摘要：目的 討論2型糖尿病患者（T2DM）、冠心病患者（CHD）及2型糖尿病合并冠心病患者（T2DM+CHD）血清中超敏C反應蛋白水平的變化及胰島素抵抗（IR）水平，并討論兩者的相關性。方法 測定T2DM合并冠心病患者（A組）及T2DM患者（B組）、冠心病患者（C組）血清超敏C反應蛋白（hs-CRP）、血脂、空腹血糖（FBG），糖化血紅蛋白（HbA1c）、空腹胰島素（FINs）等指標，計算胰島素抵抗指標HORM-IR、體重指數(shù)（BMI）等。結果 A組超敏C反應蛋白及IR指標均高于B組和C組水平，且兩者具有相關性，多元回歸分析，HOMA-IR對hs-CRP貢獻最大。結論 IR及炎癥反應同時增加了T2DM患者罹患心血管疾病的危險。

關鍵詞：2型糖尿病；冠心病；超敏C反應蛋白；胰島素抵抗

IR及胰島素分泌不足是T2DM的重要發(fā)病機制。IR導致機體脂肪細胞分解釋放大量脂肪酸，減低肝糖儲備及外周組織對葡萄糖的攝取，形成高糖環(huán)境，體內(nèi)高脂高糖是導致心血管疾病的重要機理，最近炎癥在此過程中的作用越來越受到重視。炎癥過度反應并逐漸演變成慢性時形成多重疾病的病理機制。長期高糖高脂、高胰島素血癥及慢性炎癥作用下，致使T2DM患者的冠心病發(fā)生率增加。hs-CRP為炎癥指標，同時是心血管疾病獨立預測因子[1]。故本文旨在研究在T2DM患者罹患CHD過程中IR、hs-CRP的水平變化及兩者相關性。

1 資料與方法

1.1一般資料 本研究共納入2011～2014年我院住院患者212例，分為T2DM合并CHD組（A組）75例；T2DM（B組）68例；CHD組（C組）69例。入組標準：T2DM及CHD患者診斷均符合WHO相關診斷標準。排除條件：有明確感染或系統(tǒng)性炎性疾病病史者；伴有DM急性并發(fā)癥者；有腫瘤病史者；急性心肌梗死等應激情況者。

1.2方法 測量指標：測量患者身高、體重、腰圍、臀圍、血壓，計算BMI和WHR。所有標本均空腹8h后于晨起抽取肘靜脈血。HbA1c采用高效液相法，hs-CRP（酶聯(lián)免疫法）試劑購于BioCheek公司，批內(nèi)CV<4.5%，批間CV<7.6%，血漿胰島素采用放免法。計算指標BMI、HOMA-IR、糖負荷30min凈增胰島素/凈增葡萄糖（△I30/△G30）數(shù)。

1.3統(tǒng)計學分析 所有數(shù)據(jù)均以均數(shù)±標準差（x±s）表示，若為非正態(tài)分布，對數(shù)轉換為正態(tài)分布后進行統(tǒng)計。組間比較采用方差分析，對有關指標行pearson相關分析及多元逐步回歸分析。所有數(shù)據(jù)用SPSS16.0軟件包處理，P<0.05認為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1各組一般臨床指標比較 三組間身高、體重、血壓、BMI、WHR、血脂等指標無統(tǒng)計學差異，具可比性，見表1。

2.2三組間IR及hs-CRP水平比較 三組間差別有統(tǒng)計學意義，A組HbA1c、FBG及hs-CRP顯著高于B組，P<0.01，A組FINs、HOMA-IR、△I30/△G30指標也高于B組，P<0.05，同時上述指標A組均高于C組，且P<0.01，見表2。

2.3相關關系 A組hs-CRP為（4.02±1.62）mg/L，B組為（1.72±0.37）mg/L，C組為（1.53±0.52）mg/L，A組hs-CRP均高于B組（P<0.01）及C組（P<0.01），將A組hs-CRP與HOMA-IR、△I30/△G30、HbA1c、FINs、FBG做pearson相關分析，結果表明hs-CRP與HOMA-IR、HbA1c、FINs成正相關（r分別0.356，0.323，0.542，P<0.01）。以hs-CRP為因變量，以HOMA-IR、△I30/△G30、FBG、2hBG、HbAlc、FINs為自變量進行多元逐步回歸分析，方程入選3個變量，回歸方程hs-CRP=0.081+0.046HOMA-IR+0.16FINs+0.105HbAlc；HOMA-IR、FINs、HbAlc的標準回歸系數(shù)分別為0.498、0.357、0.291，在入選的3個變量中，HOMA-IR對hs-CRP貢獻最大，而B組及C組分別做pearson相關分析，糾正其他因素后發(fā)現(xiàn)HOMA-IR對hs-CRP無影響，由此顯示hs-CRP是T2DM合并冠心病患者IR關系密切的一個指標。

3 討論

流行病學調查研究發(fā)現(xiàn)CHD患者中高達76.9%合并有T2DM，T2DM合并CHD患者近期及遠期死亡率均較單純CHD患者及單純T2DM患者異常升高。

hs-CRP是獨立預測心血管疾病的預測因子，hs-CRP不僅出現(xiàn)于肝臟，也產(chǎn)生于動脈損傷區(qū)，存在于血管壁的hs-CRP可通過單核細胞趨化蛋白1的介導，引起E-選擇素、細胞間粘附分子-1和血管細胞間粘附分子-1的表達。hs-CRP具有激活補體和單核細胞、巨噬細胞功能，后者釋放許多組織因子，參與低密度脂蛋白的攝取，促進內(nèi)源性低密度脂蛋白進入吞噬細胞。hs-CRP可刺激內(nèi)皮細胞表達高水平的PAI-1，PAI-1是動脈硬化的標志物。同時hs-CRP可通過與脂蛋白結合、激活補體系統(tǒng)、產(chǎn)生大量炎癥介質、釋放氧自由基，造成血管內(nèi)膜損傷、血管痙攣及不穩(wěn)定板塊脫落而增加冠脈痙攣及急性冠脈綜合癥發(fā)生率[2]，因此認為hs-CRP與炎癥及CHD有較強的相關性，且這種相關性具有較強的因果關系。

本實驗證實當CHD合并T2DM時，血清hs-CRP及HOMA-IR水平顯著高于單純T2DM組及單純CHD組，T2DM合并動脈粥樣硬化時引起hs-CRP進一步升高的機制可能為：①IR：與DM有關的炎癥細胞長期過度分泌IL-1、INF，導致胰島B細胞功能受損及產(chǎn)生IR，同時促進CRP的合成；②高血糖癥可促使胰島細胞分泌IL-6，促使B淋巴細胞分化產(chǎn)生大量IgG，過量IgG促使殺傷性T淋巴細胞克隆過度激活，該作用與其他的細胞因子和效應因子產(chǎn)生的細胞毒作用結合，可致胰島B細胞死亡，同時IL-6刺激血管內(nèi)皮因子釋放，使平滑肌細胞增生和內(nèi)皮通透性增加，引起血管的早期損傷，使肝臟CRP合成增加。本研究還發(fā)現(xiàn)hs-CRP水平與HbAlc、FINs和HOMA-IR之間存在正相關，提示hs-CRP的增高參與了IR和胰島功能的損害[3，4]。

綜上所述，本研究提示炎癥因子與IR在CHD糖代謝紊亂發(fā)展過程中起著重要作用，動態(tài)監(jiān)測hs-CRP、限水平并早期進行干預，對預防DM患者CDH的發(fā)生發(fā)展具有積極的臨床意義。

參考文獻：

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編輯/成森