摘要：目的 探討番茄紅素對鎘誘導(dǎo)幼年大鼠睪丸間質(zhì)細胞毒性的保護作用。方法 幼年雄性小鼠分空白對照、5 mg/L、50 mg/L、100 mg/L鎘中毒，50 mg/L鎘中毒+20 mg/kg 番茄紅素5組。鎘于飲用水中給藥，給藥時間是產(chǎn)后35d；番茄紅素灌胃處理，1次/d，并連續(xù)處理10w。實驗結(jié)束后，取睪丸、精囊腺和附睪稱重，取血測定血清中睪酮含量。結(jié)果 不同濃度鎘中毒使小鼠體重略有下降，睪丸、精囊腺和附睪重量顯著下降，睪酮含量顯著下降（P <0.05）；番茄紅素干預(yù)后，睪丸、精囊腺和附睪重量顯著升高，睪酮含量也顯著上升（P <0.05）。 結(jié)論 番茄紅素對鎘誘導(dǎo)幼年大鼠睪丸間質(zhì)細胞毒性有一定的保護作用

近年來，男性性功能減退、青春期發(fā)育紊亂、生殖內(nèi)分泌失調(diào)、生殖系統(tǒng)腫瘤等生殖系統(tǒng)疾病的發(fā)病率明顯升高，與環(huán)境中鎘污染有密切關(guān)系。睪丸間質(zhì)細胞是合成睪酮的主要部位。早期研究發(fā)現(xiàn)，不同發(fā)育階段睪丸間質(zhì)細胞對鎘的敏感性不同。本實驗探究幼年大鼠鎘暴露對睪丸間質(zhì)細胞發(fā)育，分化及功能的影響；同時，探究番茄紅素對鎘誘導(dǎo)幼年大鼠睪丸間質(zhì)細胞毒性的保護作用并確定有效的靶點，以篩選番茄紅素及其衍生物，研發(fā)有效的防治藥物。

1資料與方法

1.1 實驗動物與分組處理 6月齡產(chǎn)后7d的Wister母鼠20只（浙江省醫(yī)學(xué)科學(xué)院實驗動物中心提供，許可證號：SCXK（浙）2010-5234），每只母鼠約有5～7只雄仔鼠。小鼠隨機分為空白對照、5 mg/L鎘中毒、50 mg/L鎘鎘中毒、100 mg/L鎘中毒、50 mg/L鎘中毒+20 mg/kg 番茄紅素5組。鎘于飲用水中給藥，給藥時間是產(chǎn)后35d。給藥前和給藥后每3d稱體重。番茄紅素灌胃處理，1次/d，8w后對動物包皮分離觀測以計算是否青春期延遲。實驗連續(xù)處理10w后取睪丸、精囊腺和附睪稱重，取血測定血清中睪酮濃度。

1.2 實驗試劑與儀器 氯化鎘（純度為98%，上海譜振生物科技有限公司），番茄紅素軟膠囊（純度為95%，美國Herbalife公司），睪酮放免試劑盒（上海陽光生物科技有限公司）。

1.3 統(tǒng)計方法 實驗數(shù)據(jù)用（x±s）表示，采用 SPSS 17. 0 軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料符合正態(tài)分布，多個樣本均數(shù)間的比較采用單因素方差分析，兩兩比較選用最小顯著差法，檢驗水準為α=0.05。

2 結(jié)果

2.1番茄紅素對鎘中毒幼年小鼠體重及青春期發(fā)育的影響 空白對照組小鼠青春期發(fā)育狀況良好，包皮正常分離；鎘中毒組小鼠包皮有些分離不清，青春期發(fā)育明顯延遲；與空白對照組比較，不同濃度鎘中毒組小鼠體重略有下降；與50 mg/L鎘中毒組小鼠比較，其中50 mg/L鎘中毒+20 mg/kg 番茄紅素組小鼠體重顯著升高（P < 0.05）。

2.2番茄紅素對鎘中毒幼年小鼠睪丸、精囊腺和附睪重量的影響（表1）。與空白對照組小鼠比較，不同濃度鎘中毒小鼠睪丸、精囊腺和附睪重量顯著下降（P <0.05）；而番茄紅素干預(yù)10w后，小鼠睪丸、精囊腺和附睪重量顯著升高（P <0.05）。

2.3 番茄紅素對鎘中毒幼年小鼠睪酮含量的影響（表2）。與空白對照組比較，不同濃度鎘中毒小鼠睪酮含量顯著下降（P <0.05）；番茄紅素干預(yù)后，睪酮含量也顯著上升（P <0.05）。

3討論

鎘是重金屬。鎘化合物常作為穩(wěn)定劑應(yīng)用于聚氯乙烯的制造，以及防腐劑、顏料、磷肥、核能中子濾波器和鎘電池的生產(chǎn)。中國是環(huán)境鎘污染非常嚴重的國家，主要來源為礦區(qū)、冶煉廠、電鍍廠等工業(yè)生產(chǎn)的排污和農(nóng)業(yè)生產(chǎn)中含鎘磷肥的施用、污水灌溉等；其次是廢棄的電子產(chǎn)品。環(huán)境中的鎘通過食物，飲水及煙草等進入人體，其生物半衰期長達30年，可在體內(nèi)長期蓄積。

鎘的生殖毒性是已成為醫(yī)學(xué)研究的熱點。研究表明，鎘可導(dǎo)致大鼠睪丸間質(zhì)細胞瘤；抑制大鼠發(fā)育過程中的性別分化；影響生殖器官類固醇的合成以及直接作用于雌激素和雄激素受體，產(chǎn)生雌激素和雄激素樣作用，導(dǎo)致生殖內(nèi)分泌功能紊亂。

番茄紅素是一種擁有多個生物靶位和多重細胞效應(yīng)的復(fù)雜分子，具有抗炎抗癌和抗氧化等多種藥理學(xué)效應(yīng)，可結(jié)合 Fe2+和 Fe3+，能阻斷鐵的氧化還原循環(huán)，為番茄紅素對金屬毒性的防護效應(yīng)提供了有利線索。通過鎘對睪丸間質(zhì)細胞毒性的分子機制研究，確定有效的靶點，以此篩選姜黃素及其衍生物，從而研發(fā)有效的防治藥物，故其對生殖系統(tǒng)的保護作用值得重視。

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編輯/馮焱