)用廣泛，對治療風(fēng)濕病有較好的療效。但是，現(xiàn)代藥理研究表明，烏頭類中藥具有肝腎損害等毒副作用，加之痹癥 程較長，病情常易反復(fù)，患者求醫(yī)心切等因素，故其不良反應(yīng)的發(fā)生率較高。

現(xiàn)述如下：

烏頭是來源于毛茛科植物，母根叫烏頭，為鎮(zhèn)痙劑，治風(fēng)濕神經(jīng)疼。側(cè)根（子根）入藥，叫附子，有回陽救逆、逐冷、祛風(fēng)濕的作用。治大汗亡陽、四肢厥冷、腎陽衰弱、腰膝冷痛、精神不振、風(fēng)寒濕痛以及腳氣等癥，是臨床腫瘤患者常用中藥。因其治療量和中毒量相近，故時有因食用中藥烏頭而喪命的報道。

1中藥材及中成藥

含烏頭堿的中藥有川烏、草烏、附子，雪上一枝蒿等，中醫(yī)認(rèn)為這些藥具有祛風(fēng)除濕、溫經(jīng)止痛等作用?，F(xiàn)代藥理研究表明，烏頭類中藥具有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、強(qiáng)心、抗炎、抗腫瘤等作用。

2不良反應(yīng)機(jī)理

烏頭分川烏、草烏。草烏毒性更大。烏頭因采集時間，炮制、煎煮時間不同，中毒劑量差別很大。川烏為3～30g，草烏為3～4.5g，烏頭堿0.2mg口服即可中毒。川烏中毒可見口舌及全身發(fā)麻、惡心嘔吐、胸悶、痙攣、呼吸困難、血壓下降、體溫不升、心律紊亂、神志不清、昏迷，以至循環(huán)、呼吸衰竭而死亡。草烏中毒癥狀與川烏基本相同。烏頭類中毒量個體差異很大，有人僅煎服川烏6g，亦有僅服草烏1g即引起中毒。因此應(yīng)特別注意中毒的早期癥狀，及早救治。臨床使用烏頭也宜以小劑量開始試用。

3不良反應(yīng)的表現(xiàn)

神經(jīng)系統(tǒng)：四肢麻木，特異性刺痛及蟻行感，麻木從上肢遠(yuǎn)端（指尖）開始向近端蔓延，繼后為口、舌及全身麻木，痛覺減弱或消失，有緊束感。伴有眩暈、眼花、視物模糊。重者躁動不安、肢體發(fā)硬、肌肉強(qiáng)直、抽搐，意識不清甚至昏迷。循環(huán)系統(tǒng)： 由于迷走神經(jīng)興奮及心肌應(yīng)激性增加，可有心悸、胸悶、心動過緩、多源性和頻發(fā)室性早搏、心房或心室顫動或阿-斯綜合征等多種心律失常和休克。消化系統(tǒng)表現(xiàn)為流涎、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、腸鳴亢進(jìn)。呼吸系統(tǒng)表現(xiàn)為呼吸不規(guī)則，呼吸頻率及深度增加；面色蒼白，口唇青紫，繼而呼吸減慢及麻痹。

4引起不良反應(yīng)的原因

過量服用為其主要原因。第二為用法不當(dāng)，如煎煮時間太短或生用，只有經(jīng)過高溫煎煮一定時間，才可使毒大的烏頭堿水解成烏頭堿和烏頭原堿，使其毒性降低；此外，如果烏頭類的藥物泡酒服用，更易導(dǎo)致中毒， 這是因?yàn)榕菥坪鬄躅^堿并未水解，毒性仍然很大，而與酒同服，會導(dǎo)致血管擴(kuò)張而增加烏頭堿的吸收，所以更易引起中毒。中毒量的個體差異較大，且可引起蓄積中 毒，二次用藥間隔時間太短，也易引起中毒。第三是炮制不當(dāng)，正確的炮制方法是，取原藥材，揀凈雜質(zhì)，洗凈灰屑，曬干。取凈藥材，用水浸泡至內(nèi)無干心，取出，加水煮沸4～6h，或蒸6～8h，至切開無白心，口嘗微有麻舌感時，取出涼至六成干。《中國藥典》規(guī)定，炮制后的烏頭含酯型生物堿，計不得超過0.15%。

5中毒解救

消除毒物，在無驚厥及嚴(yán)重心律市場情況下，早期應(yīng)即刻催吐、洗胃和導(dǎo)瀉。洗胃液可用高錳酸鉀及鞣酸溶液。導(dǎo)瀉劑可在洗胃后從胃管中注入硫酸鈉或硫酸鎂。也可用2%鹽水高位結(jié)腸灌洗。對心跳緩慢，心律失常者可皮下或肌肉注射阿托品0.5～1.0mg，4～6h可重復(fù)注射，重者可用阿托品0.5～1mg加入葡萄糖溶液中緩慢靜注

肌內(nèi)注射阿托品0.5～1.0mg，如未見癥狀改變或出現(xiàn)阿托品毒性反應(yīng)，可改用利多卡因靜注；綠豆、甘草、生姜、蜂蜜等煎湯內(nèi)服。

6結(jié)論

本文選擇烏頭及其制劑作為研究對象，探討其不良反應(yīng)的原因及其使用注意等，為臨床對概要不良反應(yīng)的監(jiān)測及藥品生產(chǎn)部門進(jìn)一步改進(jìn)工藝，提高藥品質(zhì)量，避免或減輕毒副反應(yīng)提供依據(jù)。

參考文獻(xiàn)：

[1] 于雙慧，陳曉輝，李偉，等.中藥不良反應(yīng)研究[J]. 中醫(yī)藥學(xué)刊，2006（11）.

[2] 崔存柱，張曉杰. 中藥不良反應(yīng)及其防治探討[J]. 實(shí)用中醫(yī)藥雜志，2006（04）.

[3] 徐春梅，徐蕾.中藥不良反應(yīng)的成因及防治[J]. 實(shí)用全科醫(yī)學(xué)，2006（02）.

[4] 李勇華.中藥不良反應(yīng)淺析[J]. 中國鄉(xiāng)村醫(yī)藥，2004（01）.

[5] 郭俊玲.烏頭堿中毒致惡性心律失常[J]. 藥物不良反應(yīng)雜志，2003（06）.

[6] 粱愛華.中藥不良反應(yīng)座談會紀(jì)要[J]. 中國中藥雜志，2003（11）.

[7] 陳理東.引起中藥不良反應(yīng)的原因[A]. 全國藥品不良反應(yīng)與臨床安全用藥學(xué)術(shù)會議暨首屆上海藥物流行病學(xué)與臨床合理用藥國際研討會論文集[C]. 2004.

[8] 王鴻根.中藥不良反應(yīng)與其防治[A]. 全國藥品不良反應(yīng)與臨床安全用藥學(xué)術(shù)會議暨首屆上海藥物流行病學(xué)與臨床合理用藥國際研討會論文集[C]. 2004.

[9] 王忠壯，胡晉紅.中藥不良反應(yīng)及其發(fā)生因素[A]. 第三屆國際傳統(tǒng)醫(yī)藥大會文集[C]. 2004.

[10] 張恒鴻，廖繼洲，謝右文，等.中藥不良反應(yīng)通報系統(tǒng)[A]. 第二次世界中西醫(yī)結(jié)合大會論文摘要集[C]. 2002.

[10] 陳燕華.55例中藥不良反應(yīng)分析[A]. 全國藥品不良反應(yīng)與臨床安全用藥學(xué)術(shù)會議暨首屆上海藥物流行病學(xué)與臨床合理用藥國際研討會論文集[C]. 2004.

編輯/許言